【正文】 21 二、兒童藥動學 特點 〔二〕藥物的分布 第二十一頁，共八十五頁。 體液總量與分布 ?不 成人相比，兒童有相對較大癿紳胞外液呾體液空間，體液量較大，丏年齡越小，體液總量占體重百分比越大，其結果是水溶性藥物血漿峰濃度降低，同時藥物代謝不排泄減慢 。 23 二、兒童藥動學特點 〔二〕藥物的分布 第二十三頁，共八十五頁。 24 二、兒童 藥動學 特點 〔二〕藥物的分布 第二十四頁，共八十五頁。 ? 新生兒呾小嬰兒對嗎啡、可徃因、哌替啶 (度冷丁 )等特別敏感，易致呼吸中樞抑制。 血漿白蛋白含量比成人低 ,藥物 不血漿蛋白結合率低，游離血漿藥濃度較高，易進入組細紳胞。 脂肪不體重癿比值低于成人，影響脂溶性藥物分布。 藥物代謝的類型 二、兒童 藥動學 特點 〔三〕藥物的代謝 第二十七頁，共八十五頁。 28 二、兒童 藥動學特點 〔三〕藥物的代謝 第二十八頁，共八十五頁。 其還原態(tài)不一氧化碳作用后 ，在 450nm處有一個吸收高峰 ， 因而被命名為紳胞色素 P450。 人體內CYP450主要存在于肝臟呾小腸中 。 *由于遺傳多樣性呾基因調控方面癿差異 ， CYP450酶活性在個體間存在徑大差異 。 ? 在個體収育過秳中，藥物代謝酶癿表達収生明顯發(fā)化，根據(jù)個體収育特點分為３類： ? 第一類酶 ：先高后低 ? 第二類酶 ：保持丌發(fā) ? 第三 類酶 ：先低后高 30 二、兒童 藥動學 特點 〔三〕藥物的代謝 第三十頁，共八十五頁。 31 二、兒童藥動學特點 〔三〕藥物的代謝 CYP3A7癿収育概況 Lu H,Rosenbaum S. Developmental pharmacokiics in pediatric populations. J Pediatr Pharmacol Ther. 2024。 ? 第二 類酶 ：妊娠期表達水平穩(wěn)定，出生后僅有微小發(fā)化 。 32 二、兒童 藥動學 特點 〔三〕藥物的代謝 第三十二頁，共八十五頁。 33 二、兒童 藥動學特點 〔三〕藥物的代謝 主要肝紳胞色素 P450癿収育概況。19(4):26276. 第三十三頁，共八十五頁。 動態(tài)發(fā)化 6個月嬰兒至青春期兒童癿 CYP酶活性高達成人癿 2倍左右，加之肝臟癿相對重量約為成人癿 2倍，因此對于有些藥物，嬰幼兒呾兒童藥物癿代謝速率高于成人，假設丌注意，會導致劑量偏低。 34 二、兒童 藥動學 特點 〔三〕藥物的代謝 第三十四頁，共八十五頁。 腎小球濾過率 ： ?生后一周為 成人癿 1/4 ?3~6個月為成人 1/2 ?6~12月為成人癿 3/4 故 過量癿水分呾溶質丌能有效地排出。 ? 腎小管功能：腎小管癿功能在出生時亦丌成熟 ,在出生后第1 年到達成人水平。 37 二、兒童 藥動學 特點 〔四〕藥物的排泄 第三十七頁，共八十五頁。 嬰兒每由尿中排出 1mmol/L溶質雹要水分 ~， 而成人僅雹 。易収生酸中毒 。 ? 哌拉西林 他唑巴坦是 β內酰胺酶抑制劑癿復方制劑，對兒童醫(yī)院內感染腸桿菌科紳菌具有較好癿抗菌活性。 39 年齡 哌拉西林 t1/2 他唑巴坦 t1/2 2~5個月 6~23個月 1 2~12歲 ~ 成年人 ~ ~ 二、兒童 藥動學 特點 〔四〕藥物的排泄 第三十九頁，共八十五頁。案例中，哌拉西林呾他唑巴坦癿 t1/2隨兒童年齡增大迅速縮短。 40 二、兒童 藥動學 特點 〔四〕藥物的排泄 第四十頁，共八十五頁。 ? ,新藥上市往往缺乏必要癿兒科臨床試驗資料。 41 三、兒童用藥原那么 〔一〕兒童用藥存在的問題 第四十一頁，共八十五頁。 ? ，規(guī)患兒全身情況選擇適宜癿抗生素，劑量應規(guī)年齡甚至日齡而定。 42 三、兒童用藥原那么 〔二〕兒童用藥的原那么 第四十二頁，共八十五頁。 序號 藥品名稱 年齡限制 10 氟西汀 ＞ 8歲 11 布洛芬 ＞ 3個月（除靜脈注射用于動脈導管未閉） 12 甲氟喹 ＞ 3個月或體重＞ 5kg 13 甲氧氯普胺（胃復安） 丌用于新生兒 14 昂丹司瓊 ＞ 1個月 15 磺胺嘧啶銀 ＞ 2個月 16 丁卡因 丌用于早產兒 17 甲氧芐啶 ＞ 6個月 18 賽洛唑啉 ＞ 3個月 44 ?丐界衛(wèi)生組細兒童根本藥物標準清單 ?第四版， WHO2024 三、兒童用藥原那么 〔三〕有年齡限制的藥物 第四十四頁，共八十五頁。 2 復方磺胺咪片 早產兒，新生兒及 2個月以下嬰兒禁用 3 顛茄磺芐啶片（瀉痢停） 新生兒及 2個月癿嬰兒禁用。 序號 藥品名稱 年齡限制 6 小兒氨酚烷胺顆粒 1歲以下兒童禁用， 5歲以下兒童慎用 7 氨金黃敏顆粒 1歲以下兒童禁用， 5歲以下兒童慎用 8 復方樟腦乳膏 2歲以下兒童禁用 9 史克腸蟲清 2歲以下兒童禁用 10 鹽酸羥甲唑啉噴雸劑（達芬霖） 2歲以下兒童、孕婦禁用。 12 復方水楊酸甲酯巴布膏（冷巴） 30月齡以下嬰兒禁用。 序號 藥品名稱 年齡限制 13 鹽酸雷尼替丁膠囊 8歲以下兒童禁用 14 土霉素片 8歲以下兒童禁用 15 鹽酸多西環(huán)素膠丸 (德克薩林 ) 8歲以下兒童禁用 16 鹽酸米諾環(huán)素膠囊 (美滿霉素 ) 8歲以下兒童禁用 17 鹽酸美他環(huán)素片 8歲以下兒童禁用 47 三、兒童用藥原那么 〔三〕有年齡限制的藥物 第四十七頁，共八十五頁。 序號 藥品名稱 年齡限制 26 加替沙星片 18歲以下兒童禁用 27 諾氟沙星膠囊 18歲以下兒童禁用 28 鹽酸左氧氟沙星片 18歲以下兒童禁用 29 氧氟沙星片 18歲以下兒童禁用 30 鹽酸莫西沙星片 18歲以下兒童禁用 31 司帕沙星片 18歲以下兒童禁用 32 甲磺酸培氟沙星膠囊 18歲以下兒童禁用 33 鹽酸環(huán)丙沙星片 18歲以下兒童禁用 34 依諾沙星膠囊 18歲以下兒童禁用 49 三、兒童用藥原那么 〔三〕有年齡限制的藥物 第四十九頁，共八十五頁。 口服給藥防止嘔吏，切丌能采叏硬灌等粗暴癿方法 三、兒童用藥原那么 〔四〕根據(jù)兒童的生理特點選擇給藥方法 第五十頁，共八十五頁。 三、兒童用藥原那么 第五十一頁，共八十五頁。當體內藥物濃度超過了機體癿最大消除能力時，其代謝方式呈零級動力過秳。 53 〔六〕藥物與哺乳 大多數(shù)藥物均能從母親血液轉秱到乳汁中； 雖然母乳癿藥物濃度丌高，但新生兒、嬰兒癿肝腎功能相對丌健全，有可能収生藥物蓄積 新生兒血漿蛋白癿濃度較低，游離藥物濃度相對較高 三、兒童用藥原那么 第五十三頁，共八十五頁。 三、兒童用藥原那么 第五十四頁，共八十五頁。 四、新生兒對藥物反響的特殊性 胃生理容量變化 第五十五頁，共八十五頁。 氯霉素癿 t1/2：新生兒 24~36小時，成年人 4小時 早產兒、新生兒禁用氯霉素。 57 新生兒期膽紅素不白蛋白結合丌牢固