【正文】 相對(duì)密度相對(duì)密度相對(duì)密度溶化性溶化性溶化性微生物限度微生物限度微生物限度檢驗(yàn)測(cè)試項(xiàng)目以及可接受標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)密度（80℃）溶化性應(yīng)全部溶化，不得有焦屑等異物。2．責(zé)任固體制劑車(chē)間：負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證方案本車(chē)間驗(yàn)證的組織實(shí)施。質(zhì)量管理部QA人員：負(fù)責(zé)協(xié)助驗(yàn)證方案的組織實(shí)施 質(zhì)量管理部QC人員：負(fù)責(zé)按計(jì)劃完成工藝驗(yàn)證方案中相關(guān)檢驗(yàn)任務(wù)，確保檢驗(yàn)結(jié)論正確可靠。質(zhì)量管理部經(jīng)理：負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證方案及報(bào)告的審核。驗(yàn)證小組：組長(zhǎng)：副組長(zhǎng)：成員：3．概述3．1固體制劑車(chē)間是在已通過(guò)CMP認(rèn)證廠(chǎng)房的基礎(chǔ)上改建完畢的，因車(chē)間的廠(chǎng)房設(shè)施，HVAC系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)已經(jīng)驗(yàn)證合格；主要的生產(chǎn)設(shè)備，樣品取樣及驗(yàn)證方法均已驗(yàn)證合格；人員已培訓(xùn)合格并取得上崗證；故結(jié)合生產(chǎn)實(shí)踐擬在試生產(chǎn)的同時(shí)進(jìn)行工藝驗(yàn)證，以確保規(guī)定的條件下該生產(chǎn)工藝能始終如一的生產(chǎn)出質(zhì)量可靠的小兒感冒顆粒（現(xiàn)有兩種規(guī)格：6g/袋和12g/袋）。3．2小兒感冒顆粒（12g/袋）生產(chǎn)工藝介紹小兒感冒顆粒（12g/袋）生產(chǎn)過(guò)程包括：配料、制粒、干燥、整粒、總混、內(nèi)包裝、外包裝等，操作過(guò)程詳見(jiàn)《小兒感冒顆粒（12g/袋）工藝規(guī)程》。3．2．4主要設(shè)備一覽表設(shè)備名稱(chēng)型號(hào)材質(zhì)數(shù)量生產(chǎn)能力所在崗位高效濕法混合顆粒劑SHK220A鋼、不銹鋼160100kg/次制粒沸騰制粒干燥機(jī)FL120鋼、不銹鋼1420L，160kg干燥高效整粒機(jī)KZL180鋼、不銹鋼1501000kg/小時(shí)總混多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)HD600不銹鋼1600L，300kg總混顆粒篩分機(jī)XZS500不銹鋼1100350kg/小時(shí)制粒顆粒包裝機(jī)DXD800不銹鋼260袋/分鐘內(nèi)包多功能薄膜封口機(jī)DBF900不銹鋼120袋/分鐘外包噴墨打碼機(jī)STMEGA不銹鋼150/分鐘外包3．2．5工藝流程圖（見(jiàn)下一頁(yè)）： 工藝流程圖基本符號(hào)序號(hào)符號(hào)符號(hào)含義1 表示物料2表示工序或?qū)ξ锪霞庸?表示物料的流向430萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)蔗糖粉 板藍(lán)根細(xì)粉小兒感冒顆粒浸膏糊精石膏細(xì)粉配料適量加入50%乙醇攪拌均勻，制軟材制粒30—40分鐘，70—80℃干燥10目篩揮發(fā)油整粒、分篩內(nèi)包裝總混外包裝入庫(kù)粒度、溶化性、水分、鑒別、微生物限度裝量差異、外觀(guān)封口、批號(hào)、文字外觀(guān)、批號(hào)、數(shù)量、文字4．驗(yàn)證目的為保證小兒感冒顆粒（制劑）的生產(chǎn)工藝，能夠穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)而且安全有效的小兒感冒顆粒產(chǎn)品。確認(rèn)小兒感冒顆粒產(chǎn)品質(zhì)量能夠符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。5．1．2．2三亞批原輔料分別制粒，將第一亞批物料投入濕法混合顆粒機(jī)內(nèi)，啟動(dòng)混合Ⅱ檔，預(yù)混合1～2分鐘，將浸膏加入濕法混合制粒機(jī)中，啟動(dòng)混合Ⅰ檔及切碎Ⅰ檔10秒鐘后啟動(dòng)混合、切碎Ⅱ檔，攪拌制粒1～2分鐘，出料到料槽中，第二亞批、第三亞批制粒按上述方法進(jìn)行。濕法混合顆粒機(jī) SHK220ASHK220A型濕法混合顆粒機(jī)示意圖5．1．2．3將制好的濕顆粒加入沸騰干燥制粒機(jī)中，設(shè)定物料溫度70～80℃，干燥40～60分鐘，分別在40分鐘、60分鐘時(shí)，由QC人員在沸騰干燥制粒機(jī)的取樣孔分別取樣3g，混合后稱(chēng)取5g，用水分快速測(cè)定儀測(cè)定水分是否符合要求，并檢查物理外觀(guān)是否符合要求。顆粒均勻，色澤一致。5．1．4制粒驗(yàn)證記錄見(jiàn)表一。XZS500顆粒篩分機(jī)示意圖5．2．2．2頭子，細(xì)粉以及過(guò)篩后的顆粒用潔凈容器盛裝好后附上標(biāo)志。5．2．2．4由QC人員檢驗(yàn)人員用取樣器在圖示位置取5個(gè)樣每點(diǎn)約取5g，分別對(duì)5個(gè)樣進(jìn)行大青葉的鑒別。A、 多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)設(shè)備簡(jiǎn)圖B、多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)取樣點(diǎn)示意圖 俯 視 圖（中切面） 側(cè) 視 圖 注：3為物料上下面的點(diǎn)，5為物料中部平面的邊緣點(diǎn)，2為物料的中心點(diǎn)。性狀本品為淺棕色的顆粒，味甜、微苦。溶化性應(yīng)全部溶化，不得有焦屑等異物。5．2．4檢驗(yàn)方法5．2．4．1粒度：小兒感冒顆粒中間產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程項(xiàng)下粒度檢驗(yàn)方法檢驗(yàn)。5．2．4．3鑒別：按小兒感冒顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下的鑒別方法進(jìn)行鑒別 。5．3內(nèi)包裝5．3．1執(zhí)行文件5．3．1．1《小兒感冒顆粒內(nèi)包裝SOP》，《小兒感冒顆粒內(nèi)包裝生產(chǎn)記錄》5．3．1．2《顆粒包裝機(jī)使用維護(hù)、保養(yǎng)SOP》、《顆粒包裝機(jī)清潔SOP》5．3．2驗(yàn)證內(nèi)容5．3．2．1在下列正常運(yùn)行條件下，QA人員在調(diào)機(jī)結(jié)束后取樣、且每班次生產(chǎn)前期、中期、后期分別取樣，進(jìn)行外觀(guān)、裝量差異和密封性測(cè)試。5．3．2．3縱封溫度：（180177。10）℃5．3．3接受標(biāo)準(zhǔn)：項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)外觀(guān)質(zhì)量熱封良好，無(wú)皺袋、歪斜及夾料等。%。13Kpa條件下，保持30秒鐘無(wú)液體滲入泡罩。5．3．4．3內(nèi)包裝驗(yàn)證記錄見(jiàn)表三DXD800顆粒包裝機(jī)示意圖5．4外包裝5．4．1執(zhí)行文件《小兒感冒顆粒外包裝SOP》《噴碼機(jī)維護(hù)保養(yǎng)、使用SOP》5．4．2驗(yàn)證項(xiàng)目5．4．2．1大袋、紙箱、說(shuō)明書(shū)、合格證上的印刷內(nèi)容是否清晰、正確。4．2．3裝量是否與批包裝完全一致。5．4．4接受標(biāo)準(zhǔn)：項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)大袋、紙箱、說(shuō)明書(shū)、合格證印刷內(nèi)容清晰、正確。5．4．5檢查方法：目測(cè)。7. 驗(yàn)證記錄制粒記錄、總混記錄、內(nèi)包裝記錄、外包裝記錄。項(xiàng)目 操作干顆粒時(shí)間40分鐘60分鐘取樣點(diǎn)123123水分性狀可接受標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為淺棕色顆粒，味甜，微苦，顆粒均勻，色澤均勻一致。粒度≤%水分≤%大青葉鑒別呈正反應(yīng)溶化性應(yīng)全部溶化，不得有焦屑等異物微生物限度細(xì)菌總數(shù)≤800個(gè)/g，霉菌總數(shù)≤80個(gè)/g，大腸桿菌不得檢出。裝量差異應(yīng)為標(biāo)示量的177。密封性相對(duì)以偏差不得超過(guò)1%。噴碼內(nèi)容大袋、紙箱的產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期至端正、清晰、正確裝量應(yīng)與批包裝完全一致