【正文】 50噸以上的紅豆極樹被收購，還有上萬株遭毀滅。在地形復(fù)雜的橫斷山區(qū)以及四川盆地西部山區(qū)和東部邊沿山區(qū)有一定的蓄積量，頒布海拔在 12002500 米的范圍內(nèi)，湖北西部的巴東縣、興山等縣，以及神龍架山區(qū)也有一定分布。 ④ 云南紅豆杉：云南紅豆杉集中分布于滇西至滇西北橫斷山區(qū)，包括迪慶、怒江、麗江、大理和保山等地區(qū)的 20 多個縣，另外在藏東南的察隅、墨脫、波密和亞東等地，川西南的木里、鹽源、西昌等縣也有分布。資源比較大，僅滇西北橫斷山區(qū)就約有 135 萬株，小枝葉蘊(yùn)藏量約 4 104噸左右。 ⑤ 西藏紅豆杉：西藏紅豆杉主要分布在西藏南部的吉隆等地以及鄰近的云南部分地區(qū)，生長于海拔 25003400米的云南鐵杉、喬松、高山櫟類林中。 ⑥ 曼地亞紅豆杉：曼地亞紅豆杉（ ）是一種天然雜交品種。 1996年，國家林業(yè)局將曼地亞紅豆杉引種栽培列為國際先進(jìn)技術(shù)引進(jìn)，同年 34 月四川在國內(nèi)率先分三批從加拿大引進(jìn)曼地亞紅豆杉 2 萬株。 在我國紅豆杉野生資源方面，云南省是紅豆杉分布相對比較多的省份，共有 11 個地（州）的 34 個縣都有分布，相對連片面積 221919公頃，有野生紅豆杉 354萬株，其次是四川、陜西、甘肅、西藏和東 北，以及包括廣東在風(fēng)的我國南方一些省區(qū)。受自身生物學(xué)特性的影響，生長十分緩慢，100 年生樹木的直徑僅 40 厘米，加之前些年的盲目采伐破壞，目前的野生資源已經(jīng)沒有大規(guī)模開發(fā)利用的可能性。東北地區(qū)、江西等地在摸清自然資源的基礎(chǔ)上，設(shè)立?？?，派專人負(fù)責(zé)，建立了紅豆杉資源保護(hù)區(qū)。四川成功建立不同種和不同居群的紅豆杉活體種質(zhì)資源保存圃，為進(jìn)行高有效含量的優(yōu)良品種選育提供了基礎(chǔ)。 2 紅豆杉的價值 紅豆杉是集藥用、珍貴用材、觀賞價值為一體的經(jīng)濟(jì)價值高的樹種，世界各國均將其視為“國寶”。紅豆杉葉內(nèi)含紫杉堿二萜化合物，紫杉寧、紫杉寧 A、紫杉寧 H、紫杉寧 K、紫 杉寧 L、金松黃酮、坡那留酮 A、蛻皮留酮、金松雙黃酮、揮發(fā)油、糖等；莖皮含紫杉酚，具有抗白血病及腫瘤作用；枝含紫杉堿， 心含紫杉素，紫杉堿對高血糖（腎上腺素或食物性的）有降血糖的作用。 國際上，從紅豆杉樹皮和嫩葉中提取的紫杉醇，是繼阿霉素和順鉑之后被公認(rèn)最好的廣譜、強(qiáng)活性天然抗癌藥。據(jù)美國國家腫瘤研究所（ NCI）統(tǒng)計的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，紫杉醇對多種癌癥亦有顯著療效，總有效率達(dá) 75%以上，主要用于治療晚期乳腺癌、肺癌、卵巢癌及頭頸部癌、軟組織癌和消化道癌等 。在美國、法國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)證明，以紅豆杉植株為主要原料提取以紫杉酥麻中用于晚期乳腺癌、晚期卵巢癌、鼻咽癌、膀胱癌、淋巴癌、前列腺癌、惡性黑色素瘤和頭頸部腫瘤、上胃腸道癌、小細(xì)胞性和非小細(xì)胞性肺癌的治療，被稱為“晚期癌癥的最后一道防線”，被認(rèn)為是近幾十年來發(fā)現(xiàn)的一種最有希望的抗癌藥物。紫杉醇相繼在美國、英國、法國、日本、意大利、加拿大、瑞典、德國、中國等 40 多個國家獲準(zhǔn)作為抗癌 藥上市，全球掀起了紅豆杉紫杉醇熱。 （ 2） 珍貴用材 本屬植物木材堅實(shí)，紋理順直，結(jié)構(gòu)致密、均勻，色澤鮮艷，美觀。 （ 3） 紅豆杉的觀賞價值 紅豆杉樹姿優(yōu)美，樹干紫紅通直，種子成熟時呈紅色，假皮鮮艷奪目，同時，它分泌釋放的各種生物堿氣體能凈化空氣，有療養(yǎng)保健的作用，是上等到的園林觀賞樹種。 （ 4） 可作油料作物 紅豆杉種子可以榨油，其出油率較高，如中國紅豆杉高達(dá) 60%，云南紅豆杉達(dá) 30%。其油可制皂、潤滑油等。據(jù)報道含有多種氨基酸，如天門冬氯酸、絲氨酸、谷氨酸、纈氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、脯氨酸等。 （ 6） 提取色素 本屬植物的木材，主要為心材含豐富的紅色素，可提取紅色素作染料。 1968 年LePageDegivrg將休眠的歐洲紅豆杉未成熟胚接種于培養(yǎng)基中，胚萌發(fā)率達(dá) 28%。 HunY 等對 4 種紅豆杉離體胚在不同的培養(yǎng)基上的生長和萌發(fā)作了 試驗(yàn)。將生長型胚轉(zhuǎn)至 1/2B5 培養(yǎng)基中并添加 30∪ g/LGA3，短葉紅豆杉離體胚萌發(fā)試管苗的生根率達(dá) %?？梢姡x體胚的萌發(fā)效果及成苗與培養(yǎng)基的種類及激 素調(diào)節(jié)有很大的關(guān)系。 1993年 Salad等將佛羅里達(dá)紅豆杉針葉外植體誘導(dǎo)出的愈傷組織在含 lmg/L2,4D和 lag/L谷氨酰胺的 MS培養(yǎng)基上進(jìn) 行懸浮培養(yǎng)，結(jié)果出現(xiàn)了胚性結(jié)構(gòu)細(xì)胞。 ②播種育苗 由于紅豆杉種子的休眠長達(dá) 1a，試驗(yàn)證明：播種前種子采用低溫濕沙層積儲藏，硫酸銅浸泡處理或用 50℃白酒和 40℃的溫水浸泡20min，再用 %的赤霉素浸泡 24h，可明顯提高出苗率，縮短育苗周期。苗木生長過程中適當(dāng)遮蔭，以減少日灼及立枯病的發(fā)生。試驗(yàn)結(jié)果表明：紅豆杉扦插生根率受藥劑、扦插基質(zhì)、插穗取材、扦插季節(jié)等因素的影響。據(jù)報道：南方紅豆杉在 NAA50u g/mL+IBA50u g/Ml﹒ 8h 處理， la 生萌孽條扦插生根率可達(dá) %。東北紅豆杉以 la 生的插條吲哚丁酸 50mg/L處理 24h，生根率最高，且以腐殖土效果最好。扦插基質(zhì)以河沙 +鋸木 +腐殖土（ 3:2:1）為好。經(jīng)過數(shù)年的試驗(yàn)研究，曼地亞紅豆杉的扦插成活率達(dá)到 95%以上。 2）栽培試驗(yàn) 四川省率先進(jìn)行曼地亞紅豆杉引種試驗(yàn)，并取得成功。進(jìn)行為 了提高單位面積的經(jīng)濟(jì)效益，采取通過人工調(diào)控及不同營林措施來提高紅豆杉的生物產(chǎn)量。試驗(yàn)結(jié)果證明： 33a生的混交林，平均蓄積達(dá) ,是紅豆杉純林的 。結(jié)果表明：引進(jìn)的曼地亞紅豆杉苗木生長量提高 1 們，東北紅杉枝葉中紫杉醇含量達(dá) %，明顯高于照。此外還進(jìn)行了紅豆生物學(xué)特性、適生范圍、適生條件、不同品種紫杉醇含量分析研究及國外品種的引進(jìn)工作。幼苗生長期需蔭蔽環(huán)境，生長過程中要求土壤濕潤且排水良好。其結(jié)構(gòu)復(fù)雜，結(jié)構(gòu)式如下： 1） 細(xì)胞培養(yǎng) 1989 年 Christen 等首次報道了細(xì)胞培養(yǎng)方法生產(chǎn)紫杉醇 的研究情況， 1991年 Christen 等登記了有關(guān)紅豆杉細(xì)胞培養(yǎng)的第一個專利。主要通過細(xì)胞篩選、加入前體及誘導(dǎo)因子、改變培養(yǎng)基成分及培養(yǎng)方式和對代謝途徑的調(diào)節(jié)來提高生物合成紫杉醇的產(chǎn)量。由美國農(nóng)業(yè)部植物催化公司、豪色化學(xué)公司、康奈爾大學(xué)和科羅拉多州立大學(xué)組成的集團(tuán)研究篩選的細(xì)胞可以產(chǎn)生 120mg/L 紫杉醇。甘煩選等進(jìn)行了中國紅豆杉細(xì)胞的液體培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，生長速度達(dá) ，紫杉醇含量為 %。 1999 上又報道真菌誘導(dǎo)物能提高紫杉醇產(chǎn)量，促進(jìn)紫杉醇厚的分泌。還證實(shí)在接著過程中，通過對代謝途徑的調(diào)節(jié)，促進(jìn)紫杉醉的合成。 2021 年吳奇君等報道在果糖的協(xié)同作用下，加入前體可使紫杉醇產(chǎn)量搞高 %，陳永勤等通過對在固體和液體培養(yǎng)條件下云南紅豆杉細(xì)胞系 TY6 生長和 紫杉醇積累的動態(tài)及無機(jī)氮源對紫杉醇形成的影響研究，結(jié)果表明：培養(yǎng)基中硝態(tài)氮濃度高有利于細(xì)胞生長，銨態(tài)氮高有利于紫杉醇積累，在培養(yǎng) 12d時，將硝態(tài)氮培養(yǎng)基更換成銨態(tài)氮培養(yǎng)基，紫杉醇厚產(chǎn)量提高 倍。但未見大規(guī)模細(xì)胞培養(yǎng)提高紫杉醇產(chǎn)量的成功報道。但過程復(fù)雜，費(fèi)用較高，難以形成商業(yè)化生產(chǎn)。目前已獲得紫杉醇厚半合成衍生物 泰索帝，初步證實(shí)其對乳腺癌、卵巢癌、肺癌均有較好的療效，但也要以犧牲自然資源為代價，不能從根本上解決紫杉醇來源問題。 1994 年 Han 等研究表明，利用短葉紅豆杉和歐洲紅豆杉成熟的莖段作為原始材料，用根癌農(nóng)桿菌的菌株感染，結(jié)果歐洲紅豆杉冠癭瘤的形成率達(dá) % 。還有一些文獻(xiàn)也報道了紅豆杉毛狀根誘導(dǎo)及培養(yǎng)的結(jié)果，同時也證明了毛狀根具有產(chǎn)生紫極烷類化合物的能力。 19941999年邱德有、馬天有等人研究發(fā)現(xiàn)云南紅豆杉、西藏紅豆杉、中國紅豆杉南方紅豆杉等均存在產(chǎn)紫杉 醇的內(nèi)生菌株。據(jù)周東坡教授最新報道已分離、篩選出一株紫杉醉產(chǎn)量十分可觀的菌種 HQD33，利用誘變的方法優(yōu)化其因結(jié)構(gòu)，最終培育出每升培養(yǎng)液可產(chǎn)紫杉醇 g的高產(chǎn)菌株。如能形成規(guī)?；a(chǎn)，其效益將十分顯著。早在 1992年， Lewis和 Choteau等人從短葉紅豆杉樹皮中制備到一種粗酶提取物，對 GGPP環(huán)化反應(yīng)具有催化作用。 3． 1． 4 紅豆杉及紫杉醇開發(fā)利用進(jìn)展 由于紅豆杉的提取物 （ Texel Pac lit axe）紫杉醇具有獨(dú)特的抗癌機(jī)理，美國國立腫瘤研究所所長 BRODER 博士稱紫杉醇是繼阿霉素、順鉑以后， 15 年來被認(rèn)為是對多種癌癥療效好、副作用小的新型抗癌藥物。美國率先把研究成果應(yīng)用于醫(yī)學(xué)臨床并在治 療各種癌癥方面取得了顯著的臨床閃、效果。 （ 1） 國外紅豆杉及其紫杉醇開發(fā)進(jìn)展 1958 年，美國國立癌癥研究所（ NCI）制訂了一項從植物中篩選抗癌活性物質(zhì)的計劃。經(jīng)過多年的研究，科學(xué)家們從太平洋紫和樹皮的提取物中發(fā)現(xiàn)了紫杉醇，并揭示了紫杉醇通過促進(jìn)聚合，阻止微管解聚，從而抑制細(xì)胞分裂的獨(dú)特抗癌作用機(jī)理。目前抗癌藥物銷售份額約占世界醫(yī)藥市場的 15%，在暢銷的植物來源抗癌藥中，“紫杉醇”無穎獨(dú)占鰲頭。紫杉醇系美國百時美 — 施貴寶公司 1992 年開發(fā)上市的一個全新植物抗癌藥。在上市短短幾年內(nèi)紫杉醇制劑的全球銷售額已突破 10億美元大關(guān)，創(chuàng)下單一抗癌藥銷量之最。此后，美國臨床醫(yī)學(xué) 界陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了紫杉醇有不少新用途，其中包括與抗艾滋病藥物合用可治療卡波濟(jì)氏肉瘤（一種艾滋病人特有的惡性腫瘤）以及用于結(jié)、直腸癌、膀胱癌和乳癌等一系列的棘手腫瘤疾病。盡管價格昂貴，但由于 療效確切，紫杉醇制劑在市場上始終暢銷不衰。第一類即直接從太平洋紅豆杉樹皮中提取的原料加工成的藥劑；第二類為半合成紫杉醇，即先從太平洋紅豆杉嫩枝條或樹葉等可再生資源中提取出“ 10 漿果赤霉堿”，經(jīng)半合成即成為紫杉醇。上世紀(jì) 90 年代中，意大利一家專門從事植化產(chǎn)品開發(fā)的公司 Indene 曾與施貴寶合作，擬在實(shí)驗(yàn)室中批量培養(yǎng)紫杉樹皮細(xì)胞培養(yǎng)液中直接提取紫杉醇原料。所以國際市場上至今仍沿用十年前確立的紫杉醇原料藥兩大制備方法（即紅豆杉樹皮提取法和樹枝提取 — 半合成法）。 （ 2） 國內(nèi)紅豆杉及其紫杉醇研究開發(fā)進(jìn)展 從全球范圍看，雖然紅豆杉在美國、加拿大、法國、印度、緬甸、尼泊爾王國及中國都有分布，但亞洲的紅豆杉儲量最多，其中中國儲量占全球儲量的一半。我國科技部、財政部和稅務(wù)總局在 2021 年 9 月頒布的《中國高新技術(shù)產(chǎn)品目錄》中確認(rèn)紫杉醇為高新技術(shù)產(chǎn)品，鼓勵發(fā)展。國內(nèi)有 關(guān)部門估計，中國紫杉醇厚原料藥總產(chǎn)量在 40 公斤左右，約占全球紫杉醇總產(chǎn)量的 10%。 國內(nèi)市場上紫杉醇產(chǎn)品有純度 10%、 50%、 70%、 90%以上規(guī)格產(chǎn)品，高純度紫杉醇國內(nèi)極少生產(chǎn)。 我國紅豆杉及紫杉醇開發(fā)中存在的問題 （ 1） 紅豆杉天然野生資源匱乏 由于對紅豆杉天然野生資源不合理的利用，使本來十分有限的資源造成了巨大的浪費(fèi)。云南紅豆杉 1992 年就被定為一級珍貴保護(hù)樹種，西藏紅豆杉被中國植物紅皮書定為瀕危種，東北紅豆杉出日趨瀕危。 由于紫杉醇市場價高達(dá) 20 萬 ~30 萬美元 /公斤，經(jīng)濟(jì)誘惑力極大。國家及有關(guān)省區(qū)先后下發(fā)通知或緊急通知，加強(qiáng)野生紅豆杉資源保護(hù)，同時采取強(qiáng)硬措施打擊 非法破壞野生紅豆杉資源的活動。但是，我國紅豆杉品種生長十分緩慢，培育周期偏長，瑞在栽培的原料林一般需要 20 年以后方可提供原料，而且栽培規(guī)模小，分布零星，產(chǎn)量有限，可見我國人工培育的資源仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足市場需求。多數(shù)提取企業(yè)只能生產(chǎn)紅豆杉提取物浸膏，僅少數(shù)單位掌握除雜提純技術(shù)。 紅豆杉（紫杉醇）市場需求 紫杉醇是目前治療癌癥所有藥物中副作用最小的藥物，同時因其療效最顯著，被列入治療癌癥的首先藥物。 2021 年，我國政府已將紫杉醇（英文名： Palliate）注射液納入醫(yī) 療保險準(zhǔn)予支付費(fèi)用的藥品。 據(jù)不完全統(tǒng)計，目前我國僅卵巢癌、乳腺癌和黑色素癌患者達(dá) 50 萬人以上，按每個病人需 ~ 克紫杉醇計算，每年約需紫杉醇 600— 1500公斤。由于野生紅豆杉禁止采伐，紫杉醇產(chǎn)量呈逐年下降趨勢。如是世界上 5%癌癥患者有能力使用紫杉醇，則紫杉醇年需求量可達(dá)3600 公斤以上。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和紫杉醇成本的下降，以及紫杉醇治療癌癥范圍的擴(kuò)大，全世界癌癥患者對紫杉醇的實(shí)際需求量還可能會成倍增加。其理由一是紫杉醇治療晚期腫瘤療效顯 著，其它化療藥物無法取代；二是采用細(xì)胞培養(yǎng)、化學(xué)合成、微生物生產(chǎn)、遺傳轉(zhuǎn)化、基因工程等手段生產(chǎn)紫杉醇目前仍然停留在實(shí)驗(yàn)階段，僅僅取得了一定的階段性成果，還原很多關(guān)鍵性技術(shù)未得到解決，這些技術(shù)運(yùn)用到工業(yè)化生產(chǎn)階段還有相當(dāng)長的時間。 基地地址及建設(shè)條件 1 基地地址 本項目紅豆杉原料林基地包括種植基地和加工基地兩個部分。這些地點(diǎn)土壤條件、氣候條件均十分適合紅豆杉生長；交通條件、通訊條件良好，附近勞動力資源充裕，為工程項目的順利實(shí)施提供了保障。 （ 1） 鎮(zhèn) 2021 畝 （ 2） 鎮(zhèn) 1500 畝 （ 3） 鎮(zhèn) 500 畝 （ 4） 鎮(zhèn) 500 畝 利用“三動一扶”措施促進(jìn)項目建設(shè) 本項目建設(shè)單位在充分考慮以上有利條件的同 時，結(jié)合國家其它相關(guān) 政策，擬定采取“三動一扶”措施推動本項目實(shí)施、發(fā)展。 公司緊密配合各級黨委政府和有關(guān)部門對紅豆杉產(chǎn)業(yè)作出民展規(guī)劃，并采取切實(shí)有力的措施，落實(shí)各級產(chǎn)業(yè)扶持政策和區(qū)域協(xié)調(diào)發(fā)展政策，營造優(yōu)良的投資環(huán)境，引領(lǐng)更多的資金發(fā)展紅豆杉產(chǎn)業(yè)。