我們要徹底治愈癌癥——專訪腫瘤免疫治療泰斗陳列平doc-在線瀏覽
2024-08-28 04:55本頁面
【正文】 相關(guān)，預(yù)測(cè)效果應(yīng)該是最好的，當(dāng)然前提是要有科學(xué)可靠的檢測(cè)方法。目前利用腫瘤活檢的組織進(jìn)行PDL1組化檢測(cè)，還有一些技術(shù)性的問題。因?yàn)榛顧z只拿到一小塊組織，染色后只能代表一個(gè)很小區(qū)域的PDL1表達(dá)狀態(tài)，無法完整準(zhǔn)確地反應(yīng)整個(gè)腫瘤組織的情況，因此可能造成假陰性。解決這個(gè)問題，有一個(gè)好辦法：利用體內(nèi)影像技術(shù)進(jìn)行PDL1檢測(cè)；通過這樣的技術(shù)，可以觀察到腫瘤組織整體的PDL1表達(dá)情況和分布規(guī)律，大大提高PDL1作為療效預(yù)測(cè)指標(biāo)的準(zhǔn)確率。 蘿卜科普：菠菜提到的幾種預(yù)測(cè)療效的指標(biāo)，蘿卜給大家簡(jiǎn)單科普一下：（1）PDL1表達(dá)狀態(tài)，就是說拿腫瘤組織的白片，做免疫組化檢測(cè)，看看是高表達(dá)還是低表達(dá)；一般來說，PDL1陽性或者說高表達(dá)的患者，對(duì)PD1抑制劑的效果會(huì)好一些。（4）腸道菌群：去年最權(quán)威的雜志報(bào)道，一個(gè)人腸子里的細(xì)菌種類和構(gòu)成，會(huì)影響PD1抑制劑的療效，在小鼠模型中。陳教授提到的體內(nèi)影像技術(shù)檢測(cè)PDL1，大致的原理和大家做CT、MRI或者PETCT道理是差不多的。因此，過一段時(shí)間，等PDL1抗體和全身各處表達(dá)的PDL1充分地結(jié)合好了，醫(yī)生再拿相應(yīng)的儀器（比如PETCT，SPECT/CT等）一拍照，病人身體里的腫瘤以及腫瘤各個(gè)部分的PDL1表達(dá)情況，都看的清清楚楚了。（參考文獻(xiàn)： S, Hobo W, MolkenboerKuenen JD, et al. Noninvasive Imaging of Tumor PDL1 Expression Using RadiolabeledAntiPDL1 Antibodies. Cancer Res. 2015。112(47):E650614）Qamp。那么，潛在的耐藥機(jī)制是什么？如何克服免疫治療導(dǎo)致的耐藥？ 陳列平教授：基于黑色素瘤和肺癌的幾百例病人的統(tǒng)計(jì)，對(duì)PD1抗體有效（PR）的患者，復(fù)發(fā)的概率在1520%，相關(guān)的結(jié)果應(yīng)該很快就會(huì)發(fā)表出來；其他的腫瘤，目前尚無足夠的數(shù)據(jù)。在黑色素瘤復(fù)發(fā)病人里，這一類病人占了50%左右。另外一種是耐藥性的復(fù)發(fā)。由于PD1/PDL1抗體在大多數(shù)腫瘤中都顯示出了很好的苗頭，因此絕大多數(shù)藥企和研究人員，目前主要的精力都在進(jìn)行PD1/PDL1抗體本身的推廣和研究。已經(jīng)有證據(jù)表明，這部分患者的PDL1/PD1還在表達(dá)。針對(duì)這些新通路的藥物，還有很多基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)需要去做，因此還需要一些時(shí)間。但俗話說“道高一尺，魔高一丈”；一小部分頑固分子可謂是“狡兔三窟”，不知不覺中又挖了其他“防空通道”，也就是陳教授說的“其他免疫逃逸通路”。前不久，哈佛大學(xué)的教授們就發(fā)現(xiàn)一部分耐藥病人是通過TIM3信號(hào)通路逃脫了PD1抗體；在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，同時(shí)使用PD1抗體和TIM3抗體，可以克服藥物耐藥（參考文獻(xiàn)：Koyama S, Akbay EA, Li YY, et al. Adaptiveresistance to therapeutic PD1 blockade is associated with upregulation ofalternative immune checkpoints. Nat Commun. 2016 Feb 17。A，何時(shí)停藥？菠菜：國內(nèi)外的數(shù)據(jù)顯示，一部分一開始對(duì)PD1/PDL1抗體敏感的病人，由于副作用或者自身其他原因提前停藥。那么，對(duì)于一般的患者，如果治療有效，服藥一定的時(shí)間，是否也可以選擇停藥？是否存在一種微創(chuàng)的監(jiān)測(cè)手段，可以動(dòng)態(tài)地追蹤藥物的療效？ 陳列平教授：到目前為止，PD1/PDL1抗體用藥時(shí)間，并沒有一個(gè)科學(xué)的依據(jù)。我認(rèn)為，PDL1/PD1這種通路有免疫反應(yīng)導(dǎo)向作用，而不僅僅是簡(jiǎn)單的一個(gè)負(fù)反饋。這一點(diǎn)和靶向治療不同，靶向治療需要一直用藥來阻斷或者干擾靶點(diǎn)，因?yàn)樗荒苋サ舭悬c(diǎn)或者改變整個(gè)的方向。比如患者用藥前，腫瘤微環(huán)境中有很多抑制性的免疫細(xì)胞（Treg，MDSC等）和抑制性的免疫調(diào)節(jié)分子，我們?cè)谂R床中發(fā)現(xiàn)有些患者在幾次用藥之后這些抑制性的免疫細(xì)胞和分子都減少了，患者的免疫反應(yīng)很可能已經(jīng)發(fā)生了方向性的改變，這時(shí)候或許可以停藥。藥物療效的無創(chuàng)、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，是目前腫瘤免疫治療研究的重點(diǎn)課題之一；也就說，如何利用簡(jiǎn)單的指標(biāo)，在早期檢測(cè)腫瘤微環(huán)境中免疫反應(yīng)的改變，比如利用某些血液指標(biāo)，來指導(dǎo)我們判斷免疫治療的療效。到目前為止，還沒有利用簡(jiǎn)單的血液指標(biāo)，判斷治療效果的成功案例。Qamp。比如，某藥企恰好有個(gè)其他什么藥，他們希望和熱門的PD1/PDL1抗體聯(lián)合，期待能有好的效果。當(dāng)然，任何新生事物，一開始都是不完美的；就像西部大開發(fā)，剛開始的時(shí)候大家比較盲目，一窩蜂的去做，搶到一塊算一塊，到后來，熱情冷卻下來，漸漸地就會(huì)理性地去分析問題，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，然后效果就會(huì)好很多?？茖W(xué)的進(jìn)展需要很長(zhǎng)時(shí)間的艱苦探索和點(diǎn)滴積累，不是天上掉餡餅，撿到就可以吃的；中間還有很多
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