【正文】 OP生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程進(jìn)行清洗，否則易產(chǎn)生污染源。2/9/2023 35發(fā)生污染的常見因素? （ 5）生產(chǎn)過程的因素? ? 2）中間品儲存不當(dāng)? 2/9/2023 36發(fā)生污染的常見因素? （ 6）人員因素? ? 2）操作人員不遵守穿衣規(guī)則? 人的頭發(fā)、皮膚、口腔等部位，存在大量微生物及皮膚屑，如果不穿戴工衣衣帽、口罩、手套，則會直接污染產(chǎn)品。? 在充分了解了混淆與污染發(fā)生的因素后，就能有目的地去加以防范，從廠房條件的設(shè)計(jì)，設(shè)備容器的設(shè)計(jì)制造或選購，原材料的選購，包裝材料的選購，對供應(yīng)商的要求，對自身及員工素質(zhì)的提高，對 SOP的制訂和修改等，只要扣住了防止混淆和污染這一基本環(huán)節(jié)，可以說生產(chǎn)管理就符合 GMP了。? ，必須嚴(yán)格執(zhí)行，不得隨意變更。2/9/2023 39生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 2/9/2023 40生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 開工準(zhǔn)備：生產(chǎn)前操作人應(yīng)確認(rèn)? ，清場合格，有前次 “清場合格證 ”（副本）。? ，清潔完好，有 “檢定合格證 ”并在檢定有效期內(nèi)。 嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)定的 SOP及 “批配料記錄 ”上的各項(xiàng)指令。2/9/2023 42生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? ※ 復(fù)核要求：? 各種物料與 “批配料記錄 ”一致無誤? 物料確經(jīng)質(zhì)量保證部檢驗(yàn)合格? 稱量的數(shù)量（包括折算的量）與 “批配料記錄 ”一致? 及時記錄稱量數(shù)據(jù)? 容器標(biāo)記齊全，內(nèi)容完整，準(zhǔn)確無誤2/9/2023 43生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 生產(chǎn)操作：? ※ ? ※ ? ※ 批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時隨產(chǎn)品流轉(zhuǎn)。? ※ 不同品種、規(guī)格的制劑生產(chǎn)和包裝不得在同一室內(nèi)同時進(jìn)行。品種、規(guī)格相同而批號不同的產(chǎn)品在同一室內(nèi)進(jìn)行包裝時，必須采取有效的隔離措施。 做好狀態(tài)標(biāo)記（各工序、各設(shè)備、物料、半成品）? 嚴(yán)格執(zhí)行衛(wèi)生管理規(guī)程和清潔規(guī)程。如有偏差，要按 “生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程”執(zhí)行。2/9/2023 46生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 各工序完成的半成品的管理應(yīng)符合以下規(guī)定：? ? 在指定貯存區(qū)域（中貯間或中間站）貯存，色標(biāo)正確。中間站（中儲間）貯存物料，半成品要嚴(yán)格遞交手續(xù)、復(fù)核，記錄，有明顯的狀態(tài)標(biāo)記。2/9/2023 49生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 生產(chǎn)過程的各關(guān)鍵工序要嚴(yán)格進(jìn)行收率計(jì)算，若超出規(guī)定范圍或生產(chǎn)中發(fā)生異常情況，要按 “生產(chǎn)過程偏差處理管理規(guī)程 ”進(jìn)行分析調(diào)查，采取的措施要經(jīng)質(zhì)量保證部批準(zhǔn)、在 QA檢查員的嚴(yán)格控制下實(shí)施。2/9/2023 51生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 1生產(chǎn)記錄要真實(shí)、詳細(xì)、準(zhǔn)確、及時；管理人員要及時復(fù)核、簽字并對發(fā)生的異常和偏差作出調(diào)查、解釋和處理，詳細(xì)記錄。? 1有毒、有害、高活性、易燃、易爆等危險崗位要嚴(yán)格執(zhí)行安全操作規(guī)程，并采取有效的防范措施。2/9/2023 54生產(chǎn)過程管理的基本內(nèi)容? 1每工序每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束，要嚴(yán)格執(zhí)行 “結(jié)料、退料標(biāo)準(zhǔn)工作程序 ”，各崗位不應(yīng)存有多余的物料。2/9/2023 55? 目錄? 記錄? 憑證? 2/9/2023 58批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容? 具體操作步驟及記錄? 4． 1生產(chǎn)前檢查記錄? 清潔衛(wèi)生、設(shè)備狀況、文件、清場合格證、環(huán)境參數(shù)記錄（溫度、濕度、壓差）? 4． 2物料核對及稱量復(fù)核? 4． 3具體操作過程記錄? 4． 5過程控制及中間體控制記錄? 4． 6物料平衡? 4． 7主管人員審核簽字2/9/2023 60批生產(chǎn)記錄的主要內(nèi)容? 偏差及異常情況記錄及調(diào)查處理（包括返工記錄）? 各種化驗(yàn)單據(jù)及狀態(tài)標(biāo)志憑證? 產(chǎn)品釋放審查單2/9/2023 61批號管理 藥品的批號一旦確定，所有用于生產(chǎn)的原輔料、包裝材料、中間體以及質(zhì)量保證部的檢驗(yàn)、放行，倉庫成品儲存及市場銷售都以此作為主要鑒別標(biāo)志。因此，批號應(yīng)明顯標(biāo)于批記錄的每個部分，及藥品的標(biāo)簽和包裝物上。分批原則? 批號的劃分必須具有質(zhì)量的代表性，以期質(zhì)量前后均勻一致。需要注意的是在分裝、灌封一批成品時，必需確認(rèn)所用設(shè)備具有同一性能。2/9/2023 64批號管理? 4? 生產(chǎn)部在下達(dá)生產(chǎn)通知單的同時下達(dá)批生產(chǎn)批號，生產(chǎn)車間各工序應(yīng)按照此生產(chǎn)批號組織每批生產(chǎn)，并應(yīng)建立 “批流轉(zhuǎn)記錄 ”，詳細(xì)記錄產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中各個步驟的批號，隨半成品移交下工序，當(dāng)發(fā)生特殊情況時，必須詳細(xì)記錄批號變化及變化的原因，納入批生產(chǎn)記錄。（ 2）可能出現(xiàn)批號后加編副批號的情況；? （ 4）可能出現(xiàn)返工批號的情況；等。生產(chǎn)結(jié)束后? *清場要求? 。2/9/2023 67清場管理? 使用的設(shè)備、工具、容器應(yīng)無異物并符合相應(yīng)級別的清潔要求。? 同一設(shè)備連續(xù)加工同一產(chǎn)品時其清潔周期按規(guī)定的、經(jīng)過驗(yàn)證的清潔周期進(jìn)行。2/9/2023 68清場管理? 3清場后由清場者認(rèn)真填寫 “批清場記錄”，由班組長檢查清場對象及記錄后簽署檢查情況并簽字，最后經(jīng)工序負(fù)責(zé)人或QA檢查員確認(rèn)并發(fā)放 “清場合格證 ”。2/9/2023 69領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序? 1? 工序負(fù)責(zé)人根據(jù)生產(chǎn)進(jìn)度，將 “限額領(lǐng)料單 ”交倉庫保管員。2/9/2023 70領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序? 2 ? 須拆零的物料應(yīng)根據(jù)其性質(zhì)在指定區(qū)域拆包、稱重、轉(zhuǎn)移，在此過程中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：? *2/9/2023 71領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序? ? 拆開的物料容器在稱取完物料后應(yīng)及時在潔凈區(qū)封口，加貼 “封簽 ”，注明發(fā)出物料量和剩余物料量，發(fā)出物料用于生產(chǎn)的產(chǎn)品品名、生產(chǎn)編號，發(fā)料人簽名。? 物料轉(zhuǎn)移到新容器后，應(yīng)及時將新容器封口，貼簽并注明：品名、進(jìn)廠編號、重量；物料用于生產(chǎn)的品名、生產(chǎn)批號；發(fā)料人簽名、日期。2/9/2023 73領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序? 工序負(fù)責(zé)人與倉庫保管員當(dāng)面按 “限額領(lǐng)料單 ”逐項(xiàng)清點(diǎn)物料，檢查核對品名、進(jìn)廠編號、批號、數(shù)量，檢驗(yàn)報告書與 “合格證 ”。? 確認(rèn)無誤后，由收、發(fā)料人分別在 “限額領(lǐng)料單 ”上簽字，日期。2/9/2023 74領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)工作程序? 4并及時將 “限額領(lǐng)料單 ”收編，做好記錄。 ? 1? 2? 3? 4? 5? 6按主配方對物料進(jìn)行逐一核對、稱量。2/9/2023 77配料標(biāo)準(zhǔn)操作程序 ? 在外標(biāo)記上簽字，并復(fù)核批配料記錄，簽字。? 8? 9 注意：（ 1）稱量過程所用器具應(yīng)每料一個，不得混用，避免交叉污染。 ? 1? 2平衡率計(jì)算：? 實(shí)際值? 平衡率 =100%? 理論值2/9/2023 80物料平衡管理? 其中：理論值為按照所用的原料（包裝材料）量，在生產(chǎn)中無任何損失或差錯的情況下得出產(chǎn)品的最大數(shù)量。本工序產(chǎn)出量? * 丟棄的不合格物料（如：捕塵系統(tǒng)、真空系統(tǒng)中收集的殘余物）2/9/2023 81物料平衡管理? 在生產(chǎn)過程中如有跑料現(xiàn)象，操作人員應(yīng)及時報告，并詳細(xì)記錄跑料過程及數(shù)量。2/9/2023 82物料平衡管理? 3 物料平衡時需進(jìn)行平衡率和收率計(jì)算的主要工序及計(jì)算單位? 固體制劑（以重量計(jì)算）? ① 混粉、混合 ③ 干燥 ② 過濾 ③ 精濾 ⑥包裝? 前處理、提取（以重量或體積計(jì)算）? ① 凈料干燥 ③ 濃縮、清膏 ⑤ 制粉 數(shù)據(jù)處理? 凡平衡率和收率在合格范圍之內(nèi)，經(jīng) QA檢查員檢查簽發(fā) “流轉(zhuǎn)證 ”，可以遞交下工序。凡平衡率和收率高于或低于合格范圍，應(yīng)立即貼示 “待查 ”標(biāo)志，不能遞交下工序，并由工序負(fù)責(zé)人填寫 “偏差處理單 ”，通知車間管理人員及 QA檢查員按 “生產(chǎn)過程偏差處理 ”的規(guī)定進(jìn)行調(diào)查、處理，并記錄。? ，認(rèn)真填寫 “物料平衡單 ”，并入批記錄。2/9/2023 86結(jié)料、退料管理? 1結(jié)料程序? 車間每個品種的每個批次生產(chǎn)結(jié)束后都必須進(jìn)行物料平衡，將所用的物料結(jié)算清楚，使用物料與剩余物料之和要與領(lǐng)用物料相等。 物料結(jié)算發(fā)生偏差時，按 “生產(chǎn)過程偏差處理規(guī)程 ”進(jìn)行調(diào)查分析并及時處理。 更換產(chǎn)品時剩余物料必須退回倉庫。? QA檢查員對所退物料進(jìn)行復(fù)檢，復(fù)檢內(nèi)容如下：2/9/2023 88結(jié)料、退料管理? * 尚未開包的物料是否完整，封口是否嚴(yán)密，數(shù)量與批記錄上所示領(lǐng)用余量是否符合。2/9/2023 89結(jié)料、退料管理? 確認(rèn)所余物料無污染、無混雜、數(shù)量準(zhǔn)確，即在退料單上簽署物料使用意見（繼續(xù)使