【正文】 0) 曲妥珠單抗作為二線治療 (n=138) 在 2年隨訪中疾病進展或死亡的患者 b (n=121)b HER2陽性 MBC患者 (n=623) 曲妥珠單抗作為 二線以上的治療 (n=243) a8例患者失訪 。 NR, 未及 疾病進展后繼續(xù)用曲妥珠單抗 , NR 中位 OS, 月 p 值 95% CI OS 從 初始治療開始 觀察 Hermine隊列研究： 疾病進展后繼續(xù)使用 曲妥珠單抗 顯著延長總生存期 30 0 5 15 25 10 20 概率 中位 OS, 月 p 值 95% CI , Extra et al 2022 , OS 從 疾病進展開始 觀察 中位隨訪 : 月 月 疾病進展后繼續(xù)用曲妥珠單抗 疾病進展后停用曲妥珠單抗 GBG26： 聯(lián)合 曲妥珠單抗 方案 無進展生存時間更具優(yōu)勢 von Minckwitz et al 2022 曲妥珠 單 抗 + 卡培他 濱 卡培他 濱 TTP概率 ()a ()a 120 10 0 20 40 50 60 70 80 100 30 90 110 時間 (周 ) 中位隨 訪時間 : 月 a中位的 PFS，單位為月 0 HR= (2sided p=。 單側(cè)檢驗 p=) a中位生存月 von Minckwitz G et al. J Clin Oncol (2022。 112: 533–543 80 90 HR: (95% CI, to 。 112: 533–543 曲妥珠單抗治療失敗的乳腺癌，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱未能顯著延長總生存 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 卡培他濱 2500mg/m2 拉帕替尼 1250mg +卡培他濱 2022mg/m2 中位 OS: 個月 個月 HR: (95% CI, to 。 Abstract 61. 100 80 60 40 20 0 5 0 10 15 20 25 30 生存率（%） 隨機化后時間（月） 6個月 OS 12個月 OS 死亡，例數(shù)（ %） 中位數(shù)，月 風險比（ 95%CI） Logrank P值 拉帕替尼 （ L ) N =145 113(78) (,) 拉帕替尼 +曲妥珠單抗 （ L +T) N =146 105(72) 14 風險患者數(shù) L+T L 121 102 88 65 64 47 43 28 25 12 1 70% 41% L+T L 35 HER2 陽性乳腺癌診療專家共識 ? 標準 HER2檢測和結(jié)果判定 ? HER2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則 ? HER2陽性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原則 ? HER2陽性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療 37 NCCTG 9831 1年曲妥珠單抗 4 x AC 12 x 紫杉醇 80 mg/m2 Breast InterGroup HERA HER2 + IHC or FISH 允許的化療 AC, EC, FAC, FEC, ET, AT, CMF Observation BCIRG 006 Adjuvant Breast Cancer 淋巴結(jié)陽性和高危淋巴結(jié)陰性 HER2 + FISH 4 x AC 60/600 mg/m2 4 x 多西他賽 100 mg/m2 6 x 多西他賽和鉑類 75 mg/m2 75 mg/m2 or AUC 6 N=3150 AC 232。 TH TCH NSABP B31 HER2 + IHC or FISH 4 x AC 4 x 紫杉醇 175 mg/m2 HER2 + IHC or FISH 1年曲妥珠單抗 1年曲妥珠單抗 2年曲妥珠單抗 1年曲妥珠單抗 1年曲妥珠單抗 超過 13,000例病例， 4項 早期輔助治療 超過 13,000例病例， 4項研究證實 曲妥珠單抗 在輔助治療具有 DFS優(yōu)勢 3 4 3 中位隨訪時間 , 年 DFS 獲益 B31 / N9831 AC?PH HERA 化療 ?曲妥珠單抗 1 年 BCIRG 006 AC?TH 0 1 2 傾向 曲妥珠單抗 治療 傾向非 曲妥珠單抗 治療 HR Gianni et al 2022。 Romond et al N Engl J Med 2022 0 1 2 B31 / N9831 AC?PH 3 HERA CTx?H 1 年 4 OS 獲益 BCIRG 006 AC?TH 3 傾向 曲妥珠單抗 治療 傾向非 曲妥珠單抗 治療 HR 中位隨訪時間 , 年 Gianni et al 2022。 Romond et al N Engl J Med 2022 超過 13,000例病例， 4項研究證實 曲妥珠單抗在輔助治療具有 OS優(yōu)勢 選擇赫賽汀治療 (2022年中期分析后 ) HERA 研究設(shè)計 HER2陽性可手術(shù)乳腺癌 (IHC 3+ and / or FISH+) n=5102 手術(shù) + (新 )輔助化療 + 放療 赫賽汀 q3w x 1 年 觀察組 Herceptin q3w x 2 years 2022年 5月 16日時觀察組患者情況 1698 例患者初始分配至觀察組 1354 例患者無病生存 5月 16日 2022 344 例患者出現(xiàn) DFS事件或失訪 198 例出現(xiàn) DFS 事件后仍生存 344 例不符合交叉曲妥珠單抗 治療標準 885 例交叉 接受 曲妥珠單抗治療 469 繼續(xù)留在觀察組 Gianni et al 2022 100 80 60 40 20 0 0 6 12 18 24 30 48 36 42 隨機化后月 1698 1703 1564 1619 1440 1552 1363 1485 1297 1414 1240 1352 712 854 1180 1280 992 1020 風險患者數(shù) 事件 458 369 4年 DFS HR 95% CI , p 值 1年曲妥珠單抗 觀察 % 患者 (%) Gianni et al 2022 HERA： 1年的曲妥珠單抗治療顯著延長 DFS 100 80 60 40 20 0 0 無病生存患者 (%) 6 12 18 24 30 36 42 48 觀察組 : 2022年 5月 16日時無病生存患者 隨機分組后月 1354 1353 1339 1316 1278 1239 1180 992 712 885 885 884 878 870 851 822 690 480 選擇 曲妥珠單抗 治療組 469 468 455 438 408 388 358 302 232 未選擇 曲妥珠單抗 治療組 風險患者數(shù) Gianni et al 2022 HERA： 交叉治療的患者也可獲益，延長 DFS 總生存期 (ITT): 4年中位隨訪時間 0 6 12 18 24 30 48 36 42 隨機分組后月 1698 1703 1642 1660 1601 1640 1556 1615 1519 1577 1471 1524 828 953 1398 1447 1175 1149 事件數(shù) 213 182 4year (OS) HR 95% CI , p 值 % 1年赫賽汀 觀察組 100 80 60 40 20 0 Patients (%) No. at risk HER2 陽性乳腺癌診療專家共識 曲妥珠單抗輔助治療用藥時機 ? 推薦 AC TH ? 不適合蒽環(huán)藥物的患者可以用 TCH ? 也可以完成化療后 開始 H ? 輔助治療已經(jīng)結(jié)束 , 處于無病狀態(tài)的患者可以使用 H ( HERA ) 曲妥珠單抗輔助治療可以選擇的方案 AC TH ? 阿霉素 (或表阿霉素 )聯(lián)合環(huán)磷酰胺， 1 / 21天 4周期，然后紫杉醇或多西紫杉醇 4周期，同時曲妥珠單抗周療 2 mg/kg（首劑 4 mg/kg） ? 或三周一次 6 mg/kg（首劑 8mg/kg），共 1年 T