【正文】 評(píng)估人/日期： ：：評(píng)估KQCL20/5型立式超聲波立式清洗機(jī)同時(shí)開機(jī)臺(tái)洗瓶循環(huán)水壓力、循環(huán)水溫度、注射用水壓力、注射用水可見異物、壓縮空氣壓力，低硼硅玻璃管制注射劑瓶清洗效果，清洗破損率，確認(rèn)洗瓶工藝符合要求。按《KQCL20/5型立式超聲波清洗機(jī)使用、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編碼：QFYSOPSB0201001）及《西林瓶清洗滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編碼：QFYSOPSC0200401）進(jìn)行操作，每隔30min檢查KQCL20/5型立式洗瓶機(jī)循環(huán)水壓力、循環(huán)水溫度、注射用水壓力、壓縮空氣壓力，清洗效果符合工藝要求。：項(xiàng)目名稱標(biāo)準(zhǔn)超聲波輸出能量W（300～600）W循環(huán)水電導(dǎo)率μs/cm（ 25℃）（≤）μs/cm清洗槽水溫℃（40～60）℃循環(huán)水壓力Mpa（～）Mpa注射用水壓力Mpa（～）Mpa壓縮空氣壓力Mpa（～）Mpa西林瓶的清潔度檢查每30min抽檢10支清洗后的低硼硅玻璃管制注射劑瓶,，檢查低硼硅玻璃管制注射劑瓶的澄明度，不得有可見異物及微細(xì)可見異物。： 評(píng)估人/日期： ： 目的： 評(píng)估KSZ620/75B型隧道式滅菌干燥機(jī)運(yùn)行與工藝要求一致，達(dá)到滅菌效果及滅菌后使用時(shí)限。按《KSZ620/75B型隧道式滅菌干燥機(jī)使用、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編碼：QFYSOPSB0201101）及《西林瓶清洗滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編碼：QFYSOPSC0200401）進(jìn)行滅菌，記錄低硼硅玻璃管制注射劑瓶滅菌的工藝過程，包括各段高效過濾器上下壓差、滅菌溫度、滅菌時(shí)間、網(wǎng)帶頻率、滅菌后低硼硅玻璃管制注射劑瓶可見異物、細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌。細(xì)菌內(nèi)毒素檢測：取滅菌后低硼硅玻璃管制注射劑瓶10瓶送中心化驗(yàn)室檢查細(xì)菌內(nèi)毒素。無菌：取滅菌后低硼硅玻璃管制注射劑瓶20瓶送中心化驗(yàn)室檢查無菌。：項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)滅菌段溫度Ⅰ（℃）305335（℃）滅菌段溫度Ⅱ（℃）305335（℃）滅菌段溫度Ⅲ（℃）305335（℃）滅菌段溫度Ⅳ（℃）305335（℃）冷卻段溫度（℃）≤60（℃）網(wǎng)帶頻率（mm/min）180（mm/min）預(yù)熱段與洗瓶間壓差（Pa）115（Pa）滅菌段與洗瓶間壓差（Pa）115（Pa）冷卻段與洗瓶間壓差（Pa）115（Pa）高效過濾器上、下壓差預(yù)熱段120360（Pa）滅菌段Ⅰ120360（Pa）滅菌段Ⅱ120360（Pa）滅菌段Ⅲ120360（Pa）滅菌段Ⅳ120360（Pa）冷卻段Ⅰ80250（Pa）冷卻段Ⅱ80250（Pa）可見異物按《可見異物檢查法標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)規(guī)程 （文件編號(hào)：(01)）檢查，應(yīng)符合規(guī)定細(xì)菌內(nèi)毒素＜無菌性無菌應(yīng)合格：驗(yàn)證數(shù)據(jù)記錄于附表17《低硼硅玻璃管制注射劑瓶滅菌工藝變量確認(rèn)統(tǒng)計(jì)表》中，批生產(chǎn)記錄附后。：所用生產(chǎn)設(shè)備：設(shè)備名稱: 全自動(dòng)濕法氣沖式膠塞清洗機(jī)、設(shè)備型號(hào)：KJQS8ES、設(shè)備編碼：QFYDGZJ03500。膠塞可見異物檢查：按《KJQS8ES全自動(dòng)濕法氣沖式膠塞清洗機(jī)使用、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編碼：QFYSOPSB0201201）、《膠塞清洗滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編碼：QFYSOPSC0200501）進(jìn)行清洗滅菌，每柜取滅菌后的丁基膠塞按照《可見異物檢查法標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)規(guī)程》（文件編號(hào)：(01)）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 取滅菌后丁基膠塞30個(gè)暴露放置于灌裝A級(jí)區(qū)，分別于 24h、25h、26h各取10個(gè)送中心化驗(yàn)室檢查細(xì)菌內(nèi)毒素。取滅菌后丁基膠塞 60個(gè)暴露放置于灌裝A級(jí)區(qū)，分別于24h、25h、26h各取20個(gè)送中 心化驗(yàn)室檢查無菌。：驗(yàn)證數(shù)據(jù)記錄于附表18《注射用冷凍干燥無菌粉末用鹵化丁基膠塞清洗滅菌工藝變量確認(rèn)統(tǒng)計(jì)表》中，批生產(chǎn)記錄附后：： 評(píng)估人/日期： 潔凈服清洗滅菌工藝變量：： 評(píng)估B級(jí)區(qū)潔凈服清洗滅菌效果，確認(rèn)按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程清洗滅菌能夠達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。設(shè)備型號(hào)：。記錄B級(jí)區(qū)潔凈服清洗滅菌的工藝條件，包括溫度、時(shí)間等。：項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)滅菌溫度121℃124℃滅菌時(shí)間30分鐘（達(dá)到滅菌溫度開始計(jì)時(shí)） F0值≥30B級(jí)區(qū)潔凈服的潔凈度清潔、干燥、整理存放位置B級(jí)有效期24小時(shí)：驗(yàn)證數(shù)據(jù)記錄于下表中，自動(dòng)打印記錄附后：見附表19《潔凈服清洗滅菌工藝變量確認(rèn)表》；： 評(píng)估人/日期： ：：：由QA監(jiān)督生產(chǎn)操作人員的原輔料轉(zhuǎn)移過程。：：在原輔料稱量、轉(zhuǎn)移的過程中，在其操作區(qū)域周圍擺放培養(yǎng)基平皿以測定沉降菌數(shù)。潔凈度級(jí)別沉降菌（f90mm）cfu /4小時(shí)A級(jí)1C級(jí)50：通過檢測原輔稱量過程中沉降菌數(shù)，判斷物料轉(zhuǎn)移是否符合要求。：稱量儀器校準(zhǔn)：應(yīng)在檢定的有效期內(nèi)，并有檢定合格證。雙人復(fù)核：稱量過程嚴(yán)格執(zhí)行一人操作，一人復(fù)核。藥液配制開始至除菌過濾結(jié)束時(shí)限確認(rèn)，藥液混合均勻時(shí)間確認(rèn)。設(shè)備型號(hào)：PLS300L。，檢查原輔料完全溶解條件：記錄原輔料加入后完全溶解所需的攪拌時(shí)間、攪拌槳轉(zhuǎn)速、藥液pH值。，送中心化驗(yàn)室檢查藥液過濾前微生物限度（方法：，濾膜于營養(yǎng)瓊脂平板上30～35℃培養(yǎng)3天、玫瑰紅鈉瓊脂平板23～23℃培養(yǎng)5天）、性狀、pH值、細(xì)菌內(nèi)毒素、活性、密度； 配制開始后6小時(shí)、8小時(shí)取未過濾藥液200ml分別標(biāo)記樣品B、樣品C，送中心化驗(yàn)室檢查微生物限度（方法：，濾膜于營養(yǎng)瓊脂平板上30～35℃培養(yǎng)3天、玫瑰紅鈉瓊脂平板23～23℃培養(yǎng)5天）、性狀、pH值、活性、細(xì)菌內(nèi)毒素，除菌過濾開始取過濾藥液200ml標(biāo)記樣品D，送中心化驗(yàn)室檢查藥液過濾后無菌、性狀、pH值、細(xì)菌內(nèi)毒素、活性、密度。樣品名稱檢驗(yàn)項(xiàng)目樣品A(配制開始至濾前藥液)微生物限度、性狀、pH值、細(xì)菌內(nèi)毒素、活性、密度樣品B（配制開始至濾前藥液間隔6h）微生物限度、性狀、pH值、細(xì)菌內(nèi)毒素、活性樣品C（配制開始至濾前藥液間隔8h）樣品D（除菌過濾開始）藥液無菌性、性狀、pH值、細(xì)菌內(nèi)毒素、活性、密度、可見異物樣品E（除菌過濾開始后8h）藥液無菌性、性狀、pH值、細(xì)菌內(nèi)毒素、活性、可見異物樣品F（除菌過濾開始后10h）滅菌后緩沖鹽細(xì)菌內(nèi)毒素：項(xiàng)目名稱接受標(biāo)準(zhǔn)注射用水可見異物應(yīng)符合規(guī)定預(yù)攪拌轉(zhuǎn)速選擇120r/min預(yù)攪拌時(shí)間10分鐘攪拌轉(zhuǎn)速選擇150r/min攪拌時(shí)間10分鐘藥液溫度≤30℃藥液除菌過濾壓力≤藥液從配制開始至除菌過濾結(jié)束時(shí)間間隔6小時(shí)內(nèi)。藥液活性：標(biāo)示量80%150%（106IU/106IU/ml）性狀、pH值、可見異物、符合中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。：A、所用生產(chǎn)設(shè)備：灌裝加塞機(jī)，型號(hào)：KGSL12設(shè)備編號(hào)：QFYDGZJ02200。C、除菌過濾后的藥液無菌性及活性。：在線稱重：應(yīng)在檢定的有效期內(nèi)，并有檢定合格證。（同樣品D）排液500ml后的藥液活性：標(biāo)示量80%150%（106IU/106IU/ml）（同樣品D）可見異物：在灌裝過程中每30分鐘取灌裝加塞機(jī)各針頭一支，按《可見異物檢查法標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)規(guī)程》（(01)）檢查可見異物應(yīng)符合規(guī)定。）。半加塞進(jìn)入瓶口2～3mm，加塞合格率≥99%。藥液存放時(shí)間：藥液從灌裝開始到凍干開始時(shí)間不得過6h。：附表26《藥液除菌過濾開始至灌裝結(jié)束時(shí)限確認(rèn)結(jié)果表》附表27《灌裝藥液可見異物、灌裝裝量及加塞質(zhì)量檢查記錄》： 評(píng)估人/日期： ：：評(píng)估凍干工藝參數(shù)符合產(chǎn)品質(zhì)量要求。操作人員嚴(yán)格按照《凍干崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編碼：QFYSOPSC0201301）及《LYO20(CIP、SIP)型藥用真空冷凍干燥機(jī)使用、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編碼：QFYSOPSB0203201）操作對(duì)制品預(yù)凍設(shè)置溫度，預(yù)凍時(shí)間；真空度；冷阱溫度；一次干燥溫度；一次干燥時(shí)間；二次干燥設(shè)置溫度；二次干燥時(shí)間等參數(shù)進(jìn)行檢查，核對(duì)設(shè)備自動(dòng)記錄；凍干后根據(jù)制品成型、壓塞合格率、制品干燥失重，確定凍干工藝是否符合規(guī)定。一次干燥：開始抽真空，抽真空時(shí)間為30min，開始一次升華，控制導(dǎo)熱油溫度為9℃，升溫時(shí)間為65min，再從9℃到14℃，升溫時(shí)間為533min。解析干燥：進(jìn)行二次升溫控制導(dǎo)熱油升至37℃，升溫時(shí)間為20min，二次保溫時(shí)間為240min。進(jìn)氣復(fù)壓直至4560mbar。進(jìn)行摻氣操作，使箱內(nèi)壓力與外界壓力達(dá)到平衡。壓塞合格率：≥%。：所用生產(chǎn)設(shè)備：設(shè)備名稱：鋁蓋清洗滅菌干燥機(jī)、設(shè)備型號(hào)：KJSL8ES、設(shè)備編碼：QFYDGZJ03600。按《KJSL8ES全自動(dòng)濕法鋁蓋清洗機(jī)使用、維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編碼：QFYSOPSB0201301）、《鋁蓋清洗滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（文件編碼：QFYSOPSC0200601）進(jìn)行清洗滅菌，清洗滅菌后檢查外觀。取滅菌后鋁蓋60個(gè)暴露放置于灌裝A級(jí)區(qū)，分別于24h、25h、26h各取20個(gè)送中心化驗(yàn)室檢查無菌。：驗(yàn)證數(shù)據(jù)記錄于下表中，批生產(chǎn)記錄附后：附表29《抗生素鋁塑組合蓋清洗滅菌工藝變量》：