【正文】 使用其術(shù)語(yǔ)和 計(jì)量單位 所用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應(yīng)當(dāng) 采用中國(guó)藥典收載的品種及濃度， 有不同的應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明 標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品 說(shuō)明其來(lái)源、理化常數(shù)、純度、含量及其 測(cè)定方法和數(shù)據(jù) 85 質(zhì)量研究 撰寫(xiě)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明一般要求考慮 明確質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù) 評(píng)價(jià)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目的全面性 簡(jiǎn)述藥品的命名原則 簡(jiǎn)述個(gè)項(xiàng)目檢測(cè)方法選擇依據(jù)，分析 各項(xiàng)檢測(cè)項(xiàng)目方法學(xué)研究結(jié)果，說(shuō)明 檢測(cè)方法可行 簡(jiǎn)述純度及檢測(cè)限度范圍制定的依據(jù) 86 樣品檢驗(yàn)報(bào)告書(shū) 證明具有生產(chǎn)合格樣品的能力及檢驗(yàn)?zāi)芰? 資料內(nèi)容 申報(bào)生產(chǎn)是提供連續(xù)三批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告 申報(bào)臨床時(shí)提供至少一批樣品的自檢報(bào)告 87 檢驗(yàn)報(bào)告模式 ? 名稱(chēng) ? 批號(hào) ? 數(shù)量 ? 規(guī)格 ? 送檢單位 ? 檢驗(yàn)?zāi)康? ? 檢驗(yàn)依據(jù) ? 請(qǐng)檢、報(bào)告日期 88 質(zhì)量研究 關(guān)注點(diǎn)和常見(jiàn)問(wèn)題分析 ① 質(zhì)量研究資料真實(shí)性的意義 ? 質(zhì)量研究的原始試驗(yàn)圖譜應(yīng)真實(shí)可信 ② 研究?jī)?nèi)容的全面性和針對(duì)性 原料藥： 、硫酸鹽 制劑：葡萄糖輸液 檢測(cè) 5羥甲基糠醛 仿制藥： 關(guān)注有關(guān)物質(zhì)研究 口服固體制劑溶出度研究 89 質(zhì)量研究 ③ 檢測(cè)方法的特異性和互補(bǔ)性 原料藥： IR法鑒別 有關(guān)物質(zhì)、含量測(cè)定分別采用不同方法 ④ 限度確定的合理性和可行性 創(chuàng)新藥：主要基于藥理毒理數(shù)據(jù) 仿制藥：與已上市藥品比較新雜質(zhì)？ 重視仿制藥新雜質(zhì)的研究 90 質(zhì)量研究 ⑤ 方法學(xué)研究規(guī)范性 有關(guān)物質(zhì)破壞性試驗(yàn) 酸、堿、氧化、高溫、光 應(yīng)有一定、合理的降解、關(guān)注回收量 分離度分析 峰純度分析 檢測(cè)靈敏度分析 無(wú)菌、微生物限度 方法學(xué)研究資料 91 四、穩(wěn)定性研究 藥物穩(wěn)定性研究的實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 直接接觸藥品包裝材料和容器的選擇依 據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 92 藥物穩(wěn)定性研究的實(shí)驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 有效期 儲(chǔ)藏條件 包裝材料 /容器 93 穩(wěn)定性研究 參考格式 基本信息 考察項(xiàng)目（檢測(cè)方法和限度） 研究?jī)?nèi)容 研究結(jié)論 實(shí)驗(yàn)圖譜 94 穩(wěn)定性研究 具體內(nèi)容 基本信息 樣品名稱(chēng)、規(guī)格、劑型、批號(hào)、生產(chǎn)者、生產(chǎn) 日期、實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)間 樣品的規(guī)模 研究?jī)?nèi)容 影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn) …… 儀器設(shè)備情況：主要儀器的設(shè)備型號(hào)、參數(shù)等 實(shí)驗(yàn)條件： 溫度、光照強(qiáng)度等 樣品包裝：包裝材料、容器等 詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)操作：操作過(guò)程、方法 試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果：列表提供 95 穩(wěn)定性研究 加速試驗(yàn)考察結(jié)果 批號(hào)（三批樣品） 批量： 規(guī)格： 包裝： 考察條件： 考察項(xiàng)目 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 時(shí)間（月） 0 1 2 3 6 形狀 雜質(zhì) A 雜質(zhì) B 總雜質(zhì) 含量 …… 96 穩(wěn)定性研究 研究結(jié)論 申報(bào)臨床：能否保證臨床用藥品的穩(wěn)定性 申報(bào)生產(chǎn)：包裝材料 /容器、貯藏條件、有效期 實(shí)驗(yàn)圖譜 個(gè)時(shí)間點(diǎn)典型圖譜 97 穩(wěn)定性研究 所選的包裝材料和容器合理可行 包裝材料和容器來(lái)源合法、質(zhì)量可靠 資料內(nèi)容 介紹選擇的包裝材料和容器 評(píng)價(jià)包裝材料和容器與藥物相容性結(jié)果 提供材料 /包裝容器來(lái)源、執(zhí)行質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)、批準(zhǔn)生產(chǎn)的證明文件 直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 98 穩(wěn)定性研究 關(guān)注點(diǎn)和常見(jiàn)問(wèn)題 ① 穩(wěn)定性研究圖譜的完整性和真實(shí)性 ② 考察項(xiàng)目全面性、表達(dá)準(zhǔn)確性 注射劑：無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等 有關(guān)物質(zhì) — ”符合規(guī)定“ ③ 明確樣品的規(guī)模 申報(bào)生產(chǎn)時(shí)規(guī)模是有效期確定的依據(jù) 99 五、藥學(xué)綜述資料 藥學(xué)研究資料綜述 對(duì)整個(gè)藥學(xué)研究?jī)?nèi)容和結(jié)果的分析、綜合 強(qiáng)調(diào)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論的自我評(píng)價(jià) 充分體現(xiàn)藥物研發(fā)的規(guī)律 參考依據(jù) 藥學(xué)研究資料綜述格式和內(nèi)容指導(dǎo)原則 100 藥學(xué)研究綜述 原料藥藥學(xué)研究資料綜述 — 實(shí)例 實(shí)例 1— 鹽酸度洛西汀 特點(diǎn) 對(duì)藥學(xué)研究的主要內(nèi)容進(jìn)行了綜合表述，尤其對(duì)合成路線的選擇依據(jù)、主要步驟、工藝流程以及穩(wěn)定性研究的相關(guān)內(nèi)容的描述比較翔實(shí) 總體看來(lái)，描述多于自我評(píng)價(jià)，缺乏對(duì)自己研發(fā)工作的總體分析 各研究項(xiàng)目的表述過(guò)于獨(dú)立，缺乏橫向比較和總體把握 101 藥學(xué)研究綜述 制劑藥學(xué)研究資料綜述 — 實(shí)例 實(shí)例 2— 鹽酸度洛西汀腸溶片 特點(diǎn) 對(duì)藥學(xué)研究的主要內(nèi)容進(jìn)行了綜合表述，尤其結(jié)合了原料藥的理化性質(zhì)、生物學(xué)性質(zhì)，劑型和規(guī)格選擇的合理性敘述較好 部分內(nèi)容的表述過(guò)于詳細(xì)，成為具體方法的簡(jiǎn)單拷貝，未抓住主要關(guān)鍵點(diǎn)，重點(diǎn)不突出 總體來(lái)看，描述過(guò)多，缺乏對(duì)自己研發(fā)工作的總體分析 第四部分 結(jié)語(yǔ) ? 按照法規(guī)要求、參考相關(guān)的指導(dǎo)原則，整理藥學(xué)研究資料 ? 充分認(rèn)識(shí)藥學(xué)研究的目的、藥學(xué)各部分研究申報(bào)資料在藥品注冊(cè)中的地位 ? 遵循藥物研發(fā)的規(guī)律 真實(shí)、準(zhǔn)確、規(guī)范的藥學(xué)研究資料是提高藥品注冊(cè)質(zhì)量和效率的前提 謝謝！