藥物制劑處方設(shè)計(jì)--周建平-在線瀏覽
2025-07-13 18:21本頁面
【正文】 xlistThe inter Drug Index（ 費(fèi)網(wǎng)，收錄大量新上市或即將上市的藥物、產(chǎn)品） 4. 分析方法研究 ☆ （與穩(wěn)定性同步，省時(shí)） ? 定性分析 ：顯色、沉淀、色譜等（一般應(yīng)有 2種方法） ? 定量分析 ：容量、儀器分析（常用） ? 有關(guān)物質(zhì) ： TLC、 HPLC、 GC等 ? 晶型 （ X衍射、熱分析、 IR等） 5. 藥物理化性質(zhì)的測定 1）溶解度和 pKa（ 不同溶劑中） ? 在 pH1~7范圍內(nèi)，溶解度（水、 %氯化鈉、 ） 1%可能出現(xiàn)吸收問題；特性溶出速率1mg/cm2min，吸收一般不受限（分子或部分離子型藥物才能吸收 ） ? 對(duì)弱酸或弱堿性藥物，介質(zhì) pH影響其溶解度以及分子與離子比例（藥物吸收一般以分子型為主） HandersonHasselbach公式： pH=pKa+log[A]/[HA]（弱酸性藥物） pH=pKa+log[B]/[BH+]（弱堿性藥物） 令：溶液中藥物總濃度為 S，分子型藥物濃度為 S0 則： pH=pKa+log(SS0)/S0（弱酸性藥物） pH=pKa+log S0 / (SS0) （弱堿性藥物） 從方程中可大致認(rèn)為， pH每改變 1 個(gè)單位，藥物溶解度將有 10倍的改變。 藥物溶液沉淀 pH的計(jì)算： 如：磺胺嘧啶（弱酸）的 pKa=，特性溶解度S0= 104 mol/L，小針濃度為 20%（ g/ml），通常稀釋成 1%（即 102 mol/L）后靜脈滴注，輸液 pH應(yīng)保持在多少才能保持輸液澄明？ pH=pKa+log(SS0)/S0=（以上） 因此，調(diào)節(jié) pH可極大地改變?nèi)跛岷腿鯄A型藥物的溶解度，從而影響到藥物劑型和制劑的設(shè)計(jì)和選擇，藥物的吸收，但對(duì)藥物的穩(wěn)定性、刺激性及臨床應(yīng)用（如口味）等應(yīng)同時(shí)考慮 增加溶解度的方法 ? 調(diào)節(jié) pH （成鹽） ? 復(fù)合溶劑（潛溶性） ? 助溶（形成絡(luò)合、復(fù)合物） ? 增溶（小分子和聚合物膠束） ? 固體分散物和包合物（環(huán)糊精即 CD）等 2）分配系數(shù) ☆（ P，親水親油特征值） →1（最易透過生物膜吸收） P=油相中藥物濃度 /水相中藥物濃度（常見辛醇 /水） ? 最方便的測定方法：用一定量有機(jī)溶劑萃取飽和水溶液的藥物后測定有機(jī)相中的藥物量，計(jì)算（ P=油中藥量 /水中藥量） 但由于不同文獻(xiàn)中采用的有機(jī)相及測定方法可能不同，對(duì)分配系數(shù)的數(shù)值影響較大，應(yīng)科學(xué)分析、對(duì)待 3）熔點(diǎn)和多晶型 ? 熔點(diǎn) ：藥物的特性參數(shù)，有關(guān)其純度，且對(duì)某些劑型和制劑的設(shè)
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