【正文】 批次 時間安排4 擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期 5 驗證結(jié)果評定與結(jié)論6 附件1 引言 驗證小組人員責(zé)任 驗證小組人員小組職務(wù)姓名所在部門工作職務(wù)組長前處理提取車間主 任組員生產(chǎn)技術(shù)部部 長組員生產(chǎn)技術(shù)部副部長組員設(shè)備動力部部 長組員質(zhì)量控制部部 長組員質(zhì)量控制部檢驗員組員質(zhì)量控制部檢驗員組員質(zhì)量控制部檢驗員組員質(zhì)量保證部 監(jiān)控員組員供應(yīng)部部 長組員前處理提取車間技術(shù)員組員前處理提取車間班 長組員前處理提取車間班 長組員前處理提取車間維修工 驗證小組成員及責(zé)任驗證小組組長負責(zé)方案起草、驗證方案實施全過程的組織和驗證全過程的組織和完成驗證報告；負責(zé)驗證協(xié)調(diào)工作；以保證本驗證方案按預(yù)定的規(guī)定項目順利實施。驗證小組組員分別負責(zé)方案實施中各工藝控制點的確認(rèn)，負責(zé)收集各項驗證記錄，最終完成工藝驗證方案的實施工作。生產(chǎn)技術(shù)部參加會簽驗證方案、驗證報告、驗證結(jié)果的會審會簽、提供工藝驗證方法，負責(zé)對工藝驗證全過程實施監(jiān)控。質(zhì)量控制部負責(zé)驗證過程中的取樣、檢驗、測試及結(jié)果報告，起草有關(guān)的檢驗操作規(guī)程和崗位操作規(guī)程。生產(chǎn)車間負責(zé)保證工藝驗證期間各操作室清潔衛(wèi)生符合要求，負責(zé)做好驗證的各項配合工作。 概述 品名： 拼音： 劑型：膠囊劑 性狀：本品為膠囊劑，內(nèi)容物為棕色的顆粒；氣微，味微苦。 用法與用量：口服。4周為1療程，或遵醫(yī)囑。本公司于1999年10月完成了KKKK膠囊生產(chǎn)用廠房、設(shè)施、主要生產(chǎn)設(shè)備的驗證工作，空氣凈化系統(tǒng)、主要生產(chǎn)設(shè)備均符合設(shè)計要求以及生產(chǎn)工藝的要求。 通過對KKKK膠囊前處理、提取的工藝驗證，確認(rèn)該工藝是有效的、可重現(xiàn)的。 驗證過程嚴(yán)格按本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確需變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更申請及批準(zhǔn)書（附件1），報驗證委員會批準(zhǔn)。 相關(guān)設(shè)備的操作規(guī)程及維護保養(yǎng)規(guī)程。 相關(guān)的崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及管理規(guī)程。前處理提取車間崗位人員職責(zé) 標(biāo)準(zhǔn)：上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)性的知識及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格，培訓(xùn)及考核均在有效期內(nèi)。 標(biāo)準(zhǔn)：參加生產(chǎn)操作的人員均進行了規(guī)定項目的健康檢查，各項指標(biāo)正常，身體健康，健康證在有效期內(nèi)。 評價方法：在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相對濕度，在操作過程中每間隔2小時記錄一次溫度和相對濕度。 操作室壓差 目的確認(rèn)操作室壓差控制符合GMP及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。 標(biāo)準(zhǔn)：在生產(chǎn)操作過程中，潔凈區(qū)應(yīng)始終對一般生產(chǎn)區(qū)域保持相對正壓，靜壓差應(yīng)大于10帕，產(chǎn)塵室對其它操作室保持相對負壓，并且應(yīng)大于5帕。 評價方法：在每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前，按照“清場管理規(guī)程”檢查相應(yīng)更衣室、氣閘室、操作室等清潔、清場情況。生產(chǎn)環(huán)境檢查情況（見附件4） 公用介質(zhì) 飲用水 目的確認(rèn)飲用水質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。 標(biāo)準(zhǔn)：開始驗證前連續(xù)2周中的檢驗結(jié)果符合飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，飲用水質(zhì)量穩(wěn)定。 檢查KKKK膠囊使用原輔料是否有既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能否嚴(yán)格按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗操作規(guī)程進行質(zhì)量控制。 貯存條件 目的：確認(rèn)原輔料貯存條件符合規(guī)定的要求 評價方法：檢查各種物料特別是原輔料的貯存條件，是否按各自要求的條件貯存。（溫度1826℃相對濕度4565%）生產(chǎn)KKKK膠囊所用主要設(shè)備確認(rèn)表（見附件6） 設(shè)備 設(shè)備清潔 確認(rèn)WQY240型切藥機、XYJ700型滾筒式洗藥機、6B型帶式干燥機、粉碎機型號：TF450、ZLPG25型中藥浸膏噴霧干燥機、TQXVTQXV1型多功能提取罐、SJN1000B型三效節(jié)能濃縮器TCS300型電子秤、BGX500A型高壓水噴射式洗凈機清潔狀況能夠有效防止污染與交叉污染。 標(biāo)準(zhǔn)：所有設(shè)備、容器、工具等清潔干燥，無前一批產(chǎn)品的殘留物。 評價方法：每批產(chǎn)品開始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備維護保養(yǎng)情況及維護保養(yǎng)記錄。 標(biāo)準(zhǔn)：前處理提取生產(chǎn)工藝規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。 評價方法：審核生產(chǎn)操作過程中，對照操作工的實際操作檢查各項操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。與KKKK膠囊生產(chǎn)主要文件確認(rèn)檢查記錄（見附件8） 前處理提取中藥材洗滌工藝變量 目的評價中藥材洗滌工藝的穩(wěn)定性。取樣：在相同條件不同時間內(nèi)分別取樣，共取樣3個，每個樣品10g。 標(biāo)準(zhǔn)目測洗滌各種中藥材，㎏，每次洗滌時間520min，洗滌水澄明度澄清。 評價方法所用生產(chǎn)設(shè)備：切藥機型號WQY240型 設(shè)備編號4IATQ5工藝條件：包括鋪料厚薄、中藥材切制的飲片厚薄及長短、收率等。檢測項目：按制定的工藝規(guī)程中藥材切制成飲片的厚薄、長短及收率 標(biāo)準(zhǔn)檢查切制后的中藥材飲片厚?。ㄩL短）2~3cm鋪料厚薄25cm收率1517%（見附件10） 前處理提取中藥材干燥工藝變量 目的評價中藥材干燥工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按制定的操作規(guī)程干燥的中藥材能夠達到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。檢測項目：質(zhì)量控制部檢測干燥后中藥材水分含量、外觀。5℃、2段70℃177。5℃、50℃177。 評價方法所用生產(chǎn)設(shè)備：多功能提取罐型號TQXV3型、TQXV1型；設(shè)備編號： 4IBTQ14IBTQ14IBTQ14IBTQ14IBTQ16工藝條件：包括煎煮時蒸汽壓力、投料量、加水量、收率檢測項目：目測煎煮部分蒸汽壓力、加水量、收率 標(biāo)準(zhǔn) MPa、加水量8倍、6倍、6倍、收率1520%做為參考依據(jù)（見附件12） 目的評價濃縮工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)按制定的工藝規(guī)程濃縮后的濃縮液能夠達到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。檢測項目：檢測真空度、溫度、收尾密度、收率。5℃）、2效70℃（177。5℃），密度： （6080℃熱測）符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（見附件13） 前處理提取中藥浸膏噴霧干燥工藝變量 目的評價中藥浸膏噴霧干燥的穩(wěn)定性，確認(rèn)中藥浸膏噴霧干燥機設(shè)備按設(shè)定的運行條件干燥的中間產(chǎn)品能夠達到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。取樣：在相同條件不同時間內(nèi)分別取樣，共取3個樣品，每個樣品取10g。5℃、變頻調(diào)速55Hz、輸送速度250r/min。（見附件14） 原輔料滅菌工藝變量 目的：評價滅菌工藝的穩(wěn)定性，確認(rèn)脈動真空蒸汽滅菌柜設(shè)備按設(shè)定的運行條件能夠達到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。（見附件15） 中藥材粉碎工藝變量 目的：評價粉碎工藝的穩(wěn)定性、水分、微生物限定檢查等 評價方法水份、微生物限定檢查等。 標(biāo)準(zhǔn)：按制定的工藝規(guī)程檢測水份 %、細菌小于 個/g、霉菌小于 個/g、大腸桿菌不得檢出、粒度分布過100目篩符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（見附件16） 質(zhì)量保證 文件完整 目的：評價生產(chǎn)過程中文件的形成及控制。 標(biāo)準(zhǔn)：全部質(zhì)量保證部文件均完整、正確。 評價方法：審核所有檢驗過程是否均按檢驗操作規(guī)程規(guī)定的檢驗方法進行。 檢驗結(jié)果正確 目的：對生產(chǎn)過程中各種結(jié)果進行評價。 標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)要求。驗證周期：一年5 驗證結(jié)果評定與結(jié)論驗證小組負責(zé)收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證、試驗結(jié)果起草驗證報告，報驗證委員會。對驗證結(jié)果的評審應(yīng)包括：驗證試驗是否有遺漏？驗證記錄是否完整？驗證過程中驗證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)？驗證試驗結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？生產(chǎn)工藝是否穩(wěn)定，按此工藝生產(chǎn)能否得到質(zhì)量均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品？有無需要改進的設(shè)備、生產(chǎn)條件、操作步驟？生產(chǎn)過程中有無需要增加的檢測、控制項目？起草批生產(chǎn)記錄。)溫度(