【正文】 塵量較大的房間，如粉碎、稱量、制粒、總混、壓片、顆粒分裝、膠囊填充等操作間，排風(fēng)皆直接外接至除塵機(jī)組，集中除塵防止了交叉污染。生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)安放了消防箱、干粉滅火器等設(shè)施，在車間走廊的相關(guān)位置設(shè)置安全門2個(gè)，并安裝了一定數(shù)量的應(yīng)急燈，符合安全消防要求。潔凈區(qū)各操作間更換了照明燈具，使照度均達(dá)到300LX以上。HAVC系統(tǒng)結(jié)合廠房改造增設(shè)了提取車間空調(diào)系統(tǒng)，調(diào)整了送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)管路，安裝了內(nèi)置式臭氧發(fā)生器用于潔凈區(qū)空氣消毒。生產(chǎn)車間的空調(diào)凈化系統(tǒng)為集中式中央空調(diào)系統(tǒng)，可有效地保證潔凈區(qū)內(nèi)溫度控制在18～26℃，相對(duì)溫度控制在45～65%，空氣經(jīng)初、中、高效過(guò)濾器過(guò)濾后形成潔凈空氣，進(jìn)入潔凈區(qū)各房間，,500,000，大于5μm的塵粒每立方米小于60,000，沉降菌每個(gè)培養(yǎng)皿不超過(guò)15個(gè)，符合三十萬(wàn)級(jí)潔凈度要求。XXX藥業(yè)有限公司 倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)總面積710平方米，其中藥材庫(kù)160平方米，原輔料及成品庫(kù)600平方米，危險(xiǎn)品庫(kù)及五金庫(kù)50平方米。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)按實(shí)際需要設(shè)置了化學(xué)原料區(qū)、中藥原料區(qū)、外包材區(qū)、內(nèi)包材庫(kù)、標(biāo)簽庫(kù)、不合格品庫(kù)、陰涼庫(kù)、特殊管理藥品庫(kù)及成品庫(kù)。在廠區(qū)東北角建設(shè)了危險(xiǎn)品庫(kù)，用于存放乙醇等危險(xiǎn)品。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)各庫(kù)均有照明及通風(fēng)設(shè)施，根據(jù)目前物料存儲(chǔ)要求設(shè)置了常溫庫(kù)和陰涼庫(kù)，并放置了溫濕度計(jì)，規(guī)定了監(jiān)測(cè)時(shí)間并記錄。 質(zhì)量檢驗(yàn)區(qū)質(zhì)量檢驗(yàn)區(qū)位于廠區(qū)西側(cè)，與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)，總面積210平方米，其中留樣觀察室32平方米，微生物限度室6平方米，陽(yáng)性菌室6平方米，中藥標(biāo)本室12平方米，微生物培養(yǎng)室6平方米，微生物檢驗(yàn)準(zhǔn)備間12平方米，其他理化檢驗(yàn)室、精密儀器室、天平室、常規(guī)儀器室、高溫室、儲(chǔ)藏室、走廊等共136平方米。精密儀器室、天平室等房間有防靜電、防震措施，整個(gè)檢驗(yàn)場(chǎng)所均安裝了空氣調(diào)節(jié)設(shè)施，可調(diào)節(jié)溫度和相對(duì)濕度，保XXX藥業(yè)有限公司 證了檢驗(yàn)環(huán)境符合要求。生產(chǎn)過(guò)程中帶有粉塵的室內(nèi)空氣經(jīng)過(guò)濾除塵后排向大氣中。在主要通道、庫(kù)房、車間普通區(qū)域及潔凈區(qū)域均設(shè)置了消防栓、滅火器等消防設(shè)施，經(jīng)漢中市公安局第一分局消防科檢查，我公司的消防設(shè)施符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到安全消防標(biāo)準(zhǔn)。我們選用的設(shè)備設(shè)計(jì)合理，易于清洗、消毒，符合生產(chǎn)要求，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，能夠防止差錯(cuò)和減少污染。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑及其使用不對(duì)藥品或容器造成污染。公司現(xiàn)有的主要工藝設(shè)備有常熟制藥機(jī)械廠的多功能提取罐、薄膜蒸發(fā)器、減壓濃縮罐，無(wú)錫市華新藥化設(shè)備有限公司的雙扉滅菌干燥箱、三維混合機(jī)、微粉碎機(jī)組、真空干燥箱、槽形混合機(jī)、整粒機(jī)，江蘇省錫山市前洲干燥機(jī)成套設(shè)備廠的高速離心噴霧干燥機(jī)，哈爾濱納諾制藥機(jī)械公司的振動(dòng)超微粉碎機(jī)，江陰華發(fā)藥化設(shè)備有限公司的雙出口振動(dòng)篩、熱風(fēng)循環(huán)烘箱，瑞安江南制藥機(jī)械廠的旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，瑞安華聯(lián)制藥機(jī)械有限公司的全自動(dòng)膠囊充填機(jī)、高效薄膜包衣機(jī)、拋光機(jī)、雙鋁自動(dòng)包裝機(jī)、平板式自動(dòng)泡罩包裝機(jī)，天津市三橋包裝機(jī)械有限公司的電腦自動(dòng)顆粒包裝機(jī)。與設(shè)備相連接的純化水管道，采用304材質(zhì)鋼管，內(nèi)、外表面拋光處理，各用XXX藥業(yè)有限公司水點(diǎn)安裝了衛(wèi)生級(jí)球 閥。所有管道均以不同顏色的文字及箭頭標(biāo)明了物料名稱和流向。生產(chǎn)的純化水，除每天檢測(cè)電導(dǎo)率外，每月按內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)全檢一次，并在連續(xù)使用每月或恢復(fù)生產(chǎn)前按規(guī)定程序進(jìn)行管道消毒，可靠地保證了工藝用水的質(zhì)量和系統(tǒng)的穩(wěn)定性。檢驗(yàn)儀器、儀表均經(jīng)漢中地區(qū)技術(shù)監(jiān)督局授權(quán)的國(guó)營(yíng)四零五廠計(jì)量室檢定，其適用范圍和精密度符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，貼有合格證或準(zhǔn)用證，并按規(guī)定定期校驗(yàn)。XXX藥業(yè)有限公司5．物料 物料管理藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)技術(shù)部物資科負(fù)責(zé)物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放。通過(guò)了質(zhì)量審計(jì)的供應(yīng)商，才能成為公司合格供應(yīng)商的選擇單位。初步確定合格供應(yīng)商供應(yīng)的物料，經(jīng)樣品檢驗(yàn)合格，生產(chǎn)試用通過(guò)后，質(zhì)量管理部才能批準(zhǔn)采購(gòu)。如初驗(yàn)不合格，不辦理入庫(kù)手續(xù)，直接退貨。物料根據(jù)廠生產(chǎn)計(jì)劃制定采購(gòu)、儲(chǔ)存計(jì)劃，最大限度地減少了庫(kù)存，保證在其使用期限內(nèi)消耗。 倉(cāng)儲(chǔ)管理倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)根據(jù)所儲(chǔ)存物料的性質(zhì)，設(shè)置為常溫庫(kù)和陰涼庫(kù)，安放了溫濕XXX藥業(yè)有限公司度計(jì)以監(jiān)測(cè)貯存條件，設(shè)置有換氣設(shè)備和空氣調(diào)節(jié)器，必要時(shí)保證溫度和相對(duì)濕度符合要求。毒性化學(xué)試劑為溴化汞、三氧化二砷、硝酸鉛和可溶性鋇鹽，配制試液用，均為少量，置于質(zhì)量檢驗(yàn)區(qū)貯藏室，儲(chǔ)存柜配有密碼鎖，雙人操作，制定了嚴(yán)密的使用管理規(guī)定。標(biāo)簽和印刷有標(biāo)簽內(nèi)容的小盒、中盒、說(shuō)明書(shū)經(jīng)質(zhì)量管理部校對(duì)無(wú)誤后印制、發(fā)放、使用，使其能準(zhǔn)確反映藥品信息，正確指導(dǎo)用藥，盡可能減少用藥事故。XXX藥業(yè)有限公司6．衛(wèi)生 衛(wèi)生管理及培訓(xùn)為了防止污染和交叉污染，公司制定了嚴(yán)格的各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度，規(guī)定了責(zé)任人負(fù)責(zé)其實(shí)施和監(jiān)督檢查。并制定了清潔工具的清潔規(guī)程，設(shè)置了專職衛(wèi)生員，負(fù)責(zé)潔凈區(qū)內(nèi)公共區(qū)域的衛(wèi)生和工作服的洗滌等工作。潔凈區(qū)或潔凈管理區(qū)僅限該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入，其他人員不得隨便進(jìn)入。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)時(shí)，設(shè)備操作人員穿潔凈工作服進(jìn)入潔凈區(qū)進(jìn)行操作，操作完畢后，由操作人員按設(shè)備清潔規(guī)程進(jìn)行清洗消毒，必要時(shí)設(shè)備停機(jī)或車間停產(chǎn)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。潔凈工作服6～9月每天，其他時(shí)間每?jī)商煊蓪Ｈ讼礈煲淮?，并?jīng)消毒劑消毒。 潔凈區(qū)衛(wèi)生管理 XXX藥業(yè)有限公司潔凈區(qū)及潔凈管理區(qū)正常生產(chǎn)時(shí)每周消毒一次，廠房清潔后用臭氧消毒2小時(shí)，臭氧為一種強(qiáng)效無(wú)污染的消毒劑，可常期使用。各種消毒劑每周輪換一次，防止了耐藥菌株的產(chǎn)生。XXX藥業(yè)有限公司7．驗(yàn)證 驗(yàn)證機(jī)構(gòu)及驗(yàn)證項(xiàng)目我們認(rèn)識(shí)到驗(yàn)證是GMP的基礎(chǔ)，公司在2004年3月份成立了驗(yàn)證小組，質(zhì)量副總經(jīng)理為驗(yàn)證委員會(huì)主任，質(zhì)量管理部、工程設(shè)備部、生產(chǎn)技術(shù)部及車間負(fù)責(zé)人為成員。2004 年4月下旬全部驗(yàn)證完成，經(jīng)分析評(píng)價(jià)，所有驗(yàn)證對(duì)象均符合要求，可正常使用。驗(yàn)證工作由專人負(fù)責(zé)整理資料，搜集數(shù)據(jù)，并寫出驗(yàn)證報(bào)告，驗(yàn)證委員會(huì)審核，驗(yàn)證委員會(huì)主任批準(zhǔn)后，該項(xiàng)目方可交付使用。根據(jù)驗(yàn)證管理規(guī)程，當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)使用一年后，進(jìn)行再驗(yàn)證，再驗(yàn)證由驗(yàn)證委員會(huì)負(fù)責(zé)組織實(shí)施。藥業(yè)有限責(zé)任公司GMP文件系統(tǒng)分四大類共748個(gè)，分別為：（1）管理規(guī)程（英文縮寫為“SMP”）272個(gè)；（2）標(biāo)準(zhǔn)操作程序（英文縮寫為“SOP”）216個(gè)；（3）技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（英文縮寫為“TS”）93個(gè)；（4）記錄（英文縮寫為“RD”）167個(gè)?，F(xiàn)行文件已在實(shí)際生產(chǎn)正常使用，具有可行性，能夠指導(dǎo)管理程序的運(yùn)行和實(shí)際操作的完成，使公司基本實(shí)現(xiàn)了文件化、標(biāo)準(zhǔn)化的管理。并在文件管理中規(guī)定，其內(nèi)容不得任意更改，如需更改必須由生產(chǎn)技術(shù)部提出申請(qǐng)，按上述程序重新修訂，而且規(guī)定工藝規(guī)程的修訂必須經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。生產(chǎn)車間按指令組織生產(chǎn)，根據(jù)批生產(chǎn)指令或批包裝指令和消耗定額領(lǐng)取經(jīng)檢驗(yàn)合格的物料，且需經(jīng)質(zhì)量監(jiān)督員復(fù)核后方可發(fā)放和領(lǐng)取。中藥提取車間藥材經(jīng)凈選除雜、清洗、干燥后按工藝要求進(jìn)行處理。一般物料的物料平衡按實(shí)際情況給予合適的限度，標(biāo)簽類包裝材料和說(shuō)明書(shū)要求計(jì)數(shù)發(fā)放、領(lǐng)取，使用數(shù)、破損數(shù)及剩余數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)必須相符，印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽由專人負(fù)責(zé)銷毀，其物料平衡規(guī)定必須是100%。生產(chǎn)操作人員在生產(chǎn)前按規(guī)定進(jìn)行檢查，主要檢查是否有上批清場(chǎng)合XXX藥業(yè)有限公司格證，設(shè)備狀態(tài)是否完好，是否有上批遺留物料，計(jì)量器具是否在校驗(yàn)周期內(nèi)并有校驗(yàn)合格證等，檢查合格后方可正常生產(chǎn)。各自崗位上的操作人員做到不合格物料不領(lǐng)取，不合格半成品不流入下道工序，確保自己生產(chǎn)的產(chǎn)品合格無(wú)差錯(cuò)，并及時(shí)填寫批生產(chǎn)記錄。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)督員檢查清場(chǎng)情況，合格后發(fā)給有效期三天的清場(chǎng)合格證正、副兩本。 生產(chǎn)狀態(tài)管理生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的設(shè)備，管道均掛有或貼有標(biāo)明狀態(tài)或物料的標(biāo)志物，各操作間門上掛有“正在生產(chǎn)”或“清場(chǎng)合格”的狀態(tài)標(biāo)志，所有物料或半成品容器均編號(hào)，存放物料時(shí)貼有物料卡，標(biāo)明品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、操作人等信息。這些狀態(tài)標(biāo)志的使用，也有效地減少了差錯(cuò)，防止了污染。總混設(shè)備的性能已經(jīng)驗(yàn)證，證明總混后為均質(zhì)產(chǎn)品，且每批產(chǎn)品均有產(chǎn)品批號(hào)，規(guī)定不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行。 工藝用水管理生產(chǎn)車間使用的工藝用水為飲用水和純化水。純化水主要用于配料和設(shè)備、容器的清洗。純化水規(guī)定每月全檢一次，由本公司檢驗(yàn)室按藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)有記錄。 生產(chǎn)情況說(shuō)明在完成廠房設(shè)施、關(guān)鍵設(shè)備、工藝用水、設(shè)備清潔效果等必要的驗(yàn)證工作后，于2004年4月中旬進(jìn)行生產(chǎn)，xxxx片、xxxx膠囊各生產(chǎn)了三批；5月份生產(chǎn)了三批xxxx顆粒；6月份生產(chǎn)了三批xxxx顆粒。經(jīng)我公司質(zhì)量檢驗(yàn)部門按照藥品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)全部合格。質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室位于廠房南端，與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)，分為試劑室、留樣觀察室、微生物限度檢查室、高溫室、微生物準(zhǔn)備室、標(biāo)本室、天平室、精密儀器室、理化檢驗(yàn)室、中藥檢驗(yàn)室等房室，配備了高效液相色譜儀、紫外分光光度計(jì)、電位滴定儀、旋光儀、PH計(jì)、電導(dǎo)率儀等精密儀器，用于物料的檢驗(yàn)。 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量檢驗(yàn)管理根據(jù)GMP要求和公司生產(chǎn)品種的實(shí)際要求，制定了物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定了取樣規(guī)程和留樣觀察制度，內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)參考國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定，個(gè)別項(xiàng)目檢驗(yàn)指標(biāo)的制定，均嚴(yán)于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，以保證藥品質(zhì)量。留樣按產(chǎn)品貯藏條件在常溫留樣觀察室內(nèi)留樣觀察，并定期檢驗(yàn)，以考察藥品的穩(wěn)定性，為保證有效期內(nèi)的藥品質(zhì)量提供數(shù)據(jù)。取樣、檢驗(yàn)