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高血壓藥物的應(yīng)用及現(xiàn)況研究-在線瀏覽

2025-07-15 02:08本頁面
  

【正文】 有關(guān)。膳食鈉/鉀比值亦與血壓呈顯著正相關(guān)。胎兒營養(yǎng)不良導(dǎo)致出生時(shí)體重偏低,此種低體重嬰兒以后發(fā)生高血壓的幾率增加,即使產(chǎn)后增加喂養(yǎng)亦不能改變其8歲時(shí)的血壓水平,提示已經(jīng)出現(xiàn)持久性的疾病標(biāo)記。每日飲酒量與血壓呈線性正相關(guān)。 ? ( 4)精神應(yīng)激 ? 城市腦力勞動者高血壓患病率超過體力勞動者,從事精神緊張度高的職業(yè)者發(fā)生高血壓的可能性較大,長期生活在噪音環(huán)境中聽力敏感性減退者患高血壓也較多,高血壓患者經(jīng)休息后往往癥狀和血壓可以獲得一定改善。 發(fā)病機(jī)制 ? ? 在高血壓的形成和維持過程中交感神經(jīng)活性亢進(jìn)起了極其重要的作用。 ? 醛固酮系統(tǒng)( RAAS) ? ATⅡ 是循環(huán) RAAS的最重要成分,通過強(qiáng)有力的直接收縮小動脈或通過刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌醛固酮而擴(kuò)大血容量,或通過促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)和交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺,均可顯著升高血壓。局部RAAS存在于心臟、腦、腎上腺皮質(zhì)以及血管壁,尤其大動脈之中。血管壁局部 ATⅡ 激活平滑肌受體,刺激血管收縮以及促進(jìn)交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺,從而使血壓升高。 ? 根據(jù)鹽負(fù)荷后誘發(fā)高血壓的狀況,高血壓人群可分為鹽敏和鹽耐兩類。業(yè)已證明,許多途徑可誘導(dǎo)腎臟潴留過量攝人的鈉鹽,使體液容量增大,而個體對鈉鹽的敏感性存在明顯差異,由此可解釋過多的鈉鹽僅使一部分人產(chǎn)生升壓反應(yīng)。 ? 血管壁具有感受和整合急慢性刺激并作出反應(yīng)的能力,其結(jié)構(gòu)處于持續(xù)的變化狀態(tài)。血管壁增厚的原因一是內(nèi)膜下間隙與中層的細(xì)胞總體積以及細(xì)胞外基質(zhì)的增加,二是血管總體積不變但組成成分重新排布導(dǎo)致血管內(nèi)外徑縮小。血壓因素、血管活性物質(zhì)和生長因子以及遺傳因素共同參與了高血壓血管重建過程。血壓升高使血管壁剪切力和應(yīng)力增加,去甲腎上腺素和 ATⅡ 等血管活性物質(zhì)增多,均可明顯損害血管內(nèi)皮及其功能。這些改變繼發(fā)于血壓升高,系高血壓的必然結(jié)果,但又促進(jìn)了動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。因此,內(nèi)皮功能障礙可能是高血壓導(dǎo)致靶器官損害及其合并癥的重要原因。胰島素抵抗指的是機(jī)體組織的靶細(xì)胞對胰島素作用的敏感性和(或)反應(yīng)性降低的一種病理生理反應(yīng)。高胰島素血癥可影響跨膜陽離子轉(zhuǎn)運(yùn),使細(xì)胞內(nèi)鈣升高,加強(qiáng)縮血管作用,并增加內(nèi)皮素釋放,減少擴(kuò)血管的前列腺素合成,從而影響血管舒張功能。 抗高血壓藥物 ? 一線藥物:利尿劑、 β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、 ACEI類、 ARB類 ? 新型藥物: 5羥色胺 S2受體拮抗劑、前列環(huán)紊合成促進(jìn)劑、鉀外流促進(jìn)劑 利尿降壓藥 ? 作用機(jī)制: 通過排鈉,減少細(xì)胞外容量,降低外周血管阻力,降壓起效平穩(wěn)、緩慢,持續(xù)時(shí)間相對較長,作用持久,服藥 23周后作用達(dá)到高峰。它能與其他降壓藥起到協(xié)同作用。 ? 利尿降壓藥主要通過減少鈉和體液潴留 ,降低血容量而使血壓下降。它們能減輕左心室肥大(LVH),其效果比其他常用抗高血壓藥更明顯。非噻嗪類利尿藥吲噠帕胺 ( indapamide)和托拉塞米除有與氫氯噻嗪相似的降壓作用外 ,尚有一定的抗鈣作用 ,對血糖、血脂、血鉀和尿酸的影響很小 ,是氫氯噻嗪較好的替代藥。 β受體阻斷藥還能延緩心房和房室結(jié)的傳導(dǎo),延長心電圖的 PR間期(房室傳導(dǎo)時(shí)間)。 ? ( 3)代謝 : 1)脂肪代謝 2)糖代謝 ? ( 4)腎素: β受體阻斷藥通過阻斷腎小球旁器細(xì)胞的 β1受體而抑制腎素的釋放,這可能是其降血壓作用原因之一。 ? 3.膜穩(wěn)定作用 實(shí)驗(yàn)證明,有些 β受體阻斷藥具有局部麻醉作用( local anesthetic action)和奎尼丁樣作用,這兩種作用都由于其降低細(xì)胞膜對離子的通透性所致,故稱為膜穩(wěn)定作用。 ? 4.其他 普萘洛爾有抗血小板聚集作用。 ? 與其他藥物合用發(fā)揮協(xié)同降壓作用 :① 可與利尿藥合用 。這是因?yàn)閮深愃幬锒加胸?fù)性頻率、負(fù)性肌力和負(fù)性傳導(dǎo)作用相互疊加,因而對心功能、心輸出量和腎血流均有不利影響 。③ 與 ACEI或 A T1AR合用療效增加不明顯 ,通常不合用。目前臨床大都傾向于使用選擇性β1受體阻斷劑、如阿替洛爾 [2]或美托洛爾(貝他洛克 )等。 鈣拮抗劑 ? 作用機(jī)制: ? 1.對心肌的作用( 1)負(fù)性肌力作用( 2)負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用 ? 2.對平滑肌的作用 ? ( 1)血管平滑?。貉苁湛s時(shí)所需要的 Ca2+主要來自細(xì)胞外,故血管平滑肌對鈣通道阻滯藥的作用很敏感。腦血管也較敏感,尼莫地平舒張腦血管作用較強(qiáng),能增加腦血流量。 ? 3.抗動脈粥樣硬化作用 ? 4.對紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響 ? 5.對腎臟功能的影響 ? 鈣拮抗劑主要有三類 : ? ① 苯烷胺類 ,以維拉帕米 (verapa
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