【正文】 11 圖 1 非無菌萬級區(qū)的潔具間 4．清潔用具應定期清洗或消毒，并有相關的管理文件，防止清潔用具給生產帶來污染。 6．參見本指南《示例與參考》。 參見《中藥制劑 GMP檢查指南》。 參見《中藥制劑 GMP檢查指南》。 廠房和設施應有足夠空間，以便生產操作及設備和物料的有序放置，防止混淆和污染。 參見《中藥制劑 GMP檢查指南》。 參見《原料藥 GMP檢查指南》 1204 儲存區(qū)的面積和空間是否與生產規(guī)模相適應。 1．現場檢查中注意以下區(qū)域是否適當： 1． 1進廠來料的驗收區(qū)域； 1． 2物料、中間體、待驗、放行或拒收的區(qū)域； 1． 3物料、中間體的取樣； l． 4需退貨、返工或銷毀處理的不合格物料暫存區(qū)域； 1． 5已放行物料的貯存； 1． 6生產車間暫存區(qū)域的大小及設置； 1． 7實驗室及留樣室。這些措施均應在物料及生產管理文件中明確規(guī)定。 1206 原料藥易燃、易爆、有毒、有害物質的生產和儲存用廠房設施是否符合國家有關規(guī)定。 1301 潔凈室 (區(qū) )內各種管道、燈具、風口等公用設施是否易于清潔。 2．驗收、檢查記錄。 1401 潔凈室 (區(qū) )的照度與生產要求是否相適應，廠 房是否有應急照明設施。 2．應有充足的照明，以便生產操作、清洗、設備維護保養(yǎng)等。 4．查廠房驗證報告中照度檢測數據及對照度有特殊要求的生產及檢測部位 (如燈檢 )，看是否符合規(guī)定。 *1501 進入潔凈室 (區(qū) )的空氣是否按規(guī)定凈化。 2．廠房空氣凈 化送、回風管及風口位置示意圖。 、回風過濾器的框架不得采用易脫屑、產塵、長菌的材質。 1．檢查定期監(jiān)測的管理和操作文件。 3．監(jiān)測數據超過限度時 (發(fā)生偏差時 )的處理措施及記錄。 1503 潔凈室 (區(qū) )的凈化空氣循環(huán)使用時，是否采取有效措施避免污染和交叉污染。如部分空氣循環(huán)回到生產操作區(qū)，應有適當措施控制污染和交叉污染的風險，如設工藝除塵。 3．多品種、多粉塵作業(yè)區(qū)宜采用直排風方式，并設粉塵捕集裝置 (圖 2)。 檢查方法同 150 1503條。 1．潔凈室／區(qū)不得設可開啟式窗戶。 3．檢查方法同 110 1102條。 1．查相應的管理文件。 3．壓差計或壓差傳感器裝置的位置通常設在不同潔凈區(qū)間人、物流緩沖室。 4． 2空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差 5Pa。 參見《中藥制劑 GMP檢查指南》。 參見《中藥制劑 GMP檢查指南》。 1．查潔凈室 (區(qū) )溫、濕度控制的管理文件。 3．溫、濕度計及傳感器的測試位置是否恰當，是否設置在影響產品質量的關鍵點、房間的最具代表性位置，如膠囊充填點 (濕度 )、回風口 (溫度 )等。 5．從記錄中看出現偏差時的處理措施。 l．查相應的管理文件及水池、地漏設置位置、區(qū)域、安裝情況。 3．企業(yè)地漏的常見缺陷：水槽及蓋杯過小、水封過淺甚至無法形成水封，下水管過細，排污水時溢至周圍地面；設計加工為固定式，難以對地漏清潔、消毒等。 5．無菌操作的 100級潔凈室 (區(qū) )不得設置地漏，無菌操作的 10， 000級區(qū)應避免設置水池和地漏。 1901 不同潔凈級別的潔凈室 (區(qū) )之間的人員和物料出入，是否有防止交叉污染的措施。 *1902 10， 000 級潔凈室 (區(qū) )使用的傳輸設備是否穿越較低級別區(qū)域。如傳送設備在各級潔凈區(qū)域內各自循環(huán)，不作缺陷項論處。 3．參見《示例與參考》。 1．查廠房工藝布局圖，考證人、物流走向。 3．進入不同潔凈級別的潔凈室 (區(qū) )內的人員和物料的潔凈措施應有相應的文件規(guī)定。 *2020 生產青霉素類等高致敏性藥品是否使用獨立建筑物，使用獨立的空氣凈化系統(tǒng)，其分裝室是否保持相對負壓，分裝室排至室外的廢氣是否經凈化處理并符合要求，分裝室排風口是否遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口。 2．獨立的設施、 空氣凈化系統(tǒng)。 4．排出室外的廢氣、廢物和廢水的凈化處理、設施及驗證。 *2020 生產 p內酰胺結構類藥品與其他類藥品生產區(qū)域是否嚴格分開，使用專用設備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)。如系多樓層的建筑，在同一生產層面與其他一般品種的生產線不得共用物料通道、人員通道、包裝線等，防止產生交叉污染。 3．檢查方法同 200l條中的 5項。 1． 與其他類藥品生產廠房分開。 見《中藥制劑 GMP檢查指南》。 2402 產塵量大的潔凈室 (區(qū) )經捕塵處理難以避免 交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風。 1．查空氣凈化送回、風管路圖，是否利用了回風。 3．捕粉塵設施有無防止空氣倒流的裝置。 5．壓差指示裝置。 2501 與藥品直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣和惰性氣體是否經凈化處理，符合生產要求。 2．凡影響產品質量的所有公用工程系統(tǒng) (如純蒸汽、壓縮空氣、氮氣等 )都應通過驗證，并按日常監(jiān)控計劃進行監(jiān)控。 2601 倉儲區(qū)是否保持清潔和干燥，是否安裝照明和通風設施。取樣時是否有防止污染和交叉污染的措施。 2．溫、濕度計的放置位置及溫、濕度調控措施。 4． 五防 設施及管理文件。 6．物料、成品儲存管理文件。 8．溫、濕度定期監(jiān)測及調控的記錄。 2701 潔凈室 (區(qū) )內的稱量室或備料室空氣潔凈度級別是否與生產要求致，是否有捕塵設施，有防止交叉污染的措施。 2．有無捕塵設施，設施的效果 (檢查方法同 1503條 )。 1．質量檢驗布局圖。 2802 生物檢定、微生物限度檢查是否分室進行。 2．無菌檢查室與非無菌操作間共享人流通道時，有無相應的管理措施，如避免在同一時間同時做不同性質的試驗；對檢品外表面進行取樣，看消毒是否達到預期的效果等。這些試驗均應有書面規(guī)程并有防止污染的措施。 1．按儀器、儀表技術數據的要求安放。 3001 實驗動物房是否與其他區(qū)域嚴格分開，實驗動物是否符合國家有關規(guī)定。 2．實驗設施符合國家有關規(guī)定的證明文件。 4．委托檢驗時被委托方的實驗設施及實驗動物符合國家有關規(guī)定的證明文件。 6．檢驗和委托檢驗的原始記錄和檢驗報告。 參見《生物制品 GMP檢查指南》。 此資料來自 企業(yè) ()，大量的管理資料下載 17 藥品 GMP 認證檢查評定標準 ——設備（五） (檢查核心 ) 設備的設計和安裝應有利于避免交叉污染、避免差錯并便于清潔及日常維護。 1．檢查是否有竣工圖，包括工藝設備和公用系統(tǒng)。 3．現場檢查并查閱設備驗證文件，注意以下幾點： 3． l所選設備的材質。 3． 2清洗、消毒／滅菌的方法和一般周期，不能移動的設備應有在線清洗的 設施。 3． 4工藝設備應在生產工藝規(guī)定的參數范圍內運行。 1．根據滅菌柜的容量計算理論批次量和實際的生產批量，檢查能否在規(guī)定的時間內完成滅菌。 3．滅菌柜是否有自動監(jiān)測和記錄裝置。 3103 生物制品生產使用的管道系統(tǒng)、閥門和通氣過濾器是否便于清潔和滅菌，封閉性容器 (如發(fā)酵罐 )是否用蒸汽滅菌。 3201 與藥品直接接觸的設備表面是否光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品。 2．設備內表面情況，是否便于清潔。 3202 潔凈室 (區(qū) )內設備保溫層表面是否平整、光潔、無顆粒 性物質脫落。 參見《中藥制劑 GMP檢查指南》。 1．相應的安裝確認文件。 3．檢查方法同 310 3201條。 l．禁止使用 含有石棉的過濾器材。 3．查相應的管理文件和過濾系統(tǒng)的驗證資料。 l．相應的管理文件。 3207 生產用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢等是否制定了相應的管理制度，并設專人專柜保管。 2． 是否專人專柜保管。 1．相應的管理文件。 3．現場檢查。 l．相應的管理文件。 3401 純化水的制備、儲存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施。規(guī)程應闡明系統(tǒng)運行控制參數范圍、清潔消毒方法、取樣點位置、編號及當系統(tǒng)運行超過設定范圍時，采取什么糾偏措施等內容。 3．純化水的儲存及使用點之間應采用循環(huán)方式，并采用巴氏消毒器或采用其他適當的清潔、消毒方法。 6．檢查系統(tǒng)驗證報告或水質數據年度匯總報告。 1．儲存是否采用 80以上保溫、 65℃ C以上保溫循環(huán)或 4℃以下存放；儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。 3．檢查系統(tǒng)驗證報告或水質數據年度匯總報告。查安裝確認 (1Q)資料中的材質證明文件。查安裝確認（ IQ）資料中的材質文件。 3．使用回路不應出現死角、盲管等難于清潔的部位。 4．檢查注射用水儲罐出、回水的溫度、壓力、電導等控制儀表是否在規(guī)定的有效期內。 6．檢查系統(tǒng)取樣點的標識與標準操作規(guī)程 (SOP)中工藝流程圖是否一致，查清洗、滅菌記錄，查水質檢查年度匯總報告。 圖中注射用水管路與純化水管適當管路連接，左側為純化水回路的一個出水口、右側為注射用水回路中的一個出水口，無論是純化水還是注射用水閥門 如果泄漏， 2個不同標準的水系統(tǒng)都會串在一起，影響系統(tǒng)產水質量的穩(wěn)定性，而且可能導致注射用水熱原不合格，此外，從回路出水口到用水點管路很長，存在盲管，不符合 GMP要求。 參見 《生物制品 GMP檢查指南》。 查制水系統(tǒng)的驗證報告。 l．查相關的計量技術資料和管理文件。 2．子建立計量檢測的臺賬、登記、檔案，關鍵設備校驗的有效狀態(tài)應有據可查。 4．檢查是否按國家規(guī)定，定期進行校準、校驗。 5．不得使用不符合校驗標準的儀器。 3601 生產設備是否有明顯的狀態(tài)標志。 2．車間長期閑置 不用或因損壞不能使用的設備，應有附相應文字說明的醒目標示牌。設備安裝、維修、保養(yǎng)的操作是否影響產品的質量。 2．設備檔案。 3603 干燥設備進風口是否有過濾裝置，出風口是否有防止空氣倒流裝置 。 2．出風口是否有防止室外空氣倒灌的裝置。 3604 生物制品生產過程中污染病原體的物品和設備是否與未用過的滅菌物品和設備分開，并有明顯標志。 此資料來自 企業(yè) ()，大量的管理資料下載 21 3701 生產、檢驗設備是否有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。 2．查使用、維修、保養(yǎng)記錄。 此資料來自 企業(yè) ()，大量的管理資料下載 22 藥品 GMP 認證檢查評定標準 ——物料（ 六） (檢查核心 ) 物料管理系統(tǒng)應具有可追溯性，從原料批號可查到成品客戶，從客戶投訴可查到其原因與生產過程的偏差是否相關；物料有質量標準、標識 (如代號、名稱、批號等 )，并有有效期或貯存期的規(guī)定，不使用無標準物料；遵循 先進先出 原則，接近有效期的物料需及時復檢，不使用超過有效期的物料。 1．供貨商審計：應根據物料質量標準從經質量管理部門核準的一個或多個供貨商處采購物料。審計內容如下： 2． 1供貨商合法的資格審核，包括《藥品生產許可證》或《藥品經營許可證》，《許可證》的有效期、生產范圍、經營范圍、經營方式。 2． 2供貨商廠房、設施、設備的條件，質量保證體系，產品質量等。 3．通過審計，建立供貨商檔案，由質量管理部門設專人管理。 5．有采購、儲存、發(fā)放、使用的相關管理規(guī)程。 7．到貨驗收時，應按采購部門提供的收貨資料、供貨商的送貨單、化驗報告等，對照實物，檢查核對批號、到貨數量和包裝有否損壞等情況。 9．難以精確按批號分開的大批量、大宗原料、溶媒等物料驗收時可根據 其對質量影響的大小，實行混批編號法；其收、發(fā)、存、用應制定相應的管理制度。 11．檢查企業(yè)為確保無來自槽車所致的交叉污染，是否采用專用槽車、對每車物料抽樣檢驗等方法。 13．物料的使用采用 Firsin， Firstout，即 先進先出 的方法。 l．制藥企業(yè)物料 的標識通常包括三個要素：品名、代號 (相當于質量標準／規(guī)格 )和批號，實行計算機管理的還需要設條形碼。檢查企業(yè)物料管理系統(tǒng)及抽樣制度，看物料的標識是否符合 GMP的基本要求。 3．現場抽查，購進物料是否按 規(guī)定給