仿制藥研發(fā)項(xiàng)目質(zhì)量過程控制培訓(xùn)課件-文庫吧資料
2025-02-22 01:27本頁面
【正文】 硫酸鹽熾灼殘?jiān)６确植季推渌堪聪卤矸绞教峁┵|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架期標(biāo)準(zhǔn)的方法、限度不同，應(yīng)分別進(jìn)行說明。包括處方開發(fā)的基本思路，試驗(yàn)設(shè)計，考察指標(biāo)和方法，試驗(yàn)結(jié)果，與原研藥的比較研究情況，處方的放大和調(diào)整等。 該風(fēng)險為高。該風(fēng)險為低。溶出 片劑溶出主要受原料藥溶解度和粒度分布影響。片劑 CU與原料藥化學(xué)穩(wěn)定性無關(guān)。 該風(fēng)險為高 。該風(fēng)險為低。降解物 粒徑降低對原料藥穩(wěn)定性的影響已由 DMF持有人評估。溶出 原料藥為 BCS II類化合物；因此， PSD可影響溶出。含量均勻度粒度分布直接影響原料藥流動性并最終影響 CU。在極端情況下，流動性差可引起含量不合格。此外，該方法能檢測出通過故意改變藥物 (DS)粒度分布 (PSD)而引起的藥品的溶出變化。C，然后是波長為 282 nm的 UV分光光度儀。初始開發(fā)的處方 (批次 1～ 11)顯示出快速溶出 (30 分鐘 (min)內(nèi)溶出度不低于 NLT 90%)，與 RLD 類似。? 目標(biāo)為速釋產(chǎn)品 ，因此 預(yù)期在胃內(nèi)的溶出和在小腸上部內(nèi)的吸收 ，建議使用具有低 pH 值的溶出介質(zhì)。服用 藥 品可以不考 慮 食物。 QTPP元素 目 標(biāo) 合理性 說 明劑 型 片 劑 藥 學(xué)等效要求：相同 劑 型劑 型 設(shè)計 無刻痕或包衣的速 釋 片 速 釋設(shè)計 需要符合 標(biāo)簽 要求給藥 途徑 口服 藥 學(xué)等效要求：相同 給藥 途徑劑 型 規(guī) 格 20mg 藥 學(xué)等效要求：相同 規(guī) 格藥動 學(xué) 速 釋 的 Tmax應(yīng) 在或低于 時 內(nèi)達(dá)到；生物等效于 RLD 生物等效性要求需要確保迅速開始并有效穩(wěn) 定性 室溫下至少 24個月 貨 架期 等于或 優(yōu) 于 RLD貨 架期藥 品 質(zhì) 量屬性 物理屬性 藥 學(xué)等效要求：必 須 符合相同 藥 典或其他適用的（ 質(zhì) 量） 標(biāo) 準(zhǔn)（即特性、含量、 純 度和 質(zhì) 量）。理化性質(zhì) RLD 片的理化性質(zhì)概述在下表中組分 基于 RLD 標(biāo)簽，專利文獻(xiàn)和倒序工程，下表列出了商品名 20 mg Acetriptan 片的組分。因此，應(yīng) 徹底評估 RLD 片劑的溶出 。 Acetriptan的末端消除半衰期約 4小時。 Acetriptan的平均絕對生物利用度約 40%。藥動學(xué) Acetriptan口服后吸收良好。因此，擬定仿制藥也是為 無刻痕非包衣 IR片 。 RLD為無刻痕非包衣的速釋 (IR)片。以附件形式提供驗(yàn)證承諾書及空白的批生產(chǎn)記錄樣稿（應(yīng)與今后正常生產(chǎn)本品的 SOP保持一致）。 無菌原料藥：簡述工藝驗(yàn)證報告的主要內(nèi)容：驗(yàn)證的時間、地點(diǎn)、批次、批量、驗(yàn)證的主要內(nèi)容（關(guān)鍵工藝參數(shù)的驗(yàn)證情況），具體的生產(chǎn)線及主要設(shè)備，驗(yàn)證的結(jié)論。例：關(guān)鍵步驟列出所有關(guān)鍵工藝步驟及其工藝參數(shù)的控制范圍，明確關(guān)鍵工藝步驟及關(guān)鍵參數(shù)的確定依據(jù)。例：物料控制對于外購的、離終產(chǎn)品僅三步化學(xué)反應(yīng)以內(nèi)的起始物料，為避免對原料藥的質(zhì)量引入不可控因素，應(yīng)提供生產(chǎn)商出具的制備工藝、內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)檢報告，并根據(jù)其對后續(xù)工藝的影響制訂原料藥廠的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，說明內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（尤其是雜質(zhì)限度與含量）的制定依據(jù)。例：擬定大生產(chǎn)批量（ 4）大生產(chǎn)的擬定批量（ kg/批）：說明大生產(chǎn)的批量及其制定依據(jù)。例：生產(chǎn)設(shè)備（ 3）生產(chǎn)設(shè)備：列表提供本品的實(shí)際生產(chǎn)線的主要生產(chǎn)設(shè)備的相關(guān)信息，如 型號、材質(zhì)、操作原理、正常的批量范圍、生產(chǎn)廠、用于的反應(yīng)步驟 等，并說明與現(xiàn)有最大批量的匹配性。? 直接接觸藥品的包裝材料和容器的 《 藥品包裝材料和容器注冊證 》 或者 《 進(jìn)口包裝材料和容器注冊證 》 復(fù)印件。服用 藥 品可以不考 慮 食物。QTPP元素 目 標(biāo) 合理性 說 明劑 型 片 劑 藥 學(xué)等效要求：相同 劑 型劑 型 設(shè)計 無刻痕或包衣的速 釋 片 速 釋設(shè)計 需要符合 標(biāo)簽 要求給藥 途徑 口服 藥 學(xué)等效要求：相同 給藥 途徑劑 型 規(guī) 格 20mg 藥 學(xué)等效要求：相同 規(guī) 格藥動 學(xué) 速 釋 的 Tma
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