藥動學(xué)藥理學(xué)-在線瀏覽
2025-01-30 07:43本頁面
【正文】 代藥理學(xué)階段：?. Wepfer (16201695)首次用動物實驗研究藥物的藥理、毒首次用動物實驗研究藥物的藥理、毒理作用，被譽為理作用，被譽為 “藥理學(xué)之父藥理學(xué)之父 ”。出現(xiàn)能重復(fù)定量給藥，從而產(chǎn)生科學(xué)藥理學(xué)。藥物作用機制的最早研究。全世界第一位藥理學(xué)教授。列藥理學(xué)概念，構(gòu)效關(guān)系、藥物受體、選擇性毒性。12研究內(nèi)容：1. 藥物的體內(nèi)過程：吸收、分布、代謝、排泄2. 藥物在體內(nèi)隨時間變化的規(guī)律第二章 藥物代謝動力學(xué)定義：簡稱藥動學(xué)（ Pharmacokiics）， 研究機體對藥物的處置及規(guī)律。僅水、尿素、甲醇等小分子水溶性物質(zhì)能通過。) ，幾乎所有游離藥物均可通過。 pH值 ↑, 弱酸性藥解離 ↑, 轉(zhuǎn)運 ↓, 弱堿性藥解離 ↓, 轉(zhuǎn)運 ↑。主要吸收場所 —— 小腸。具有明顯首過消除的藥物不能采取口服給藥，如硝酸甘油。 ② 體內(nèi)屏障 血腦屏障：阻礙大分子、水溶性或解離型藥物通過。 血眼屏障：眼部用藥多以局部用藥為好。28血腦屏障 (Bloodbrain barrier, BBB)毛細血管內(nèi)皮緊密相連胎盤屏障 同普通毛細血管，孔隙大29㈢ 代謝 (metabolism)： 化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，又 稱稱 生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化 藥物體內(nèi)消除的重要途徑 注：代謝注：代謝 ≠滅活滅活1. 作用： 滅活 (絕大多數(shù)藥物 )、活化、利于排泄2. 主要部位： 肝臟3. 步驟： 兩相兩相 ⅠⅠ 相反應(yīng)相反應(yīng) ———— 氧化、還原、水解氧化、還原、水解 ⅡⅡ 相反應(yīng)相反應(yīng) ———— 結(jié)合結(jié)合4. 主要酶系： 肝藥酶 (細胞色素 P450單氧化酶系 , CYP450) 特點 : 專一性低 ,活性有限 ,個體差異大 ,可被誘導(dǎo)和抑制 酶誘導(dǎo)劑 (加快代謝 , 藥效減弱 )：巴比妥、苯妥英鈉、利福平 … 酶抑制劑 (減慢代謝 , 藥效增強 )：氯霉素、西米替丁、異煙肼 … 30㈣ 排泄 (excretion)： 原形或代謝物排出體外 1. 腎臟 ：腎小球濾過 腎小管主動分泌：丙磺舒和青霉素 腎小管重吸收：改變尿液 pH值可減少重吸收 2. 消化道： 肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱 肝腸循環(huán) 3. 乳汁： 弱堿性藥物可排泄 4. 其他：? 代謝與排泄統(tǒng)稱 藥物消除 (elimination) 評價參數(shù)： 消除半衰期，清除率31㈠藥 時曲線： 血藥濃度或?qū)?shù)為縱坐標 , 時間為橫坐標 . (Tmax)（ Cmax）三、 藥物在體內(nèi)隨時間變化的規(guī)律繪制曲線圖 → 選配數(shù)學(xué)模型 → 計算藥動學(xué)參數(shù)AUC(area under curve)曲線下面積：反映藥物進入血循環(huán)的總量。1中央室2周邊室k12k21kake吸收分布消除（代謝 +排泄）體內(nèi)二室模型 最 常用 的房室模型，將身體分為藥物分布速率較快的 中央室 和分布速率較慢的 周邊室 ka ke34一室模型 二室模型靜脈注射給藥的房室模型示意圖藥時曲線：數(shù)學(xué)模型：C= C0e－ ket 數(shù)學(xué)方程： C=Ae?? t+Be? t 35㈢ 藥物消除動力學(xué)v n=1時為一級動力學(xué)， firstorder kiics dC/dt＝ kC(恒比 消除 )?Ct= C0e－ kt v n=0時為零級動力學(xué)， zeroorder kiics dC/dt＝ k(恒量 消除 )?Ct= kt+C0 體內(nèi)藥物濃度因不斷消除而隨時間不斷變化 瞬時血藥濃度衰減規(guī)律： dC/dt=kCn36時間 時間零級一級零級對數(shù)濃度一級濃度216。 零級消除動力學(xué) ： dC/dt＝ k0 ?Ct= k0t+C0 在普通坐標上為直線 ,在半對數(shù)坐標上為曲線 ,故稱為 非 線性動力學(xué)過程 , 多為藥量過大、超過機體最大消除能力所致藥時曲線37 血漿藥物濃度消除一半所需時間 , 即 Ct=C0/2一級消除半衰期 lgCt=ket/+lg
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