【正文】 ax應(yīng) 在或低于 時(shí) 內(nèi)達(dá)到；生物等效于 RLD 生物等效性要求需要確保迅速開始并有效穩(wěn) 定性 室溫下至少 24個(gè)月 貨 架期 等于或 優(yōu) 于 RLD貨 架期藥 品 質(zhì) 量屬性 物理屬性 藥 學(xué)等效要求：必 須 符合相同 藥 典或其他適用的（質(zhì) 量） 標(biāo) 準(zhǔn)（即特性、含量、 純 度和 質(zhì) 量）。以附件形式提供驗(yàn)證承諾書及空白的批生產(chǎn)記錄樣稿（應(yīng)與今后正常生產(chǎn)本品的 SOP保持一致）。 QTPP元素 目 標(biāo) 合理性 說 明劑 型 片 劑 藥 學(xué)等效要求：相同 劑 型劑 型 設(shè)計(jì) 無刻痕或包衣的速 釋 片 速 釋設(shè)計(jì) 需要符合 標(biāo)簽 要求給藥 途徑 口服 藥 學(xué)等效要求：相同 給藥 途徑劑 型 規(guī) 格 20mg 藥 學(xué)等效要求：相同 規(guī) 格藥動(dòng) 學(xué) 速 釋 的 Tmax應(yīng) 在或低于 時(shí) 內(nèi)達(dá)到；生物等效于 RLD 生物等效性要求需要確保迅速開始并有效穩(wěn) 定性 室溫下至少 24個(gè)月 貨 架期 等于或 優(yōu) 于 RLD貨 架期藥 品 質(zhì) 量屬性 物理屬性 藥 學(xué)等效要求：必 須 符合相同 藥 典或其他適用的（ 質(zhì) 量） 標(biāo) 準(zhǔn)（即特性、含量、 純 度和 質(zhì) 量）。溶出 原料藥為 BCS II類化合物；因此， PSD可影響溶出。包括處方開發(fā)的基本思路，試驗(yàn)設(shè)計(jì)，考察指標(biāo)和方法，試驗(yàn)結(jié)果，與原研藥的比較研究情況，處方的放大和調(diào)整等。溶出 片劑溶出主要受原料藥溶解度和粒度分布影響。此外，該方法能檢測出通過故意改變藥物 (DS)粒度分布 (PSD)而引起的藥品的溶出變化。 Acetriptan的末端消除半衰期約 4小時(shí)。例：物料控制對于外購的、離終產(chǎn)品僅三步化學(xué)反應(yīng)以內(nèi)的起始物料，為避免對原料藥的質(zhì)量引入不可控因素，應(yīng)提供生產(chǎn)商出具的制備工藝、內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)檢報(bào)告，并根據(jù)其對后續(xù)工藝的影響制訂原料藥廠的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，說明內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（尤其是雜質(zhì)限度與含量）的制定依據(jù)。鑒別含量含量均勻度溶出降解物殘留溶 劑水分容器密封系 統(tǒng) 容器密封系 統(tǒng) 具 備 適用于 該 制 劑 的合格條件 需要達(dá)到目 標(biāo)貨 架期，并保 證 運(yùn) 輸 期 間 片 劑 的完整性標(biāo)簽 中的 給藥 /合并 給藥 與 RLD相似的食物影響 RLD標(biāo)簽標(biāo) 明高脂肪 飲 食使 AUC和 Cmax增加了 8～12%。 制劑小試階段小試放大原輔料及模具采購小試放大處方及工藝參數(shù)摸索小試放大關(guān)鍵工藝及參數(shù)確定中試原輔料、包材及模具采購清潔驗(yàn)證方案小試及小試放大總結(jié)中試可行性分析制劑的關(guān)鍵屬性原料藥屬性風(fēng)險(xiǎn)評估原輔料相容性研究處方工藝變量的風(fēng)險(xiǎn)評估處方篩選及工藝摸索小試關(guān)鍵工藝及參數(shù)確定主要問題：? 目標(biāo)藥品的質(zhì)量概況（ QTPP）是否涵蓋全部制劑關(guān)鍵屬性？? 原料藥關(guān)鍵理化性質(zhì)是否清晰？是否存在影響制劑質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)？? 原輔料相容性數(shù)據(jù)如何？輔料性質(zhì)是否影響制劑質(zhì)量？? 處方及工藝與原研藥是否不同？變更的理由是什么？如何控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)？? 關(guān)鍵工藝參數(shù)確定是否合理？? 放大效應(yīng)是否經(jīng)過充分研究？中試風(fēng)險(xiǎn)是否可控？? 工藝開發(fā)過程是否詳細(xì)合理？? 質(zhì)控體系建立描述是否詳細(xì)合理？例： QTPP的建立Quality by Design for ANDAs: An Example for ImmediateRelease Dosage Forms項(xiàng)目 分析臨床 參考列表藥品 (RLD)為商品名 20 mg Acetriptan片。鑒別含量含量均勻度溶出降解物殘留溶 劑水分容器密封系 統(tǒng) 容器密封系 統(tǒng) 具 備 適用于 該 制 劑 的合格條件 需要達(dá)到目 標(biāo)貨 架期，并保 證 運(yùn) 輸 期 間 片 劑 的完整性標(biāo)簽 中的 給藥 /合并 給藥 與 RLD相似的食物影響 RLD標(biāo)簽標(biāo) 明高脂肪 飲 食使 AUC和 Cmax增加了 8～12%。該風(fēng)險(xiǎn)為高。 制劑中試階段中試生產(chǎn)中試成品送檢中試成品入庫中試總結(jié)中試原輔料、包材送檢中試前軟件準(zhǔn)備清潔驗(yàn)證取樣及送檢設(shè)備驗(yàn)證取樣及送檢