20xx年醫(yī)學(xué)專題—第七章-抗癲癇藥-抗抑郁藥-在線瀏覽
2024-11-16 00:29本頁面
【正文】 其電子等排體CH2取代,第十一頁，共九十一頁。國內(nèi)以乙琥胺應(yīng)用較普遍(pǔbi224。,三、苯二氮卓類,（Benzodiazepines）,第十三頁，共九十一頁。yǒu)鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮作用的苯二氮卓類藥物均具有(j249。,第十四頁，共九十一頁。,卡馬西平 (Carbamazepine)屬于二苯并氮雜卓類化合物。 fen)性發(fā)作或其它全身性或部分(b249。其作用(zu242。ng)可能在于阻斷腦細(xì)胞的電壓依賴性鈉通道，因而可阻止病灶放電的散布。,五、脂肪酸類,(Alkyl acids),第十七頁，共九十一頁。 x236。,第十八頁，共九十一頁。,GABA衍生物,氨己烯酸 (Vigabatrin)結(jié)構(gòu)類似于 GABA, 是GABA主要降解酶GABA介質(zhì)酶(GABAT)的不可逆性抑制劑，此藥以共價(jià)健形成同活性酶結(jié)合 ，當(dāng)藥物停用 4～ 6 d后 GABAT才緩慢恢復(fù)正常。)手性碳原子，（S）異構(gòu)體的作用比較強(qiáng)。,GABA衍生物,加巴噴丁 (Gabapentin)作為人工合成 GABA模擬物 ,可以通過血腦屏障。n)發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作取得較好臨床效果。,第二十一頁，共九十一頁。結(jié)構(gòu)中二苯亞甲基可促使(c249。,普羅(pǔ lu243。,第二節(jié) 抗精神失常藥,（ AntiPsychiatric Drugs ）,第二十四頁，共九十一頁。o)用于各種精神分裂癥， 抗抑郁藥（Antidepressant drugs）主要用于治療情緒過分低落情感障礙性疾病。 抗躁狂慮(Antimanic drugs)過分高漲情感障礙性疾病,第二十五頁，共九十一頁。,多巴胺(DA)是腦內(nèi)傳遞神經(jīng)沖動(dòng)的一種化學(xué)物質(zhì)。興奮多巴胺神經(jīng)的藥物如苯丙胺、左旋多巴等能加重或產(chǎn)生(chǎnshēng)精神癥狀。,第二十七頁，共九十一頁。藥物的抗精神分裂癥作用(zu242。ng)主要與阻斷多巴胺受體有關(guān)。,多巴胺神經(jīng)還和運(yùn)動(dòng)功能有關(guān)，阻斷了多巴胺神經(jīng)受體，也必然損傷運(yùn)動(dòng)功能，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能障礙的錐體外系癥候群，包括急性肌張力障礙，即不自主地僵硬性收縮軀體的肌肉；靜坐不能，表現(xiàn)為坐立不安、不停地動(dòng)作(d242。)。,第二十九頁，共九十一頁。,吩噻嗪類化合物早在1883年已經(jīng)合成，曾用作驅(qū)蟲藥，并無抗精神病作用。n shi)到苯并二氧六環(huán)具有抗組胺活性 由苯并二氧六環(huán)簡(jiǎn)化得到具有抗組胺活性的乙氧烷胺藥物苯海拉明。 再將乙二胺類化合物進(jìn)一步結(jié)構(gòu)改造，得到吩噻嗪類化合物二乙嗪 在二乙嗪結(jié)構(gòu)中將乙二胺基中乙基改為異丙基后，得到異丙嗪,第三十一頁，共九十一頁。,為了使吩噻嗪的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用與抗組胺作用分開，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了較小的改造，將主環(huán)與側(cè)鏈的兩個(gè)氮原子之間的碳鏈改為直鏈，如丙嗪抗組胺作用減弱而鎮(zhèn)靜作用加強(qiáng)(jiāqi225。,第三十三頁，共九十一頁。g242。,吩噻嗪類藥物的結(jié)構(gòu)與作用(zu242。ng)強(qiáng)度,第三十五頁，共九十一頁。,吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系(guān x236。ng)活性， 1，3，4位取代則活性降低。)吸電子性能成正比，其抗精神病活性是CF3〉Cl〉COCH3〉H〉0H。,吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系(guān x236。nch225。,第三十八頁，共九十一頁。),側(cè)鏈末端的堿性基團(tuán)常為叔胺， 可為直鏈的二甲胺基，也可為 環(huán)狀的哌嗪(pai q237。其中 含哌嗪側(cè)鏈的作用較強(qiáng)。n)上的哌嗪環(huán)上 的羥基用長(zhǎng)碳鏈羧酸形成脂 溶性酯后得到長(zhǎng)效的藥物,第三十九頁，共九十一頁。),吩噻嗪母核中的硫原子(yu225。nzǐ)都可以用其電子等排體來取代，硫原子(yu225。,第四十頁，共九十一頁。,吩噻嗪類藥物的空間(kōngjiān)構(gòu)象,吩噻嗪類藥物分子與多巴胺受體表面的三個(gè)不同部位A、B、C 相互作用而起效的。ow249。 B部位結(jié)構(gòu)專屬性最大。連接R基團(tuán)的碳結(jié)構(gòu)專屬性顯著,立體要求格外重要。,氯丙嗪指數(shù)(zhǐsh249。,吩噻嗪類藥物的空間(kōngjiān)構(gòu)象,受體表面的C部位含有吩噻嗪環(huán)沿NS軸折疊(zh233。),使兩個(gè)苯環(huán)平面互相垂直。然而X取代基電性效應(yīng)卻明顯影響環(huán)系統(tǒng)的電子密度。若側(cè)鏈氮上以龐大的取代基相連,則活性明顯降低。,吩噻嗪類藥物的空間(kōngjiān)構(gòu)象,氯丙嗪指數(shù)(zhǐsh249。,（a）氯丙嗪
黨政相關(guān)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1