仿制藥研發(fā)項目質量過程控制培訓課件-在線瀏覽
2025-03-22 01:27本頁面
【正文】 粒度是否適合制劑要求？? 放大效應是否經(jīng)過充分研究？中試風險是否可控？? 工藝開發(fā)過程是否詳細合理？? 質控體系建立描述是否詳細合理？例：工藝路線篩選例：關鍵步驟確定 原料中試階段中試生產(chǎn)中試成品送檢中試成品入庫中試總結中試起始物料、包材送檢中試前軟件準備清潔驗證取樣及送檢設備驗證取樣及送檢工藝規(guī)程工藝驗證方案設備驗證方案中試批記錄樣張SOP及培訓主要問題：? 實際生產(chǎn)線設備與現(xiàn)有最大批量是否匹配？? 擬定生產(chǎn)批量與現(xiàn)有最大批量是否一致？如不一致，放大依據(jù)是什么？? 據(jù)成品三步內(nèi)的起始物料是否經(jīng)詳細質量研究？指控標準可否保障成品質量？? 關鍵起始物料是否經(jīng)過供應商審計？? 工藝參數(shù)范圍是否適合擬定生產(chǎn)質控要求？? 中間體質量標準能否保障擬定生產(chǎn)批量產(chǎn)品質量？? 放大后是否產(chǎn)生新的超鑒定限雜質？? 無菌原料藥無菌驗證是否詳細？? 其他原料藥的驗證方案是否與實際生產(chǎn)的 SOP一致？? 不同批次間質量是否一致？例：工藝描述以目前生產(chǎn)的最大批量為例，簡述各步反應的原料、試劑、溶劑和產(chǎn)物的名稱、投料量（重量、摩爾比）、反應條件（溫度、時間等）、 各中間體的重量與收率 ，終產(chǎn)物的精制方法和粒度控制等。如不匹配，應提供充分的依據(jù)。如擬定的批量超出了目前生產(chǎn)的最大批量所用生產(chǎn)設備的正常批量范圍，應提供放大研究的依據(jù)。簡述關鍵的起始物料的供應商審計要求。提供各中間體的控制標準，若涉及異構體的反應，應明確異構體控制的標準，并說明確定的依據(jù)。其他原料藥：簡述工藝驗證方案的主要內(nèi)容：擬驗證的時間、地點、批次、批量、擬驗證的主要內(nèi)容（關鍵工藝參數(shù)的驗證情況），具體的生產(chǎn)線及主要設備，驗證的可接受標準。 制劑小試階段小試放大原輔料及模具采購小試放大處方及工藝參數(shù)摸索小試放大關鍵工藝及參數(shù)確定中試原輔料、包材及模具采購清潔驗證方案小試及小試放大總結中試可行性分析制劑的關鍵屬性原料藥屬性風險評估原輔料相容性研究處方工藝變量的風險評估處方篩選及工藝摸索小試關鍵工藝及參數(shù)確定主要問題：? 目標藥品的質量概況（ QTPP）是否涵蓋全部制劑關鍵屬性？? 原料藥關鍵理化性質是否清晰？是否存在影響制劑質量的風險？? 原輔料相容性數(shù)據(jù)如何？輔料性質是否影響制劑質量？? 處方及工藝與原研藥是否不同？變更的理由是什么？如何控制質量風險？? 關鍵工藝參數(shù)確定是否合理？? 放大效應是否經(jīng)過充分研究？中試風險是否可控？? 工藝開發(fā)過程是否詳細合理？? 質控體系建立描述是否詳細合理？例： QTPP的建立Quality by Design for ANDAs: An Example for ImmediateRelease Dosage Forms項目 分析臨床 參考列表藥品 (RLD)為商品名 20 mg Acetriptan片。需 “依現(xiàn)狀 ”吞下片劑而無任何干預。標簽中的最大日 劑量為 40 mg (即一日兩次，每次一片 )。患者的平均 Tmax為 。與高脂肪飲食一起服用后，acetriptan的 AUC和 Cmax增加了約 8%～ 12%。 藥物釋放 生物藥學分類系統(tǒng) (BCS) II 類化合物，由于其低溶解度， 藥物釋放通常是速率限制過程 。使用 FDA 推薦的方法， RLD 片劑顯示出快速溶出，對介質 pH 值不敏感。 產(chǎn)品開發(fā)目標結合原研藥或者被仿制藥的概況，簡要說明產(chǎn)品開發(fā)目標，包括劑型、規(guī)格的選擇依據(jù)。鑒別含量含量均勻度溶出降解物殘留溶 劑水分容器密封系 統(tǒng) 容器密封系 統(tǒng) 具 備 適用于 該 制 劑 的合格條件 需要達到目 標貨 架期，并保 證 運 輸 期 間 片 劑 的完整性標簽 中的 給藥 /合并 給藥 與 RLD相似的食物影響 RLD標簽標 明高脂肪 飲 食使 AUC和 Cmax增加了 8～12%。給藥 的替代方法 無 RLD標簽 中未列出例：溶出方法開發(fā)? Acet
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