醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)-文庫吧資料
2025-01-05 06:32本頁面
【正文】 核基因產(chǎn)物的時代 。 應(yīng)用現(xiàn)代分子生物學(xué) 、 微生物學(xué) 、 細(xì)胞生物學(xué) 、 生物化學(xué)和生物加工等學(xué)科的理論和技術(shù) ， 并相互交叉和滲透 。轉(zhuǎn)基因細(xì)胞、轉(zhuǎn)基因動物和基因剔除動物的出現(xiàn)，是現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)在生物技術(shù)領(lǐng)域的應(yīng)用與發(fā)展。 3/5/2023 50 古代生物技術(shù) 釀酒、制醋、制酪、面包發(fā)酵； 人畜排泄物循環(huán)利用； 動、植物雜交育種，嫁接等。 1957年 ， Sutherland發(fā)現(xiàn)了 cAMP。 1977年 ， Ross等用重組實驗證實 G蛋白的存在和功能 ， 將 G蛋白與腺苷環(huán)化酶的作用聯(lián)系起來 。闡明這些變化的分子機制，明確每一條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及參與該途徑的所有分子間的相互作用和調(diào)節(jié)方式。在這些外源信號的刺激下，細(xì)胞可以將這些信號通過第二信使轉(zhuǎn)變成一系列的生物化學(xué)變化。 中國科學(xué)家在 1965年人工合成了牛胰島素； 1973年又用 X射線衍射分析法測定了牛胰島素的空間結(jié)構(gòu)。 1958年， Ingram證明正常的血紅蛋白與鐮狀細(xì)胞溶血癥病人的血紅蛋白之間，在其亞基的肽鏈上僅有一個氨基酸殘基的差別。 蛋白質(zhì)的分子生物學(xué)主要研究蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能。 3/5/2023 43 （二）蛋白質(zhì)分子生物學(xué)： DNA → 儲存生命活動的各種信息。 真核基因的 順式調(diào)控元件與反式作用因子 、核酸與蛋白質(zhì)間的分子識別與相互作用 。 3/5/2023 42 1961年 ， Jacob和 Monod提出操縱子學(xué)說 ，認(rèn)識了原核生物基因表達調(diào)控的一些規(guī)律 。 通過研究還發(fā)現(xiàn)男女可能存在巨大遺傳差異 ， 男性染色體減數(shù)分裂的突變率是女性的兩倍 。 HGP是人類自然科學(xué)史上與曼哈頓原子彈計劃和阿波羅登月計劃相媲美的偉大科學(xué)工程 。 主要的目標(biāo)是繪制遺傳連鎖圖 、 物理圖 、 轉(zhuǎn)錄圖 ， 并完成人類基因組全部核苷酸序列測定 。 這是第一個完成的多細(xì)胞生物體的全基因組序列測定。 3/5/2023 39 1977年 :Sanger測定了 ΦX 174 DNA全部 5375bp核苷酸序列； 1978年 :Fiers等測出環(huán)狀 SV40 DNA全部 5243bp核苷酸序列； 1980年代 :λ 噬菌體 DNA全部 48502堿基對的序列被測出；一些 小的病毒包括乙型肝炎病毒 、 艾滋病毒等基因組的全 序列也陸續(xù)被測定 。 基因結(jié)構(gòu)與功能研究已經(jīng)從單個基因發(fā)展到生物體整個基因組。 DNA分子是多種多樣生命現(xiàn)象的物質(zhì)基礎(chǔ)。 3/5/2023 37 6. 基因的人工合成 1978年體外首次成功地人工合成第一個完整基因。 化學(xué)裂解法 : 美國 Maxam I和Gilbert W發(fā)明。 3/5/2023 32 3/5/2023 33 1970年 ， Temin和 Baltimore從雞 Rous肉瘤病毒(Rous sara virus， RSV)顆粒中發(fā)現(xiàn)了以 RNA為模板合成 DNA的逆轉(zhuǎn)錄酶 ， 進一步補充了遺傳信息傳遞的中心法則 。 3/5/2023 29 3/5/2023 30 3/5/2023 31 4. 中心法則的建立 1958年 ， Crick提出了分子生物學(xué)的中心法則 （ central dogma） 。 3/5/2023 24 In 1952, Alfred Hershey and Martha Chase did an experiment which is so significant, it has been nicknamed the “ HersheyChase Experiment” . 3/5/2023 25 In 1952, Alfred Hershey and Martha Chase did an experiment which is so significant, it has been nicknamed the “ HersheyChase Experiment” . 3/5/2023 26 The MeselsonStahl experiment （ 1958） showed that DNA is replicated semiconservatively DNA semiconservative duplication 3. DNA復(fù)制模型 3/5/2023 27 DNA復(fù)制模型 3/5/2023 28 1961年， Nirenberg、 Ochoa以及 Khorana等幾組科學(xué)家的共同努力，破譯了 RNA上編碼合成蛋白質(zhì)的遺傳密碼，證明 DNA分子中的遺傳信息是以三聯(lián)密碼的形式貯存。在大腸桿菌細(xì)胞內(nèi)增殖的噬菌體中都只含有 32P而不含 35S, 這表明噬菌體的增殖直接取決于 DNA而不是蛋白質(zhì)。 1928年 (Frederick Griffith)以后，核酸功能研究取得了重大進展
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