【正文】 械產(chǎn)品（注、輸器具）生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》、《一次性使用麻醉穿刺包生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》和《外科植入物生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則》廢止。 3/15/2023 適用范圍 ? 生產(chǎn)許可開辦檢查 ? 質(zhì)量體系檢查 ? 日常監(jiān)督檢查 3/15/2023 實(shí)施責(zé)任 ?國家局主管全國醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查工作，負(fù)責(zé)制定規(guī)范、分類實(shí)施細(xì)則并監(jiān)督實(shí)施，負(fù)責(zé)檢查員庫的建立以及少部分高風(fēng)險(xiǎn)第三類和進(jìn)口醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查工作 。） ?省局負(fù)責(zé)本轄區(qū)內(nèi)第二類和其他第三類醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的檢查工作，負(fù)責(zé)部分高風(fēng)險(xiǎn)第三類器械檢查申報(bào)資料的形式審查工作和本轄區(qū)內(nèi)質(zhì)量管理體系日常監(jiān)管工作。 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)其申報(bào)材料內(nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé)。 3/15/2023 ?對(duì)于首次獲準(zhǔn)注冊(cè)的第二類、第三類醫(yī)療器械的生產(chǎn)企業(yè)，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在其正式生產(chǎn)后 6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范復(fù)查。 2 根據(jù)相關(guān)文件規(guī)定應(yīng)執(zhí)行《一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（ 2023年修訂）》的一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）在《規(guī)范》實(shí)施后繼續(xù)執(zhí)行如下要求： 1)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的全部注、擠、吹塑件均應(yīng)在本廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)；重要零、組件應(yīng)在本廠區(qū) 10萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)（自制或外購的產(chǎn)品單包裝袋在 30萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)），其中與藥（血）液直接接觸的零、組件和保護(hù)套的生產(chǎn)、末道清洗、裝配、初包裝等工序，必須在本廠區(qū)同一建筑體的 10萬級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。 3/15/2023 實(shí)施《規(guī)范》的目的 實(shí)施《規(guī)范》的目的是防污染、防混淆、防人為差錯(cuò)。 ? 防止一切對(duì)醫(yī)療器械污染現(xiàn)象的發(fā)生以保證醫(yī)療器械質(zhì)量。 ? 所有法規(guī)、規(guī)章都是為了一個(gè)目標(biāo)：控制 ——要控制生產(chǎn)工藝； ——要控制供應(yīng)商； ——要控制產(chǎn)品質(zhì)量。簡單地說，當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時(shí)，即受到了污染。 差錯(cuò)：主要是指錯(cuò)誤或意外的變化。 3/15/2023 實(shí)施《規(guī)范》的作用和意義 ? 實(shí)施 《規(guī)范》 向傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)管理提出了挑戰(zhàn)，向規(guī)范化、科學(xué)化、制度化管理邁進(jìn)。 ? 實(shí)施 《規(guī)范》 強(qiáng)調(diào)全員、全過程管理，保證生產(chǎn)出百分之百合格的醫(yī)療器械。 ? 實(shí)施原則：有章可循；照章辦事；有案可查。 實(shí)施 《規(guī)范》 各要素可歸納為：人、機(jī)、料、法、環(huán)。 ? 組織機(jī)構(gòu)是我們開展《規(guī)范》工作的載體，也是《規(guī)范》體系存在及運(yùn)行的基礎(chǔ)。 ? 組織機(jī)構(gòu)設(shè)置應(yīng)把握一個(gè)總有原則，那就是：“因事設(shè)人”，以避免出現(xiàn)組織機(jī)構(gòu)重復(fù)設(shè)置、工作低效率。 ? 從事醫(yī)療器械生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。 3/15/2023 人 ——培 訓(xùn) ? 對(duì)從事醫(yī)療器械生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按 《 規(guī)范 》要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核、評(píng)定。 3/15/2023 人 ——培 訓(xùn) ? 培訓(xùn)之后我們應(yīng)對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)的方式多種多樣，比如：操作技能確認(rèn)、口試、筆試。 ? 培訓(xùn)檔案：當(dāng)每次培訓(xùn)結(jié)束之后，我們建立培訓(xùn)檔案，作為我們培訓(xùn)的原始依據(jù)，由行政部存檔。 ? 廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。 ? 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。 3/15/2023 機(jī) ——潔凈室 GMP規(guī)范基本指標(biāo) 項(xiàng) 目 10萬級(jí) 30萬級(jí) 溫度（ ℃ ） 18～ 28 相對(duì)濕度（％） 45～ 65 沉降菌（個(gè) /皿） ≤10 ≤15 靜壓差（ Pa） 不同級(jí)別潔凈區(qū)（室）及潔凈區(qū)（室） 與非潔凈區(qū)（室）之間 ≥5 ≤ 潔凈區(qū)（室）與室外大氣 ≥10 塵埃粒子數(shù)（個(gè) /m3） ≥ ≤3 500 000 10 500 000 ≥ 5181。一定要按設(shè)備操作規(guī)程進(jìn)行操作、維護(hù)保養(yǎng)，人人關(guān)心安全，事事注意安全。即： ? 一平：廠房四周平整。 ? 三見：軸見光、溝見底、設(shè)備見本色。 3/15/2023 機(jī) ——設(shè)施、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng) ? 所有的設(shè)施、設(shè)備應(yīng)進(jìn)行日常巡回檢查，巡檢中發(fā)現(xiàn)損壞要立即匯報(bào)并按維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程組織維修，做好維修記錄。即：定項(xiàng)目、定時(shí)間、定人員；生產(chǎn)任務(wù)交底、設(shè)計(jì)圖紙交底、檢修標(biāo)準(zhǔn)交底、施工及安全措施交底；組織落實(shí)、資金落實(shí)、檢修方案落實(shí)、材料落實(shí)、檢修技術(shù)資料及工具落實(shí)。設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志一般分為四類。 ? 待清潔：設(shè)備、工裝、工位器具等未經(jīng)過清洗處理的狀態(tài)（黃色字體）。 ? 狀態(tài)標(biāo)志一定要正確，置于設(shè)備明顯位置，但不得影響設(shè)備操作。 ? 設(shè)備記錄應(yīng)能回答以下問題： ? 設(shè)備何時(shí)來自何地 ? 設(shè)備的用途 ? 設(shè)備操作維護(hù)保養(yǎng)情況 ? 設(shè)備清潔衛(wèi)生情況 ? 此項(xiàng)工作誰執(zhí)行 ? 設(shè)備的效果評(píng)估 ? 設(shè)備累計(jì)運(yùn)行時(shí)間 ? 切記：記錄填寫要及時(shí)準(zhǔn)確 3/15/2023 料 ——物料管理基礎(chǔ) ? 物料管理的對(duì)象包括：物料、中間產(chǎn)品和成品。 確保儲(chǔ)存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量。 控制物料及成品的追溯性、數(shù)量、狀態(tài)、有效期。 ? 物料的規(guī)范購入應(yīng)包括：從合格供方名錄中的供方購進(jìn)符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的物料，并按程序入庫。 ? 定點(diǎn)采購。 3/15/2023 料 ——物料管理基礎(chǔ) 合理儲(chǔ)存 ? 物料的合理儲(chǔ)存需要按其性質(zhì)，提供規(guī)定的儲(chǔ)存條件，并在規(guī)定使用期限內(nèi)使用，歸納為以下四個(gè)方面： ? 分類儲(chǔ)存。 ? 規(guī)定期限內(nèi)使用。 3/15/2023 料 ——物料管理基礎(chǔ) 合理儲(chǔ)存 分類儲(chǔ)存 ? 常溫、陰涼、冷藏及低溫等分開。 ? 揮發(fā)性物料避免污染其他物料。 3/15/2023 料 ——物料管理基礎(chǔ) 合理儲(chǔ)存 ? 規(guī)定條件下儲(chǔ)存： ? 物料儲(chǔ)存必須確保與其相適宜的儲(chǔ)存條件，來維持物料已形成的質(zhì)量在此條件下物料相對(duì)穩(wěn)定。 ~40176。 ? 儲(chǔ)存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風(fēng)等。 ? 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無規(guī)定使用期限的，其儲(chǔ)存一般不超過 3年，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。 ? 五距：垛距、墻距、行距、頂距、燈距（熱源）。使用黃、綠、紅進(jìn)行標(biāo)識(shí)區(qū)分。 ? 合格：綠色，標(biāo)識(shí)被允許使用或被批準(zhǔn)放行。 3/15/2023 料 ——物料管理基礎(chǔ) 控制放行與發(fā)放接收 ? 物料發(fā)放和使用 ? 要點(diǎn)： ? 依據(jù)生產(chǎn)通知單發(fā)放。 ? 及時(shí)登記卡、賬，便于追溯。 ? 先進(jìn)先出，近期先出。 ? 措施：依法操作，標(biāo)識(shí)清楚，發(fā)放、接收認(rèn)真復(fù)核與記錄（實(shí)物與記錄復(fù)核）。 3/15/2023 料 ——物料管理基礎(chǔ) 控制放行與發(fā)放接收 ? 成品放行： ? 成品放行規(guī)定由質(zhì)量部評(píng)價(jià)和批準(zhǔn)決定，即使檢驗(yàn)合格但未經(jīng)審核批準(zhǔn)的成品不得發(fā)放銷售。 ? 醫(yī)療器械標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)由專人保管、登記領(lǐng)用。 ? 標(biāo)簽要計(jì)數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對(duì)、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計(jì)數(shù)銷毀。 3/15/2023 料 物料管理基礎(chǔ) 有效追溯 ? 物料的編碼系統(tǒng) ? 物料、中間產(chǎn)品、成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼，能區(qū)別于其他所有種類和批次。用于統(tǒng)計(jì)一種物料的使用情況。識(shí)別貨垛的依據(jù)，并能記載和追溯該貨位的來源和去向。用于識(shí)別單獨(dú)的中間產(chǎn)品的依據(jù)和標(biāo)識(shí)。 ? 依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令和生產(chǎn)記錄，用于記載單批的生產(chǎn)歷史和與生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)信息。每批產(chǎn)品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。它是批的標(biāo)志，用以追溯和審查該批產(chǎn)品的生產(chǎn)、流轉(zhuǎn)歷史。 ? 滅菌批：在同一滅菌器內(nèi)，同一工藝條件下滅菌的具有相同無菌保證水平的產(chǎn)品。 3/15/2023 料 ——物料管理與生產(chǎn) 醫(yī)療器械生產(chǎn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn) ? 操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 ? 工序生產(chǎn)前須檢查上批產(chǎn)品是否清場(chǎng)完畢，確認(rèn)操作間及設(shè)備、工裝、工位器具無上次生產(chǎn)遺留物。 ? 通過生產(chǎn)前的確認(rèn)，能有效預(yù)防上次遺留及清潔的污染、混淆與差錯(cuò)。 3/15/2023 料 ——物料管理與生產(chǎn) —生產(chǎn)操作 ? 清場(chǎng)與消毒： ? 每批產(chǎn)品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。 ? 清場(chǎng)內(nèi)容：包括物料清理和物料平衡計(jì)算、記錄填寫和清理、現(xiàn)場(chǎng)清潔和消毒，清場(chǎng)結(jié)果需由另一人復(fù)核。清潔消毒能避免污染。 ? 物料平衡是生產(chǎn)過程中防混淆、差錯(cuò)的有效工具。 3/15/2023 料 ——物料管理與生產(chǎn) —關(guān)鍵操作 環(huán)氧乙烷、原輔材料、零組件稱量投料與復(fù) 核： ? 稱量要求： ? 依據(jù)生產(chǎn)通知單； ? 核對(duì)物料（按照生產(chǎn)通知單的品名與數(shù)量）； ? 選擇計(jì)量器具（選擇與物料重量與精度要求相一致的計(jì)量器具，經(jīng)校準(zhǔn)和調(diào)零）； ? 準(zhǔn)確稱量； ? 經(jīng)過復(fù)核； ? 及時(shí)記錄與標(biāo)志。 ? 清場(chǎng)，認(rèn)真進(jìn)行物料統(tǒng)計(jì)與衡量，對(duì)偏差超出規(guī)定必須查明原因。