her2陽性乳腺癌靶向治療設(shè)計(jì)研究進(jìn)展doc-在線瀏覽
2024-08-25 11:30本頁面
【正文】 GF100151臨床研究結(jié)果表明，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱治療含有曲妥珠單克隆抗體聯(lián)合治療失敗的乳腺癌患者優(yōu)于單用卡培他濱，聯(lián)合組無進(jìn)展生存和總生存期均明顯延長，腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯降低。拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱與單藥卡培他濱比較的III期臨床研究證實(shí)[17]，對(duì)于HER2+、既往曾接受過蒽環(huán)類藥物、紫杉類藥物和曲妥珠單抗治療的晚期乳腺癌患者，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱與單藥卡培他濱比較，明顯延長無進(jìn)展生存期。兩組的人群基本特征進(jìn)行了平衡。46%的女性有肝轉(zhuǎn)移。曲妥珠單抗的劑量是紫杉類治療期間2mg/kg（每周）或 6mg/kg（每三周），隨后是6mg/kg（每三周）直到疾病進(jìn)展。在意向性治療分析中，（HR=。p=）。95%CI：?？傮w生存期無明顯差異。服用拉帕替尼更常見腹瀉、皮疹和厭食。因此在 NCCN 指南推薦中，對(duì)于曲妥珠單抗治療失敗的HER2陽性晚期乳癌，推薦可選擇的方案是繼續(xù)曲妥珠單抗，聯(lián)合其他化療藥物，或拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱，也可以選擇雙靶向藥物曲妥珠單抗和拉帕替尼的聯(lián)合使用。II 期臨床研究顯示：本品用于經(jīng)曲妥珠單抗治療無效的轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC） 患者的應(yīng)答率達(dá)25%～35%。體外研究顯示，與曲妥珠單抗相比，TDM1 對(duì)HER2陽性、曲妥珠單抗敏感的乳腺癌細(xì)胞株的抗腫瘤活性更強(qiáng)，但對(duì)無HER2過度表達(dá)的細(xì)胞株的抗增殖作用下降，表明其可選擇性靶向作用于HER2陽性細(xì)胞。在荷有HER2陽性、曲妥珠單抗敏感的乳腺癌細(xì)胞株KPL4的小鼠中進(jìn)行的體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，TDM1可使腫瘤完全消退，而曲妥珠單抗僅能使腫瘤暫時(shí)消退，停止治療后腫瘤即又生長。而且，其與帕妥珠單抗或PI3K抑制劑GCD0941聯(lián)用時(shí)有協(xié)同增效作用。結(jié)果顯示與拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱組相比，TDM1治療組患者的PFS顯著延長（ vs ）。（95% CI： to 。lt。HR=（95% CI， 。lt。 Pamp。）。TDM1的血小板減少癥的發(fā)生率和血清轉(zhuǎn)氨酶水平增加較高，而腹瀉，惡心，嘔吐，掌跖紅腫的發(fā)生率拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱組更高。基于該研究結(jié)果，2013年2月22日美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)TDM1作為 HER2陽性、晚期（轉(zhuǎn)移）乳癌患者一種新治療。目前，仍有許多問題尚需解決，如HER2靶向治療與放療、化療及內(nèi)分泌治療的相關(guān)性，靶向藥物的耐藥性、心臟毒性等。 參考文獻(xiàn)： cancer in developing countries. Lancet， 374（9701）：1567， Nov 2009. Mukai. Treatment strategy for her2positive breast cancer. Int J Clin Oncol， 15（4）：335?C340， Aug 2010. [J].健康研究，2015，35（1）：4648. ，應(yīng)亞君，[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2015，25（2）：233237. 5. 隋佳琪，謝鯤鵬，[J].中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào)，2015，31（1）：2027. 6. 劉洪林，何洪敏，[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2014，22（12）：1316. 7. 王學(xué)麗，[J].診斷病理學(xué)雜志，2014，21（12）：747750. Valero， John Forbes， Mark D. et al. Multicenter phase iii randomized trial paring docetaxel and
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