【正文】 間體質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計(jì)分析 ? 統(tǒng)計(jì)生產(chǎn)過程控制參數(shù)并分析，例混合粉水分、含量，片劑硬度、片厚直徑、片重、脆碎度、崩解時(shí)限，膏劑密度，收率等。 序號(hào) 批號(hào) 批量 生產(chǎn)日期 混合 壓片 包裝 水分 收率 片重 硬度 片厚 直徑 崩解 脆碎度 收率 外觀 收率 限度 kg 23 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ 案例 2：某公司在對(duì)某新產(chǎn)品收率的回顧分析 產(chǎn)品－收率圖（限度： 95%~100％） 9 0 . 0 %9 1 . 0 %9 2 . 0 %9 3 . 0 %9 4 . 0 %9 5 . 0 %9 6 . 0 %9 7 . 0 %9 8 . 0 %9 9 . 0 %0 5 10 15 20 25收率平均值3 倍標(biāo)準(zhǔn)偏差下限3 倍標(biāo)準(zhǔn)偏差上限分析： 由于該產(chǎn)品為新產(chǎn)品，可以根據(jù)該產(chǎn)品全年收率的情況，重新評(píng)估其制定的收率限度的合理性。調(diào)查發(fā)現(xiàn)整個(gè)過程無異常，但由于產(chǎn)品本身的外觀質(zhì)量要求較高，設(shè)備運(yùn)行過程中的偏移導(dǎo)致外觀廢品量較大，而產(chǎn)品又不能進(jìn)行二次包裝，造成產(chǎn)品收率低。 ? 對(duì)于重點(diǎn)項(xiàng)目應(yīng)做趨勢分析，如混合粉水分、含量、收率等。 序號(hào) 批號(hào) 性狀 檢查 1 檢查 2 檢查 3 含量 限度 1 2 ? 可以分別描述每項(xiàng)控制指標(biāo)的情況，如含量：%%，并考察其是否在合格限度內(nèi)，是否有不良趨勢，對(duì)不合格情況可進(jìn)行詳細(xì)描述。 如，活性成分測試結(jié)果評(píng)估，評(píng)估方法應(yīng)給出數(shù)據(jù)的最高點(diǎn)和最低點(diǎn)，計(jì)算所有數(shù)據(jù)點(diǎn)的平均值、極差和標(biāo)準(zhǔn)偏差，繪制控制圖，當(dāng)至少 7個(gè)連續(xù)數(shù)據(jù)點(diǎn)顯示出一種趨勢或變化時(shí)，應(yīng)對(duì)結(jié)果進(jìn)行討論。 對(duì)于被確認(rèn)為 OoS結(jié)果的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)獨(dú)立分析。 ?含量均勻度圖，所有批次含量均勻度 RSD值合格，但其中一批超過 3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差限度（上限 ％，下限－ ％），有 3批產(chǎn)品含量均勻度平均值結(jié)果波動(dòng)較大，分析中應(yīng)關(guān)注。 可以從以下方面展開調(diào)查：生產(chǎn)過程中采用的活性成分、投料、水分、所用設(shè)備、生產(chǎn)操作等對(duì)產(chǎn)品含量有影響的各種因素。 產(chǎn)品－含量（限度： 95%~105%） 案例 4：某公司在對(duì)某產(chǎn)品含量的回顧分析 28 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ 分析： ? 通過對(duì)數(shù)據(jù)制作控制圖分析發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品受濕度影響比較大，夏季產(chǎn)品水分含量基本在全年水分含量平均值以上，明顯高于其它季節(jié)，且有偏離控制上限（ 3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差）的趨勢。 ? 綜合考慮，該產(chǎn)品極易吸潮，生產(chǎn)中應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格控制環(huán)境濕度及生產(chǎn)時(shí)間，采取防止吸潮的措施。 OoS編號(hào) 類型 批號(hào) 描述 原因 采取措施 結(jié)束日期 30 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ ? 每一個(gè)超標(biāo)結(jié)果都應(yīng)該有一個(gè)明確的原因，應(yīng)調(diào)查原因，采取適當(dāng)措施，評(píng)估措施效果。 ? 但有時(shí)一個(gè) OoS出現(xiàn)可能很難發(fā)現(xiàn)直接原因，可能需要考察歷年 OoS結(jié)果，并結(jié)合產(chǎn)品控制指標(biāo)綜合分析。 31 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ ? 偏差情況調(diào)查及整改效果 ? 包括所有重大偏差以及相關(guān)的調(diào)查和所采取的整改措施。 對(duì)重大偏差應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注，也可以將其糾正預(yù)防措施列入下一年度的質(zhì)量考察項(xiàng)目。 偏差號(hào) 涉及批號(hào) 偏差描述 偏差原因 處理措施 預(yù)防措施 分類 執(zhí)行情況 32 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ ? 返工、重新加工、重檢及拒絕放行情況 ? 返工是所有或部分規(guī)定的生產(chǎn)步驟的重復(fù)； ? 重新加工是應(yīng)用與規(guī)定生產(chǎn)程序不同的生產(chǎn)過程步驟，包括使用不同的溶劑、處理設(shè)備或程序條件大的變更，使產(chǎn)品質(zhì)量成為可接受的（如，片劑粉碎后再壓片）。 ? 拒收（拒絕放行）指成品不符合放行標(biāo)準(zhǔn)，而拒絕出廠過程。 序號(hào) 返工 /再加工內(nèi)容 原因 處理 方法 申請(qǐng)批準(zhǔn) 日期 批號(hào) 數(shù)量 生產(chǎn) 階段 34 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ 7 ? 變更情況概述 ? 包括原輔料、包裝材料及供應(yīng)商的變更、生產(chǎn)工藝過程的變更、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或檢驗(yàn)方法的變更等。 ? 變更匯總原則：回顧年度提出的變更 回顧年度完成的變更 ? 對(duì)變更內(nèi)容進(jìn)行描述，說明變更是否注冊(cè)。 ? 檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝變更可提供前后對(duì)比，評(píng)價(jià)變更后對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 ? 可進(jìn)行一個(gè)產(chǎn)品不同批次的穩(wěn)定性考察結(jié)果分析，橫向?qū)Ρ刃誀?、有關(guān)物質(zhì)檢查、含量等指標(biāo)變化，評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。 ?可采用圖表對(duì)照分析 序號(hào) 檢測項(xiàng)目 注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) 放行標(biāo)準(zhǔn) 方法 對(duì)比結(jié)果 限度 對(duì)比結(jié)果 備注 方法 限度 方法 限度 39 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ ? 現(xiàn)行工藝與注冊(cè)工藝對(duì)比分析工藝，確認(rèn)生產(chǎn)工藝有效性。評(píng)價(jià)變更是否適當(dāng)，變更后對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)及質(zhì)量的影響。 ? 可列表對(duì)驗(yàn)證情況進(jìn)行敘述，驗(yàn)證項(xiàng)目、目的、時(shí)間、驗(yàn)證結(jié)果。 ? 可單獨(dú)進(jìn)行回顧 42 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析－ 12 ? 對(duì)技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更新。 ? 說明書中未規(guī)定的不良反應(yīng)，可分別匯總，分析 ADR與應(yīng)用產(chǎn)品的關(guān)系，是直接影響或者存在藥物相互作用，計(jì)算 ADR發(fā)生率，評(píng)估 ADR風(fēng)險(xiǎn)，評(píng)估是否需要對(duì)說明書中不良反應(yīng)項(xiàng)目進(jìn)行修訂。 ? 藥智論壇 48