胥慧-中國農(nóng)業(yè)大學博士研究生學術(shù)新人獎-在線瀏覽
2025-08-13 02:44本頁面
【正文】 和WC2蛋白的化學修飾對生物鐘系統(tǒng)調(diào)控的研究。2008至2010年度。高等學校博士學科點專項科研基金。3．粗糙脈孢菌泛素連接酶底物識別亞基NRRB1生物學功能的研究。2008至2010年度。高等學校博士學科點專項科研基金。申請人簡況姓名胥慧學號ZB0706035專業(yè)微生物學民族漢出生年月1985年7月入學時間2007年9月本科畢業(yè)學校中國農(nóng)業(yè)大學畢業(yè)時間2007年6月本科專業(yè)生物技術(shù)碩士畢業(yè)學校無畢業(yè)時間無一級學科二級學科研究方向生物學微生物學微生物分子生物學博士學位考生類別碩博連讀 □ 提前攻博 □直 博 □ 統(tǒng)一考試 □攻讀博士學位方式脫產(chǎn)攻讀 □在職攻讀 □博士學位論文情況博士學位論文開題題目，選題、學術(shù)意義、創(chuàng)新性、預(yù)期的研究成果作簡要說明（表格空間不夠，可加頁）博士學位論文開題題目：粗糙脈孢菌dcaf16基因調(diào)控DNA甲基化的機制。從頭甲基化就是基因組中DNA甲基化建立的機制。然而在不同物種中DNA從頭甲基化的引發(fā)因子可能存在較大區(qū)別，使得研究基因組DNA甲基化建立的機制成為難點。在粗糙脈胞菌中，組蛋白H3K9甲基轉(zhuǎn)移酶DIM5的基因突變導致所有的DNA甲基化喪失；擬南芥H3K9甲基轉(zhuǎn)移酶Kryptonite基因突變導致CpNpG位點的甲基化喪失及內(nèi)源逆轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子的活化；水稻的中一個H3K9甲基轉(zhuǎn)移酶SDG714主要影響Tos17 DNA的甲基化。這些結(jié)果都說明了：組蛋白H3K9的甲基化修飾直接參與了DNA甲基化的調(diào)控。這些結(jié)果說明：組蛋白化學修飾引發(fā)的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變可能是DNA從頭甲基化過程中的一個重要步驟。而是由H3K9甲基化指導DNA的甲基化。而組蛋白H3K9的甲基化是由DIM5來執(zhí)行的。然而對于去甲基化酶及影響組蛋白修飾從而調(diào)控DNA甲基化的其他因子，未見更多報道。DNA胞嘧啶5位C上的甲基化修飾調(diào)控著眾多的生物學過程，例如控制轉(zhuǎn)座子沉默、調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄和基因沉默、參與異染色質(zhì)組裝、X染色體失活、胚胎發(fā)生、癌癥、以及基因組印記等。表觀遺傳學不同的調(diào)控方式以及它們之間復(fù)雜的關(guān)聯(lián)成為目前表觀遺傳學研究的熱點。本課題試圖在粗糙脈孢菌中尋找新的參與調(diào)控DNA甲基化的因子，并研究它與其他已報道因子之間的相互關(guān)系，確定它參與的調(diào)控通路，并闡明它在這一調(diào)控途徑中的具體作用，從而揭示DNA甲基化的部分調(diào)控途徑。由于DNA甲基化調(diào)控方式的保守性，本研究的展開對于其他物種的表觀遺傳學研究具有借鑒意義。我們實驗室最近的工作在多細胞生物中證實：基于CulDDB1的泛素連接酶參與DNA甲基化的調(diào)控；通過系統(tǒng)分析，我們認為AT豐富的DNA序列本身可能是引發(fā)Cul4 及其互作因子識別并聚集的信號，通過與DIM5的互作對核小體的組蛋白H3K9進行甲基化修飾將初始較弱的DNA甲基化信號轉(zhuǎn)變成為高效持久的信號。因此，基于Cul4的泛素連接酶在DNA甲基化的上游調(diào)控途徑中起著至關(guān)重要的作用。那么，這個或多個底物識別亞基是什么蛋白？而Cul4泛素連接酶的底物又是什么？這些蛋白的發(fā)現(xiàn)，將在Cul4調(diào)控DNA甲基化的原理上取得重大突破。對表觀遺傳信息建立和維持的分子機制提供新的線索。至博士學位論文開題時，我已經(jīng)利用同源重組原理構(gòu)建了一系列基因缺失突變體，并通過突變體的表型分析及DNA甲基化檢測技術(shù)，確定了一個影響DNA甲基化的因子，我把它命名為DCAF16。染色質(zhì)免疫共沉淀也已開展，顯示DCAF16影響組蛋白H3K9的三甲基化修飾。因此，目前推測的模型是：DCAF16與CulDDB1形成復(fù)合體，它們直接募集DIM5催化組蛋白H3K9的三甲基化，組蛋白H3K9的
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