醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)-在線瀏覽
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【正文】 。 （一） 核酸分子生物學(xué)： 分子遺傳學(xué)： 形成了比較完整的理論體系和研究技術(shù)，它是目前分子生物學(xué)中內(nèi)容最豐富、研究最活躍的一個(gè)領(lǐng)域。 1872年，他又在鮭魚(yú)精子細(xì)胞核中發(fā)現(xiàn)了大量的這類物質(zhì)。 Friedeich Miescher 3/5/2023 21 自核酸被發(fā)現(xiàn)以來(lái)的相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)，對(duì)它的生物學(xué)功能幾乎毫無(wú)所知。 3/5/2023 22 In 1928, an experiment of Frederick Griffith using pneumonia bacteria and mice 3/5/2023 23 1952年， Hershey AD和 Chase M用 35S和 32p分別標(biāo)記 T2噬菌體的蛋白質(zhì)和核酸，感染大腸桿菌。 2. 核酸功能研究的重大進(jìn)展 1944年， Avery OT等首次證明肺炎雙球菌的 DNA與其轉(zhuǎn)化和遺傳有關(guān)。 遺傳密碼在生物界具有通用性。 中心法則是分子遺傳學(xué)基本理論體系 。 3/5/2023 34 5． DNA序列分析技術(shù)： 雙脫氧末端終止法 :1977年，劍橋大學(xué)Sanger F等 發(fā)明。 3/5/2023 35 3/5/2023 36 對(duì) DNA片段的一級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，導(dǎo)致一系列重大發(fā)現(xiàn)： 4. 從 cDNA序列推導(dǎo)出蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)； 1. 斷裂基因 (split gene)的發(fā)現(xiàn)，證明真核細(xì)胞的 基因不是連續(xù)的 DNA片段； 2. 前體 mRNA分子的拼接，去除內(nèi)含子序列，連接成 成熟 mRNA； 3. 發(fā)現(xiàn)單基因遺傳病的基因結(jié)構(gòu)的變異； 5. 根據(jù) DNA序列合成基因，并與載體連接，使之在細(xì) 菌中表達(dá)，合成活性蛋白質(zhì)，開(kāi)創(chuàng)了基因工程。 直接證實(shí)了 Mendel G在 1865年發(fā)現(xiàn)的遺傳因子 (基因 )的化學(xué)本質(zhì)，就是 DNA分子。 3/5/2023 38 基因組（ genome） : 一個(gè)物種遺傳信息的總和?；蚪M研究已從簡(jiǎn)單的低等生物到真核生物，從多細(xì)胞生物到人類。 1996年底 :大腸桿菌基因組 DNA的全部序列長(zhǎng) 4 106堿基對(duì)； 1996年底 :完成了真核生物酵母（ Saccharomyces erevisiae） 的基因組全序列測(cè)定； 1998年底 :長(zhǎng)達(dá) 100Mb的線蟲(chóng)的基因組序列測(cè)定也已全部完成。 3/5/2023 40 人類基因組計(jì)劃 （ human genome project, HGP） 美國(guó)科學(xué)家 、 諾貝爾獎(jiǎng)獲得者 Dulbecco R于 1986年在美國(guó)《 Science 》 雜志上發(fā)表的短文中率先提出 ， 并認(rèn)為這是加快癌癥研究進(jìn)程的一條有效途徑 。 測(cè)出人體細(xì)胞中 24條染色體上全部 30億對(duì)核苷酸的序列 ， 把所有人類基因都明確定位在染色體上 ，破譯人類的全部遺傳信息 。 3/5/2023 41 研究結(jié)果表明 ， 人類基因數(shù)量?jī)H有 3萬(wàn)個(gè)左右 ， 比此前估計(jì)的要少得多 。 在已經(jīng)分析的序列中 ， 找到很多與遺傳病有關(guān)的基因 ， 包括乳腺癌 、 遺傳性耳聾 、 中風(fēng) 、 癲癇癥 、 糖尿病和各種骨骼異常的基因 。 80年代開(kāi)始 ， 人們逐步認(rèn)識(shí)到 真核基因組結(jié)構(gòu)和調(diào)控的復(fù)雜性 。 小分子反義 RNA、核酶、 siRNA等。 蛋白質(zhì) → 生命活動(dòng)的執(zhí)行者 。 3/5/2023 44 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的研究進(jìn)展 1956年， Anfinsen和 White根據(jù)對(duì)酶蛋白的變性和復(fù)性實(shí)驗(yàn)，提出 蛋白質(zhì)的三維空間結(jié)構(gòu)是由其氨基酸序列來(lái)確定的 。 1969年， Weber開(kāi)始應(yīng)用 SDS聚丙烯酰胺凝膠電泳測(cè)定蛋白質(zhì)分子量； 20世紀(jì) 60年代先后分析了血紅蛋白、核糖核酸酶 A等一批蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)。 3/5/2023 45 構(gòu)成生物體的每一個(gè)細(xì)胞的分裂與分化及其他各種生物學(xué)功能，均依賴于外界環(huán)境所產(chǎn)生的各種信號(hào)。 主要研究?jī)?nèi)容 ： 研究細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞間信息傳遞的分子基礎(chǔ)。 （三） 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究 3/5/2023 46 1965年又提出第二信使學(xué)說(shuō) 。 癌基因、抑癌基因和酪氨酸蛋白激酶的發(fā)現(xiàn)及其結(jié)構(gòu)與功能的深入研究，使得細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究有了很大的進(jìn)展。 3/5/2023 47 3/5/2023 48 三、分子生物學(xué)與生物技術(shù) 3/5/2023 49 生物技術(shù)的定義： 按照美國(guó)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)組織下的定義，生物技術(shù) (biotechnology)是指“利用細(xì)胞和分子過(guò)程來(lái) 解決問(wèn)題或制造產(chǎn)品 的技術(shù)” 。 3/5/2023 51 20世紀(jì)以來(lái)，分子生物學(xué)的發(fā)展，產(chǎn)生了重組 DNA技術(shù)，推動(dòng)生物技術(shù)深入發(fā)展，而導(dǎo)致現(xiàn)代生物技術(shù)作為一門(mén)交叉學(xué)科的產(chǎn)生。 3/5/2023 52
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