擬膽堿藥和抗膽堿藥乙酰膽堿是doc-在線瀏覽
2024-08-25 22:33本頁(yè)面
【正文】 憶障礙均有改善。本品對(duì)乙酰膽堿酯酶具有高度的專(zhuān)一性，對(duì)外周神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的副作用較輕，也不引起肝毒性。第二節(jié) 抗膽堿藥抗膽堿藥一般不阻礙乙酰膽堿在神經(jīng)末稍的釋放，但可與膽堿受體結(jié)合，阻斷乙酰膽堿與受體的結(jié)合，減少膽堿能神經(jīng)的過(guò)度興奮。M膽堿受體阻斷劑該類(lèi)藥物阻斷神經(jīng)節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的膽堿受體，可散大瞳孔，加快心率，抑制腺體分泌，松弛平滑肌。故又稱(chēng)解痙藥。（1）莨菪生物堿莨菪生物堿的代表藥物是從茄科植物顛茄、曼陀羅及莨菪中分離提取而得的阿托品（Atropine）。它們有類(lèi)似的結(jié)構(gòu)、藥理作用和用途。極性小的，易進(jìn)入中樞神經(jīng)，故這些藥物在中樞產(chǎn)生的作用強(qiáng)弱不同。在各種天然來(lái)源的莨菪堿的結(jié)構(gòu)中，含氮雜環(huán)的氮上僅有一甲基，氮為叔氮原子。這類(lèi)季銨化修飾的藥物在體液中以離子態(tài)存在，不易進(jìn)入血腦屏障，故中樞副作用減小。 溴甲阿托品 丁溴東莨菪堿*硫酸阿托品化學(xué)名為α(羥甲基)苯乙酸8甲基8氮雜雙環(huán) [] –3辛酯硫酸鹽一水合物。極易溶于水，水溶液呈中性反應(yīng)。在堿性條件下（如硼砂）可引起分解。阿托品來(lái)源于顛茄類(lèi)植物，如蔓陀羅。亦可用全合成法生產(chǎn)。莨菪醇亦稱(chēng)托品(Tropine)，羥基在α位，結(jié)構(gòu)中有3個(gè)手性碳原子CC3和C5，為內(nèi)消旋不產(chǎn)生旋光性。通常表示成能量較低的椅式。天然的莨菪酸為S構(gòu)型。左旋體的拮抗M膽堿作用比消旋體強(qiáng)2倍，但左旋體的中樞興奮作用比右旋體強(qiáng)8～50倍，毒性更大。以保證生產(chǎn)過(guò)程中能做到完全消旋化。水溶液可使酚酞呈紅色。水解產(chǎn)物為莨菪醇和消旋莨菪酸。 莨菪醇 莨菪酸阿托品為抗膽堿藥，對(duì)M受體有作用，可解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌，散大瞳孔。阿托品的毒性較大，毒副作用有瞳孔散大，唾液及汗液分泌減少，心跳加速，興奮，煩燥，甚至驚厥。*氫溴酸東莨菪堿化學(xué)名為6β，7β環(huán)氧1αH，5αH托烷3α醇()托品酸氫溴酸鹽三水合物。本品為茄科植物顛茄、白蔓陀羅、莨菪等中提取得到的東莨菪堿的氫溴酸鹽。本品的作用與阿托品相似。臨床用為鎮(zhèn)靜藥，用于全身麻醉前給藥，暈動(dòng)病、震顫麻痹，狂燥性精神病，有機(jī)磷農(nóng)藥中毒等。*氫溴酸山莨菪堿化學(xué)名為6b羥基1αH，5αH 托烷3a醇(－)托品酸酯。本品的[α]D20為9゜～゜。本品為M膽堿受體拮抗劑?？墒蛊交∶黠@松弛，并能解除血管痙攣，同時(shí)有鎮(zhèn)痛作用。本品極少引起中樞興奮癥狀。本品的口服吸收較差，注射后迅速?gòu)哪蛑信懦觥?丁溴東莨菪堿化學(xué)名為(1S, 3S, 5R, 6R, 7S, 8S)6,7環(huán)氧8丁基3(S)環(huán)氧托烷基托哌的溴化物。本品為白色或近白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭或幾乎無(wú)臭。丁溴東莨菪堿為東莨菪堿季銨化得到的藥物，對(duì)中樞的作用較弱，系外周抗膽堿藥。本品對(duì)腸道平滑肌向肌性解痙作用較阿托品強(qiáng)，能選擇性地緩解胃腸道，膽道及泌尿道平滑肌的痙攣和抑制其蠕動(dòng)，而對(duì)心臟、瞳孔以及唾液腺的影響較小，故很少出現(xiàn)中樞神經(jīng)興奮，擴(kuò)瞳，抑制唾液分泌等副反應(yīng)。肌注或靜注后，很快產(chǎn)生藥效，維持時(shí)間約2～6小時(shí)。（2）合成M受體阻斷劑由于阿托品等藥物生理作用廣泛，常引起口干、視力模糊、心悸等不良反應(yīng)。剖析阿托品的化學(xué)結(jié)構(gòu)可發(fā)現(xiàn)，虛線框中的氨基醇部分與乙酰膽堿很相似。阿托品的?；糠謳в斜交瑢?duì)阻斷M受體功能十分重要，由此，設(shè)計(jì)合成了多種季銨類(lèi)或叔胺類(lèi)的抗膽堿藥，這些藥物的通式如下：通過(guò)X把脂環(huán)部分與氨基部分連接起來(lái)。如含苯環(huán)和環(huán)烷烴的格隆溴銨(Glycopyrronium Bromide，胃長(zhǎng)寧)和奧芬溴銨(Oxyphenonium Bromide, 安胃寧)。 格隆溴銨 奧芬溴銨R3可以是H，OH，CH2OH或CONH2。故多數(shù)M受體拮抗劑的R3為OH。也有用醚鍵（O）或碳鍵連接的抗膽堿藥。醚鍵（O）或碳鍵的藥物，因脂溶性較小易進(jìn)入中樞，屬于中樞抗膽堿藥，臨床用于抗震顫麻痹。季銨類(lèi)的抗膽堿藥的中樞副作用較小，常作為外周的抗膽堿藥。在研究合成膽堿藥中，得到了選擇性高的M1受體拮抗劑，如哌侖西平(Pi
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