20xx年醫(yī)學(xué)專題—抗菌藥研究的新進展-在線瀏覽
2024-11-19 05:35本頁面
【正文】 in(E1040)抗銅綠假單胞菌活性比頭孢他啶強 4倍 ,對其他革蘭氏陽性與陰性菌活性與頭孢他啶相似。第十二 頁 ，共四十七 頁 。? 3）、抗銅綠假單胞菌活性有所增強的有 BRL41897A、 GR69153與 AM173 MT0703S等 10余種在側(cè)鏈上帶有兒茶酚和羥基吡啶酮結(jié)構(gòu)的化合物可經(jīng)由鐵傳導(dǎo)體系介導(dǎo) ,通過銅綠假單胞菌外膜 ,對鮑 林 (b224。n)蛋白變異的耐亞胺培南銅綠假單胞菌也有作用。? 大力發(fā)展口服頭孢菌素 :E110LB1082 S1090和前藥型的 HR91 KY0 SC00 SPD13 Ro413399等不僅 (b249。第十四 頁 ，共四十七 頁 。ngn233。第十五 頁 ，共四十七 頁 。二、碳青霉烯類抗生素 碳青霉烯類抗生素是抗菌譜最廣的一類 (yī l232。第十七 頁 ，共四十七 頁 。ngji224。? 20世紀 90年代上市的新碳青霉烯有 2種 ,完成臨床評價待批上市的 1種。第十九 頁 ，共四十七 頁 。這類抗生素現(xiàn)存問題主要有 :? (1)有的品種對腎脫氫肽酶 I(DHP1)不穩(wěn)定 ,如亞胺培南需與酶抑制劑合用 。發(fā)生機制是部分結(jié)構(gòu)與 GABA相似 。? (4)可被碳青霉烯酶 (屬 B型 β內(nèi)酰胺酶 )分解 ,近年報道銅綠假單胞菌、沙雷氏菌、脆弱擬桿菌等產(chǎn)生 (chǎnshēng)的金屬內(nèi)酰胺酶亦可形成耐藥性。研究 (y225。n)體內(nèi)動態(tài) ,延長半衰期 :? (4)發(fā)展口服品種 :? (5)探索具有雙重作用的碳青霍烯：如Ro—25—0993等。三、青霉烯類抗生素? 1975年 Woodward等基于青霉素與頭孢菌素融合的概念 ,向青霉素骨架中引入雙鍵 ,增大 β內(nèi)酰胺環(huán)的反應(yīng) (fǎny236。初期的化合物如 6苯氧乙酰氨基青霉烯酸等因反應(yīng) (fǎny236。? 1976年發(fā)現(xiàn)碳青霉烯硫霉素之后 ,受其構(gòu)效關(guān)系研究的啟迪 ,以反式羥乙基代替 6酰氨基 ,既保持了青霉烯酰胺環(huán)的反應(yīng)性 ,又改善了穩(wěn)定性,從而建立了青霉烯類抗生素的基礎(chǔ)。? 青霉烯與碳青霉烯相似 ,抗菌譜廣、抗菌活性強。青霉烯對 β內(nèi)酰胺酶有抑制作用。經(jīng)過長時間探索 ,1997年始有 fropenem上市 ,完成臨床評價的還有兩種 ,見表 3。第二十五 頁 ，共四十七 頁 。當前研究主要 (zhǔy224。ng)的化合物 :? 利替培南酯 (ritipenem acexil,FC/TA891)已完成臨床評價 ,抗菌活性與fropenem相似 ,抗需氧性與厭氧性革蘭氏陽性菌 (包括腸球菌 )與陰性菌活性強 ,對銅綠假單胞菌亦無效。第二十七 頁 ，共四十七 頁 。(3)探索具有雙重作用的青霉烯： R250447是青霉烯與氟羅沙里相連的化合物，對 MRSA、大腸桿菌、陰溝腸桿窩、綠膿桿菌、脆弱 (cu236。)類桿菌等有較強的抗菌活性。四、 β內(nèi)酰胺酶抑制劑 (zh236。)與其制劑 (zh236。) 克拉維酸 舒巴坦九十年代上市：他唑巴坦第二十九 頁 ，共四十七 頁 。 Microcide科學(xué)家報道的ＭＣ 27025ＭＣ 220616與 β內(nèi)酰胺并用 (b236。nɡ)可使ＭＲＳＡ的ＭＩＣ下降 500倍 ,見表 4,但對任何非 β 內(nèi)酰胺類抗菌藥均無增效作用。第三十一 頁 ，共四十七 頁 。olǐ)活性的 β內(nèi)酰胺 近年發(fā)現(xiàn) :若干氧青霉烷類化合物如抗生素Ｇ
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