【正文】 。2．空腹尿羥脯氨酸／肌酐比值 正常為0．006～O．016，比值增高說明骨吸收率增加。，是骨和軟骨膠原的特異指標(biāo)，比尿羥脯氨酸更敏感，不受食物和運(yùn)動(dòng)的影響。5．I型膠原交聯(lián)氨基末端肽是新的敏感性和特異性均較好的骨吸收指標(biāo)。早期見骨密度減低，透明度加大，水平方向的骨小梁吸收變細(xì)、少、分支消失，沿應(yīng)力線保存的稀疏骨小梁呈垂直的柵狀排列。至后期縱行骨小梁也被吸收，抗壓能力明顯減退。 x線上有時(shí)不易和軟骨病區(qū)別，特別在二者同時(shí)并存時(shí)。具有經(jīng)濟(jì)、無(wú)輻射損傷等優(yōu)點(diǎn)，但應(yīng)用范圍較窄，僅能測(cè)定跟骨或髕骨、脛骨。4．骨密度測(cè)定可反映單位體積骨量，對(duì)確定早期骨質(zhì)疏松最敏感，可預(yù)測(cè)骨折的危險(xiǎn)性，是診斷骨折疏松癥主要檢測(cè)方法，可應(yīng)用于普查?！驹\斷和鑒別診斷】目前診斷骨質(zhì)疏松綜合征的主要手段是骨密度的測(cè)定，還有X線等，一般說小于正常入骨密度均值1個(gè)SD(均值差)，則為可疑，如小于2個(gè)SD則可確診為骨質(zhì)疏松綜合征。 絕經(jīng)后和老年性骨質(zhì)疏松癥的診斷，需排除其他各種原因所致的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松，并且需和骨軟化病、成骨不全癥等相鑒別。忌煙酒，避免使用糖皮質(zhì)激素、魯米那等影響骨代謝的藥物，積極治療某些慢性病(腎病、肝病、糖尿病等)，定期監(jiān)測(cè)骨密度，有利于預(yù)防本病。預(yù)防和治療的目的：緩解疼痛；維持或增加骨量；預(yù)防骨折的發(fā)生。包括鈣、維生素D、雌激素、降鈣素、二磷酸鹽、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑等。對(duì)于出現(xiàn)緩慢骨量丟失的患者，應(yīng)用此類藥物有利于維護(hù)骨小梁結(jié)構(gòu)的完整性。　一、骨吸收抑制劑　　目前認(rèn)為激素替代療法、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、二磷酸鹽和降鈣素等四類骨吸收抑制劑對(duì)預(yù)防和(或)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松綜合征有效。 激素替代療法(HRT)適用于絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松綜合征的預(yù)防。 多年的臨床研究發(fā)現(xiàn)雌激素的保護(hù)作用似乎與給藥途徑無(wú)關(guān)。 2002年7月WHI公布的絕經(jīng)后HRT抗骨折療效的研究數(shù)據(jù)發(fā)表，引起了震動(dòng)[27]。每年進(jìn)行隨訪，：HRT治療可以增加全身骨密度，但是盡管只有少量增加，卻能減少脊椎和髖部骨質(zhì)疏松性骨折的危險(xiǎn)[28]。然而WHI的研究只是對(duì)雌激素藥物中的一種的研究，其它類型雌激素藥物是否也存在同樣的問題還有爭(zhēng)議。2．建議HRT應(yīng)該主要用于改善絕經(jīng)癥狀。4．HRT治療最好不超過5年。雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs） 是人工合成的類似雌激素的化合物，選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑具有抗雌激素和雌激素激動(dòng)雙重作用。它莫昔酚是一個(gè)最早的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑藥物，而且它已經(jīng)被證實(shí)有對(duì)骨骼的保護(hù)作用[43，44]。 它不是骨骼特異性治療藥物，有著顯著的骨骼外治療作用。 目前所有選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑的藥物開發(fā)剛起步。選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑對(duì)陰道萎縮引起的炎癥均無(wú)防治作用。它的副作用還有可能出現(xiàn)的輕度小腿肌肉痙攣，靜脈血栓危險(xiǎn)輕度增加。二磷酸鹽可抑制破骨細(xì)胞的成熟，在骨表面的足夠藥濃度可以抑制破骨細(xì)胞的激活，從而抑制骨質(zhì)吸收。二磷酸鹽的口服吸收率很低。在7年的治療中，脊椎全身骨密度增加大約8%、髖部1%～2%[29]。多年來依替膦酸鹽曾在美國(guó)是唯一的上市的二磷酸鹽，盡管FDA沒有批準(zhǔn)它作為防治骨質(zhì)疏松綜合征的藥物，而由于價(jià)格便宜在其它許多國(guó)家仍把周期性依替膦酸鈉的使用作為防治骨質(zhì)疏松綜合征的藥物。由于它能減少各種原因引起的骨吸收，因此被用來預(yù)防和治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松綜合征(老齡和絕經(jīng)后)、制動(dòng)引起的骨質(zhì)疏松、骨腫瘤、成骨不全、骨纖維發(fā)育不良、炎性骨病等，還可用于糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素及肝素等引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松。 二磷酸鹽主要通過以下途徑抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收：(1)抑制破骨細(xì)胞前體的分化和募集，抑制破骨細(xì)胞形成；(2)破骨細(xì)胞吞噬二磷酸鹽，導(dǎo)致破骨細(xì)胞凋亡；(3)附著于骨表面，影響破骨細(xì)胞活性；(4)干擾破骨細(xì)胞從基質(zhì)接受骨吸收信號(hào)；(5)通過成骨細(xì)胞介導(dǎo)，降低破骨細(xì)胞活性。不同二磷酸鹽類藥物，由于碳原子上連接的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)不同，其抑制骨吸收和影響骨礦化能力有顯著差異。第—代二磷酸鹽依替膦酸鈉(etidronate)治療劑量會(huì)引起骨礦化障礙，故需周期性間歇治療。第三代二磷酸鹽類藥物以阿侖膦酸鈉的研究和應(yīng)用最為廣泛。 阿侖膦酸鈉(alendronltte)結(jié)果顯示，治療組骨密度增加顯著，其增加值分別為腰椎4．9％，股骨頸2．4％，股骨粗隆3．6％，全髖3．0％，并且治療組非椎體骨折危險(xiǎn)性降低40％，骨轉(zhuǎn)換率明顯下降。 (2)骨折干預(yù)治療研究(FIT)中6459例絕經(jīng)婦女根據(jù)是否存在椎體骨折分為椎體骨折組(2027例)和非椎體骨折組(4432例)，隨機(jī)接受安慰劑或阿侖膦酸鈉。因此，阿侖膦酸鈉能在增加骨量的同時(shí)保持新形成骨骼的質(zhì)量，從而降低了骨折危險(xiǎn)性。 (3)Hosking等研究評(píng)估了阿侖膦酸鈉對(duì)絕經(jīng)早期婦女骨量丟失的預(yù)防作用，結(jié)果表明阿侖膦酸鈉一日5mg治療2年，可使椎體、髖部和全身骨密度較安慰劑組顯著增加(P0．001)，提示阿侖膦酸鈉可以有效預(yù)防絕經(jīng)婦女的骨量丟失。此外，阿侖膦酸鈉組新發(fā)椎體骨折的發(fā)生率明顯低于安慰劑組。一項(xiàng)研究將1226例伴有椎體骨折的骨質(zhì)疏松綜合征患者分治療組(口服利塞膦酸鈉一日2．5或5mg)及安慰劑組，治療3年后治療組新發(fā)椎體骨折危險(xiǎn)性下降40％，新發(fā)非椎體骨折危險(xiǎn)性降低33％。 不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，這可能是因?yàn)樗幬镏兴被鶎?duì)消化道的刺激引起。目前阿侖膦酸鈉有每片70mg，一周僅需口服1片的制劑，研究已證實(shí)其療效與一日口服10mg相近，且胃腸道不良反應(yīng)較少，依從性良好。 從目前的研究來看，在所有抗骨吸收藥物中，二磷酸鹽是所有抗骨吸收的藥物中特異于骨骼、預(yù)防骨折療效最佳的治療藥物。從降鈣素用于治療骨質(zhì)疏松、變形性骨炎等代謝性骨病時(shí)，人們就發(fā)現(xiàn)了它還具有鎮(zhèn)痛作用，至今，降鈣素已被用來治療各種骨病引起的骨痛。降鈣素作用于破骨細(xì)胞受體，短期迅速抑制破骨細(xì)胞活性，抑制破骨細(xì)胞前體向破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)換，從而減少破骨細(xì)胞數(shù)量，抑制骨吸收。 總之，有一點(diǎn)是肯定的，那就是疼痛不應(yīng)該再被看作人體疾病不可避免的附和現(xiàn)象。 可抑制破骨細(xì)胞活性，減少破骨細(xì)胞數(shù)量，從而抑制骨吸收，減慢骨量丟失，最適用于骨轉(zhuǎn)換率增高的骨質(zhì)疏松癥患者和忌用雌激素的病人。 該類制劑可作為高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松綜合征患者腰背痛(特別是椎體急性骨折時(shí))的首選治療藥物。但降鈣素長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致降鈣素受體的減少，必須在治療時(shí)加以注意。 降鈣素療法的實(shí)踐： 降鈣素的種類：鮭魚降鈣素及鰻魚降鈣素二種，后者化學(xué)結(jié)構(gòu)中的SS鍵變換為CC鍵的新型多肽降鈣素的分子生物。　 密鈣息(鮭魚降鈣素)肌肉注射劑量為每日或隔日50IU，鼻噴為每日100～200 Iu，宜兩鼻孔交替使用，因與人類降鈣素在化學(xué)結(jié)構(gòu)上存在差異，因而使用后會(huì)產(chǎn)生中和抗體而使其療效降低。 增加骨量和預(yù)防骨折的作用：在日本進(jìn)行的多中心雙盲對(duì)比試驗(yàn)表明，鰻魚降鈣素與對(duì)照組相比，前