【正文】 。 ? 對(duì)青霉素酶穩(wěn)定 ， 但易被大多數(shù)頭孢菌素酶 ? 破壞 。 第二十三頁(yè)，共九十六頁(yè)。 對(duì)各種 β－內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定 。 第二十四頁(yè)，共九十六頁(yè)。 第二十五頁(yè)，共九十六頁(yè)。 ?頭孢呋辛 〔 cefuroxime〕 ， 廣譜 、 耐酶 、高血濃度 ， 能透過(guò)血腦屏障 ， 劑量 30100mg/kg/day， 分 34次靜脈滴注 。 2024/9/26 27 一、 β－內(nèi)酰胺類抗生素 ?頭孢替安酯 〔 cefotiam hexetil〕 口服劑 ，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌作用與頭孢呋辛相近 ，對(duì) G桿菌較頭孢呋辛稍弱 ， 對(duì)厭氧菌也有活性 。 第二十七頁(yè)，共九十六頁(yè)。 有一定量滲入炎癥腦脊液中。 對(duì)腎臟毒性更小。 2024/9/26 29 一、 β－內(nèi)酰胺類抗生素 ?頭孢噻肟 最早用于臨床的第三代頭孢菌素 ， 作用范圍：對(duì)腸桿菌科 、 流感嗜血桿菌 、 淋球菌活性極強(qiáng) ， 對(duì)厭氧菌也有作用 ， 對(duì)銅綠假單胞菌活性不滿意 。 第二十九頁(yè)，共九十六頁(yè)。 對(duì)變形桿菌 、 嗜血桿菌 、 腦膜炎雙球菌抗菌活性優(yōu)于頭孢噻肟 ， t 1/2 為 8小時(shí) ， 為三代頭孢中最長(zhǎng)者 。 第三十頁(yè)，共九十六頁(yè)。 能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能及 B淋巴細(xì)胞應(yīng)答性 ， 修復(fù) NH細(xì)胞功能和白細(xì)胞介素 I， 干擾素的產(chǎn)生 。 第三十一頁(yè)，共九十六頁(yè)。對(duì)萄葡球菌、厭氧菌及腸球菌作用弱，主要用于銅綠假單胞菌及其他G桿菌的嚴(yán)重感染。 2024/9/26 33 一、 β－內(nèi)酰胺類抗生素 ?頭孢咪諾 [Cefminox] 除作用于 PBP外，又作用于細(xì)菌胞壁的肽聚糖，發(fā)揮雙重抗菌作用，有強(qiáng)力快速的殺菌效果。對(duì)銅綠假單胞菌作用弱 。 2024/9/26 34 一、 β－內(nèi)酰胺類抗生素 ?第三代口服頭孢菌素 ?頭孢地尼 (Cefdinir) 抗 G+作用優(yōu)于頭孢 克洛 。 ?頭孢布烯 (Ceftibutin) 抗 G+作用不如頭孢克洛 。 2024/9/26 35 一、 β－內(nèi)酰胺類抗生素 ?頭孢克肟 ， 頭孢他美脂 ， 頭孢特侖酯 、頭孢泊肟酯 、 頭孢妥侖酯 ， 對(duì) G菌有顯效 ， 但對(duì)綠膿桿菌 、 葡萄球菌 、 腸球菌大多耐藥 ， 頭孢特侖酯對(duì)萄葡球菌作用相對(duì)較強(qiáng) 。 2024/9/26 36 一、 β－內(nèi)酰胺類抗生素 ?第四代頭孢菌素 ?特點(diǎn)： ? 抗菌譜擴(kuò)大 。 ? 對(duì) G桿菌具極強(qiáng)抗菌作用 ， 局部耐第三代頭孢菌素的腸桿菌對(duì)本類敏感 。 2024/9/26 37 一、 β－內(nèi)酰胺類抗生素 ?第四代頭孢菌素 ? 特點(diǎn)： ? 對(duì)細(xì)菌細(xì)胞膜的穿透性增強(qiáng) ， 對(duì)PBPs ? 有高度的親和力 。 第三十七頁(yè)，共九十六頁(yè)。對(duì) MRSA，腸球菌作用中等。 第三十八頁(yè)，共九十六頁(yè)。 第三十九頁(yè)，共九十六頁(yè)。 第四十頁(yè)，共九十六頁(yè)。 ? 抗菌作用強(qiáng) ， 對(duì) G菌作同點(diǎn)為 PBP2與 3，對(duì) G+菌為 PBP1與 2， 對(duì)綠膿桿菌外膜透過(guò)性強(qiáng) ， 容易通過(guò) G菌外膜的 Porin孔道 ， 起快速殺菌作用 。 2024/9/26 42 一、 β－內(nèi)酰胺類抗生素 ?〔 三 〕 碳青霉烯抗生素 ， 特點(diǎn)： ? 對(duì) β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定 ， 但可被金屬 β內(nèi)酰胺酶破壞 。 第四十二頁(yè)，共九十六頁(yè)。 適用于多重耐藥菌感染 ， 多種細(xì)菌 (包括厭氧菌 )混合感染及病原體未查明的嚴(yán)重感染的經(jīng)驗(yàn)治療 。 第四十三頁(yè)，共九十六頁(yè)。 第四十四頁(yè)，共九十六頁(yè)。 第四十五頁(yè)，共九十六頁(yè)。 ? 對(duì) β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 ， 并有抑制作用 。 2024/9/26 47 一、 β－內(nèi)酰胺類抗生素 ?碳青霉烯類現(xiàn)存問(wèn)題： ? 一些品種對(duì) DHP1不穩(wěn)定； ? 有的品種有中樞神經(jīng)毒性 〔 局部結(jié)構(gòu)與 γ氨基丁酸相似 〕 ； ? 排泄快 、 半衰期短 ， 都為 1h以內(nèi)； 可被碳青霉烯酶分解 。 2024/9/26 48 一、 β－內(nèi)酰胺類抗生素 (四 )青霉烯類抗生素 特點(diǎn)： 抗菌譜廣，抗菌性強(qiáng)。 對(duì) β內(nèi)酰胺酶有抑制作用，化學(xué)性質(zhì)不如碳青霉烯穩(wěn)定。 2024/9/26 49 一、 β－內(nèi)酰胺類抗生素 ?呋羅培南 〔 faropenem〕 抗菌譜廣 。 據(jù)報(bào)道對(duì)其他抗菌素治療無(wú)效的呼吸系統(tǒng)感染的有效率為 %。 2024/9/26 50 一、 β－內(nèi)酰胺類抗生素 ?利替培南酯 〔 ritipenem acexil〕 抗菌活性與呋羅培南相似 ， 抗需氧性與厭氧性 G+菌〔 包括腸球菌 〕 與 G菌活性強(qiáng) ， 對(duì)綠膿桿菌無(wú)效 ， 對(duì)青霉素酶 、 頭孢菌素酶穩(wěn)定 。 2024/9/26 51 一、 β－內(nèi)酰胺類抗生素 ? (五 ) β內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合劑 ?作用機(jī)理： 大多數(shù)耐藥菌株對(duì) β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥機(jī)制，主要是產(chǎn)生 β內(nèi)酰胺酶。 2024/9/26 52 一、 β－內(nèi)酰胺類抗生素 β內(nèi)酰胺酶抑制劑能與 β內(nèi)酰胺酶結(jié)合使其失去活性 ， 使細(xì)菌恢復(fù)對(duì) β內(nèi)酰胺類抗生素的敏感性 。 第五十二頁(yè)，共九十六頁(yè)。 第五十三頁(yè)，共九十六頁(yè)。 ?他唑巴坦：是舒巴坦的衍生物 ， 對(duì)金葡菌產(chǎn)生的青霉素酶 ， G桿菌 、 變形桿菌 、 類桿菌 、 克雷白桿菌產(chǎn)生的染色體介導(dǎo)的超廣譜酶都有強(qiáng)的抑制作用 ， 抑酶譜的廣度與抑酶作用的強(qiáng)度均優(yōu)于舒巴坦 。 2024/9/26 55 一、 β－內(nèi)酰胺類抗生素 ?氨芐西林 /舒巴坦 (Unasyn優(yōu)立新 ) ?阿莫西林 /克拉維酸 (Augmentin 奧格門(mén)汀 ) ?替卡西林 /克拉維酸 (Timentin特美汀 ) ?哌拉西林 /他唑巴坦 (Tazocilin泰唑西林 ) ?頭孢哌酮 /舒巴坦 (Sulperazone， 舒普深 ) 第五十五頁(yè)，共九十六頁(yè)。 第五十六頁(yè)，共九十六頁(yè)。 可使產(chǎn)酶性耐藥菌由對(duì)哌拉西林耐藥變?yōu)槊舾?。 第五十七頁(yè)，共九十六頁(yè)。 第五十八頁(yè)，共九十六頁(yè)。產(chǎn)生機(jī)理：正常情況下，調(diào)節(jié)基因ampD編碼阻遏蛋白與基因 ampR結(jié)合，對(duì)AmpC酶的產(chǎn)生調(diào)控，超廣譜頭孢菌素的使用，可使原來(lái)產(chǎn)生低水平誘導(dǎo)型 AmpC酶的腸桿菌等去阻遏作用，使細(xì)菌產(chǎn)生大量 AmpC酶。 2024/9/26 60 二、常見(jiàn)的 β內(nèi)酰胺酶 ?產(chǎn)生這種酶的細(xì)菌對(duì)頭孢他啶 ， 頭孢噻肟 ，頭孢曲松 ， 頭孢西丁等耐藥 ， 克拉維酸 ，舒巴坦 ， 他唑巴坦等 β內(nèi)酰胺酶抑制劑不能抑制 AmpC酶 ， 當(dāng)這種酶合并細(xì)菌外膜孔蛋白缺失時(shí) ， 可引起細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類耐藥 ， 感染這種細(xì)菌將無(wú)藥可治 。 2024/9/26 61 二、常見(jiàn)的 β內(nèi)酰胺酶 ? 超廣譜 β內(nèi)酰胺酶 腸桿菌科細(xì)菌對(duì)廣譜 β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的常見(jiàn)機(jī)制是產(chǎn)生超廣譜 β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)，多數(shù)質(zhì)粒介導(dǎo)，可被克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦所抑制。 第六十一頁(yè)，共九十六頁(yè)?？死S酸和舒巴坦不能抑制該類酶 ， 他唑巴坦對(duì)之有抑制作用 ， 對(duì)哌拉西林 /他唑巴坦很敏感 。 2024/9/26 63 二、常見(jiàn)的 β內(nèi)酰胺酶 ? 碳青霉烯酶 主要有 A類酶和金屬酶，多數(shù)碳青霉烯酶為金屬酶。金屬酶對(duì)亞胺培南產(chǎn)生明顯的分解作用。目前尚無(wú)有效的金屬酶抑制劑。 2024/9/26 64 三、臨床抗生素應(yīng)用的挑戰(zhàn)和對(duì)策 ? 細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制： (1)產(chǎn)生滅活抗生素的酶。 (3