【正文】 工作標準品作出說明。（12）必須要提出一個推薦的儲藏溫度和復檢期。是藥品生產和質量管理的基本準則。新版藥品GMP共14章、313條，相對于1998年修訂的藥品GMP，篇幅大量增加，被稱為“史上最嚴GMP”，現(xiàn)有藥品生產企業(yè)將給予不超過5年的過渡期。1998年修訂的藥品GMP的實施，在提升我國藥品質量、確保公眾用藥安全方面發(fā)揮了重要的作用，取得了良好的社會效益和經濟效益。目前國內制藥企業(yè)約5000家左右，營業(yè)收入不足5000萬元的中小型企業(yè)占到70%以上。即使有5年的緩沖期，醫(yī)藥行業(yè)新一輪購并大潮也將由此拉開，雖然新版GMP對小藥企來說很殘酷，但它將會加速制藥行業(yè)整合，長期來看有利于整個制藥行業(yè)的健康發(fā)展。專家預測：新版GMP的實施將淘汰1000家左右小型制藥企業(yè)。實施新版藥品GMP，是順應國家戰(zhàn)略性新興產業(yè)發(fā)展和轉變經濟發(fā)展方式的要求。有利于實施優(yōu)勢品牌，對產品和銷售網絡的大型藥企提供了良好的并購機會。GMP是永遠前進的，只要通過驗證證明我們所采取的措施對產品和環(huán)境不會造成污染、交叉污染和混淆等差錯事故，任何措施都是可行的。如何提高制藥企業(yè)員工的素質，建立科學的理念與思維，真正促進企業(yè)發(fā)展，已成為制藥企業(yè)關注的熱點。國家食品藥品監(jiān)督管理局要求藥品生產企業(yè)結合自身實際，制定實施計劃并組織實施。藥品GMP是國際通行的藥品生產和質量管理必須遵循的基本準則，而我國現(xiàn)行的藥品GMP已施行達10年之久，無論在標準內容上，還是在生產質量管理理念上均與國際先進的藥品GMP存在著一定的差距。與國際先進的藥品GMP相比，我國現(xiàn)行藥品GMP在條款內容上過于原則，指導性和可操作性不強；偏重于對生產硬件的要求，軟件管理方面的規(guī)定不夠全面、具體，缺乏完整的質量管理體系要求等，需要與時俱進，以適應國際藥品GMP發(fā)展趨勢。在新版藥品GMP修訂過程中，注重借鑒和吸收世界發(fā)達國家和地區(qū)的先進經驗，并充分考慮中國國情，堅持從實際出發(fā)，總結借鑒與適度前瞻相結合，體現(xiàn)質量風險管理和藥品生產全程管理的理念。一是提高了對人員的要求。比如，對生產管理負責人和質量管理負責人的學歷要求由現(xiàn)行的大專以上提高到本科以上，規(guī)定需要具備的相關管理經驗并明確了關鍵人員的職責。質量管理體系是為實現(xiàn)質量管理目標、有效開展質量管理活動而建立的，是由組織機構、職責、程序、活動和資源等構成的完整系統(tǒng)。對于質量受權人，來自于歐盟的管理經驗，是企業(yè)內部負責質量監(jiān)督、產品放行的專業(yè)人員，獨立行使職責，不受企業(yè)負責人和其他人員干預。國家食品藥品監(jiān)管局自2009年開始推動藥品生產企業(yè)實施質量受權人制度，先后在血液制品、疫苗、基本藥物生產企業(yè)全面實施。由于在實踐中存在著企業(yè)主管質量的副總、質量受權人、質量管理部門負責人的設置和職責如何劃分的不同意見，考慮到質量受權人制度與企業(yè)質量管理體系的協(xié)調關系，故新版藥品GMP對質量受權人只明確其管理生產質量的獨立地位以及相關的職責，其他具體要求將另行研究確定并以配套文件的形式另行發(fā)布。為規(guī)范文件體系的管理，增加指導性和可操作性，新版藥品GMP分門別類對主要文件（如質量標準、生產工藝規(guī)程、批生產和批包裝記錄等）的編寫、復制以及發(fā)放提出了具體要求。一是調整了無菌制劑生產環(huán)境的潔凈度要求。為確保無菌藥品的質量安全，新版藥品GMP在無菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟最新的A、B、C、D分級標準，對無菌藥品生產的潔凈度級別提出了具體要求；增加了在線監(jiān)測的要求，特別對生產環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測，對生產環(huán)境中的微生物和表面微生物的監(jiān)測都做出了詳細的規(guī)定。對廠房設施分生產區(qū)、倉儲區(qū)、質量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出設計和布局的要求，對設備的設計和安裝、維護和維修、使用、清潔及狀態(tài)標識、校準等幾個方面也都做出具體規(guī)定。第三，圍繞質量風險管理增設了一系列新制度。這些制度分別從原輔料采購、生產工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調查和糾正、上市后藥品質量的持續(xù)監(jiān)控等方面，對各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風險進行管理和控制，促使生產企業(yè)建立相應的制度，及時發(fā)現(xiàn)影響藥品質量的不安全因素，主動防范質量事故的發(fā)生。藥品的生產質量管理過程是對注冊審批要求的貫徹和體現(xiàn)。如：企業(yè)必須按注冊批準的處方和工藝進行生產，按注冊批準的質量標準和檢驗方法進行檢驗，采用注冊批準的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質量標準，其來源也必須與注冊批準一致，只有符合注冊批準各項要求的藥品才可放行銷售等。新版藥品GMP包括基本要求和附錄，2月24日發(fā)布了無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑5個附錄，以后還將陸續(xù)制定和發(fā)布相關附錄。面對日益嚴峻的形勢，要想生存和發(fā)展就必須不斷地充實完善自己，使自己的思維向先進的國際理念靠攏。他告誡我們不能安于現(xiàn)狀，要提升GMP水平和培養(yǎng)科學的GMP精神，使我們進一步認識到，理解和領會GMP程度的深淺是生產體系建立是否完好的關鍵。從新版GMP體系來看，我國GMP標準進一步國際化的傾向較為強烈，國內新版GMP標準逐步向國際水平靠攏。在新的質量標準下，有利于我國原料藥生產企業(yè)更好更多地占領國際市場，對于我國制劑企業(yè)走出國門，加速我國制藥行業(yè)國際化進程，有著一定積極意義。新《標準》規(guī)定“在檢查過程中發(fā)現(xiàn)企業(yè)隱瞞有關情況或提供虛假材料的按嚴重缺陷處理，檢查組應調查取證詳細記錄”，在軟件管理上，新《標準》增加了“主管生產和質量管理的企業(yè)負責人應對本規(guī)范的實施和產品質量負責”，“企業(yè)負責人和各級管理人員應定期接受藥品管理法規(guī)培訓”，“從事藥品質量檢驗的人員應具有基礎理論知識和實際操作技能”等內容，進一步提高和完善了人員質量生產物料和文件管理的檢查項目。第二條民族藥參照本附錄執(zhí)行。應當對中藥材和中藥飲片的質量以及中藥材前處理、中藥提取工藝嚴格控制。第四條中藥材來源應當相對穩(wěn)定。第三章機構與人員第五條企業(yè)的質量管理部門應當有專人負責中藥材和中藥飲片的質量管理。第七條專職負責中藥材和中藥飲片質量管理的人員主要從事以下工作：（一）中藥材和中藥飲片的取樣；（二）中藥材和中藥飲片的鑒別、質量評價與放行；（三）負責中藥材、中藥飲片（包括毒性中藥材和中藥飲片）專業(yè)知識的培訓；（四）中藥材和中藥飲片標本的收集、制作和管理。第九條中藥材前處理的廠房內應當設揀選工作臺，工作臺表面應當平整、易清潔，不產生脫落物。第十一條中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統(tǒng)進行操作，并在線進行清潔，以防止污染和交叉污染。第十二條中藥提取后的廢渣如需暫存、處理時，應當有專用區(qū)域。中藥飲片經粉碎、過篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應當能夠密閉，有良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產操作應當參照潔凈區(qū)管理。第十五條非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑可在非潔凈廠房內生產，但必須進行有效的控制與管理。第五章物料第十七條對每次接收的中藥材均應當按產地、采收時間、采集部位、藥材等級、藥材外形（如全株或切斷）、包裝形式等進行分類，分別編制批號并管理。中藥材外包裝上至少應當標明品名、規(guī)格、產地、采收（加工）時間、調出單位、質量合格標志；中藥飲片外包裝上至少應當標明品名、規(guī)格、產地、產品批號、生產日期、生產企業(yè)名稱、質量合格標志；中藥提取物外包裝上至少應當標明品名、規(guī)格、批號、生產日期、貯存條件、生產企業(yè)名稱、質量合格標志。第二十條毒性和易串味的中藥材和中藥飲片應當分別設置專庫（柜）存放。第二十二條貯存的中藥材和中藥飲片應當定期養(yǎng)護管理，倉庫應當保持空氣流通，應當配備相應的設施或采取安全有效的養(yǎng)護方法，防止昆蟲、鳥類或嚙齒類動物等進入，防止任何動物隨中藥材和中藥飲片帶入倉儲區(qū)而造成污染和交叉污染。第六章文件管理第二十四條應當制定控制產品質量的生產工藝規(guī)程和其它標準文件：（一）制定中藥材和中藥飲片養(yǎng)護制度，并分類制定養(yǎng)護操作規(guī)程；（二）制定每種中藥材前處理、中藥提取、中藥制劑的生產工藝和工序操作規(guī)程，各關鍵工序的技術參數必須明確，如：標準投料量、提取、濃縮、精制、干燥、過篩、混合、貯存等要求，并明確相應的貯存條件及期限；（三）根據中藥材和中藥飲片質量、投料量等因素，制定每種中藥提取物的收率限度范圍；（四）制定每種經過前處理后的中藥材、中藥提取物、中間產品、中藥制劑的質量標準和檢驗方法。（二）中藥提取各生產工序的操作至少應當有以下記錄： 、批號、投料量及監(jiān)督投料記錄； 、相關溶劑、浸泡時間、升溫時間、提取時間、提取溫度、提取次數、溶劑回收等記錄； 、溫度、浸膏干燥時間、浸膏數量記錄；、溶劑使用情況、精制條件、收率等記錄；；。未經處理的中藥材不得直接用于提取加工。第二十八條鮮用中藥材采收后應當在規(guī)定的期限內投料，可存放的鮮用中藥材應當采取適當的措施貯存，貯存的條件和期限應當有規(guī)定并經驗證，不得對產品質量和預定用途有不利影響。第三十條毒性中藥材和中藥飲片的操作應當有防止污染和交叉污染的措施。第三十二條中藥提取用溶劑需回收使用的，應當制定回收操作規(guī)程。第八章質量管理第三十三條中藥材和中藥飲片的質量應當符合國家藥品標準及?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）中藥材標準和中藥炮制規(guī)范，并在現(xiàn)有技術條件下，根據對中藥制劑質量的影響程度，在相關的質量標準中增加必要的質量控制項目。第三十五條中藥提取、精制過程中使用有機溶劑的，如溶劑對產品質量和安全性有不利影響時，應當在中藥提取物和中藥制劑的質量標準中增加殘留溶劑限度。第三十七條應當建立生產所用中藥材和中藥飲片的標本，如原植（動、礦）物、中藥材使用部位、經批準的替代品、偽品等標本。第三十九條應當根據中藥材、中藥飲片、中藥提取物、中間產品的特性和包裝方式以及穩(wěn)定性考察結果，確定其貯存條件和貯存期限。第四十一條中藥材和中藥飲片貯存期間各種養(yǎng)護操作應當有記錄。每批產品應當經檢驗合格后，方可接收；（三）委托生產的產品放行時，應當查閱中藥材和中藥飲片檢測報告書，確認中藥材和中藥飲片的質量。（二）中藥提取物的質量標準，該標準應當至少包括提取物的含量測定或指紋圖譜以及允許波動范圍。（四）中藥提取物的包裝容器、貯存條件、貯存期限。（六）中藥提取物交接的確認事項： ；。第十章術語第四十四條下列術語含義是： 原藥材指未經前處理加工或未經炮制的中藥材。為做好貫徹實施工作，依據《藥品管理法》和第79號衛(wèi)生部令的規(guī)定，現(xiàn)將實施步驟及有關要求通知如下：一、各省級食品藥品監(jiān)督管理部門務必高度重視《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施工作，充分認識《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施工作的重要性、復雜性；充分認識實施《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》對確保藥品質量安全，促進醫(yī)藥經濟結構調整和產業(yè)升級，進一步增強我國醫(yī)藥產業(yè)國際競爭能力的重要意義。二、自2011年3月1日起，凡新建藥品生產企業(yè)、藥品生產企業(yè)新建（改、擴建）車間均應符合《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》的要求。其他類別藥品的生產均應在2015年12月31日前達到《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。三、藥品生產企業(yè)應根據本企業(yè)的實際，制定《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施計劃并報所在地省級食品藥品監(jiān)督管理局。上述相關工作應在2013年12月31日前完成。現(xiàn)有《藥品GMP證書》有效期滿但尚未達到《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求的，藥品生產企業(yè)應在原《藥品GMP證書》期滿前六個月，按照《藥品生產質量管理規(guī)范（1998年修訂）》要求進行自查，并將自查結果報送所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門。符合要求的，血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品生產企業(yè)現(xiàn)有《藥品GMP證書》有效期延續(xù)至2013年12月31日；其他類別藥品現(xiàn)有《藥品GMP證書》有效期延續(xù)至2015年12月31日。國家食品藥品監(jiān)督管理局將在網站上對藥品生產企業(yè)《藥品GMP證書》延續(xù)情況予以公示。加強轄區(qū)藥品檢查認證體系及能力建設，并對本級檢查認證機構的檢查認證能力組織開展評估。六、國家食品藥品監(jiān)督管理局及各省級食品藥品監(jiān)督管理部門自2011年3月1日起開始受理藥品生產企業(yè)《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》的認證申請。2011年3月1日前已經受理的認證申請，按原規(guī)定完成認證工作并核發(fā)《藥品GMP證書》，其有效期最長至本通知第二條規(guī)定實施期限。應加強對藥品生產企業(yè)實施《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》的督促與指導，加強藥品生產企業(yè)在產藥品生產現(xiàn)場的監(jiān)督檢查。國家食品藥品監(jiān)督管理局將統(tǒng)一編寫培訓教材，為各省級食品藥品監(jiān)督管理部門舉辦《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》師資培訓班，并對各省開展培訓工作予以指導。國家食品藥品監(jiān)督管理局將對各省級食品藥品監(jiān)督管理部門實施工作以及按照《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》開展檢查認證工作進行督導檢查。依據《