【正文】 4b]1,3,4噻二唑的研究多集中在母體環(huán)3位和6位上連接烷基，含氟烷基以及芳基的衍生物，而對(duì)3位和6位上連接雜環(huán)的研究較少。因此，合成在3位和6位上連有雜環(huán)的1,2,4三唑[3,4b]1,3,4噻二唑衍生物，研究其生物活性與結(jié)構(gòu)的關(guān)系是一項(xiàng)非常有意義的工作。[3,4b]1,3,4噻二唑衍生物，研究其生物活性與結(jié)構(gòu)的關(guān)系是一項(xiàng)非常有意義的工作。根據(jù)院子疊加原理，將具有活性苯并咪唑環(huán)和1,2,4三唑以及1,3,4噻二唑合并在同一分子中，設(shè)計(jì)成新型3,6二取代1,2,4三唑[3,4b]1,3,4噻二唑衍生物，能夠?qū)崿F(xiàn)其生物活性疊加和拓寬抗菌譜。 非類(lèi)固醇抗炎藥物(NSAIDs)被廣泛用于治療疼痛、發(fā)燒、炎癥，尤其是關(guān)節(jié)炎的治療。前列腺素是炎癥介質(zhì)，并與疼痛產(chǎn)生有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)COX存在兩種異構(gòu)酶，即COX1和COX2,COX1是生理性酶。而COX2是病理性酶，參與炎癥性前列腺素的合成。當(dāng)今，1,3,4噻二唑類(lèi)化合物已被用于探索和開(kāi)發(fā)只抑制COX2的NSAIDs藥物。因此，有關(guān)1,3,4噻二唑類(lèi)化合物的合成及活性的研究已成為當(dāng)今的熱點(diǎn)課題。噠嗪酮類(lèi)殺蟲(chóng)劑是國(guó)內(nèi)外農(nóng)藥研究的熱點(diǎn)之一, 它們不僅對(duì)害蟲(chóng)的生長(zhǎng)和變態(tài)有強(qiáng)烈的抑制作用, 而且有殺卵和影響生育的作用, 如殺螨殺蟲(chóng)劑噠螨酮(NC2129) , 保幼激素類(lèi)似物噠幼酮(NC2170)、噠碘酮(NC2184)、噠氨酸酮(NC2196) 等, 其中NC2196 主要用于稻田防治葉蟬Nephotettix sp、飛虱N ilap a rva ta sp. 和一些鱗翅目害蟲(chóng)。 日本Sum itomo 化學(xué)公司開(kāi)發(fā)的化合物Ⅱ?qū)τ衩?、大豆田雜草顯示出良好的除草活性。 以該類(lèi)化合物合成的農(nóng)藥, 可以作為殺菌劑、除草劑、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑, 也可用于防止水稻白葉病、柑桔潰瘍病等。[12] （R1為苯基或取代苯氧甲基)(R2苯基或取代苯基) 含氮雜環(huán)化合物在當(dāng)今農(nóng)藥和醫(yī)藥的研究與開(kāi)發(fā)中占據(jù)重要地位。 目前關(guān)于噻二唑類(lèi)化合物的農(nóng)藥活性研究已經(jīng)有較多報(bào)道，但有關(guān)2,3,5取代1,2,4噻二唑類(lèi)化合物的農(nóng)藥活性研究尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。 BTC參與的化學(xué)反應(yīng)條件比較溫和，收率較高，既安全又方便，且環(huán)境友好，因而在醫(yī)藥化工中間體的合成中有極為廣泛的應(yīng)用。合成路線(xiàn)如下[13]： 水稻白葉枯病是水稻的主要病害之一，但是目前推廣使用的藥劑尚不令人滿(mǎn)意。曾有3芳基/芳氧甲基6芳基1,2,4三唑并[3,4b]1,3,4噻二唑衍生物的合成及生物活性的報(bào)道[14]。[15]均三唑及噻二唑類(lèi)雜環(huán)衍生物以其廣泛的生物活性和具有藥效高 、殺菌譜廣及內(nèi)吸性好等特點(diǎn)以及植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)功能，一直是藥物和農(nóng)藥化學(xué)研究的重點(diǎn)。[16]均三唑并噻二唑類(lèi)雜環(huán)衍生物雖然具有廣泛而重要的生物活性。而糖類(lèi)化合物是生物體內(nèi)的可適性分子，作為信號(hào)分子，糖參與了生命體內(nèi)幾乎所有的生物過(guò)程，并且氮苷類(lèi)化合物本身也具有抗病毒、抗腫瘤等重要的生理活性。[17]綜上，含有3個(gè)雜原子的1,3,4噻二唑衍生物是一類(lèi)重要的雜環(huán)化合物,因該類(lèi)化合物具NCS毒性基而具有廣譜生物活性, 目前已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥、醫(yī)藥、生命科學(xué)及化工等方面，其應(yīng)用廣泛，發(fā)展前景廣闊，對(duì)其深入研究勢(shì)在必行。論文將采用取代苯甲酸和氨基硫脲為原料，在三氯氧磷的催化作用下，合成制備系列取代苯基噻二唑，分離、提純并進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。 合成原理 儀器與試劑表21 儀器儀器生產(chǎn)公司有機(jī)合成標(biāo)準(zhǔn)磨口儀器天津玻璃儀器廠(chǎng)JJ1型定時(shí)電動(dòng)攪拌器江蘇金壇中大儀器廠(chǎng)RE52CS2旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上海亞榮生化儀器廠(chǎng)JL系列電熱器常州國(guó)華電器有限公司調(diào)壓變壓器華通機(jī)電集團(tuán)公司SHBIII循環(huán)水式多用真空泵鄭州長(zhǎng)城科工貿(mào)有限公司XT4雙目體視顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀（溫度計(jì)已校正）北京泰克儀器有限公司BRUKER DRX500型核磁共振儀BRUKER公司AVATAR370 FTIR紅外光譜儀美國(guó)NICOLET公司Elementer Vario EL Ⅲ元素分析儀BRUKER公司試劑規(guī)格生產(chǎn)公司2,5二氯苯甲酸化學(xué)純上海金山化學(xué)試劑廠(chǎng)對(duì)甲氧苯甲酸化學(xué)純上海金山化學(xué)試劑廠(chǎng)鄰甲氧苯甲酸化學(xué)純上海金山化學(xué)試劑廠(chǎng)鄰氯苯甲酸化學(xué)純上海金山化學(xué)試劑廠(chǎng)2氯4硝基苯甲酸化學(xué)純上海金山化學(xué)試劑廠(chǎng)間硝基苯甲酸化學(xué)純上海金山化學(xué)試劑廠(chǎng)氨基硫脲化學(xué)純上海達(dá)瑞精細(xì)化學(xué)品有限公司氧氯化磷化學(xué)純上海達(dá)瑞精細(xì)化學(xué)品有限公司氫氧化鈉化學(xué)純上海達(dá)瑞精細(xì)化學(xué)品有限公司 表22 試劑 5（2,5二氯苯基）2氨基1,3,4噻二唑的合成 在裝有回流冷凝管和橫壓低液漏斗的100ml的四口燒瓶中加入2,，15min內(nèi)滴完，滴加完固體溶解，呈均一白色溶液。加入11ml水，加熱至回流，溫度110℃，電壓180V，溶液透明回流4h反應(yīng)結(jié)束。投料：2,5二氯苯甲酸 氨基硫脲 氧氯化磷 5（對(duì)甲氧苯基）2氨基1,3,4噻二唑的合成 在裝有回流冷凝管和橫壓低液漏斗的100ml的四口燒瓶中加入2,，15min內(nèi)滴完，滴加完固體溶解，呈均一白色溶液。加入11ml水，加熱至回流，溫度110℃，電壓180V，溶液透明回流4h反應(yīng)結(jié)束。投料：對(duì)甲氧苯甲酸 氨基硫脲 氧氯化磷 5（鄰甲氧苯基）2氨基1,3,4噻二唑的合成 在裝有回流冷凝管和橫壓低液漏斗的100ml的四口燒瓶中加入2,，15min內(nèi)滴完，滴加完固體溶解，呈均一白色溶液。加入11ml水，加熱至回流，溫度110℃，電壓180V，溶液透明回流4h反應(yīng)結(jié)束。投料：鄰甲氧苯甲酸 氨基硫脲 氧氯化磷 5（鄰氯苯基）2氨基1,3,4噻二唑的合成 在裝有回流冷凝管和橫壓低液漏斗的100ml的四口燒瓶中加入2,，15min內(nèi)滴完，滴加完固體溶解，呈均一白色溶液。加入11ml水，加熱至回流，溫度110℃，電壓180V，溶液透明回流4h反應(yīng)結(jié)束。投料：