【正文】 205/00KFC系列抗生素玻瓶螺桿分裝機驗證報告SORZG301/00KFC系列抗生素玻瓶螺桿分裝機清潔驗證報告SORZG308/00培養(yǎng)基灌裝試驗報告 本方案所描述的工藝驗證過程采用的設(shè)備主要為KFC系列抗生素玻瓶螺桿分裝機，該設(shè)備已建有設(shè)備檔案，且進行了相關(guān)驗證（見2.（3）相關(guān)驗證）。系統(tǒng)要素項目評價方法判斷標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)人員培訓(xùn)查閱操作者培訓(xùn)檔案，確認是否已對操作者進行了規(guī)程及操作技能培訓(xùn)操作者均已接受了所要求的規(guī)程及操作技能培訓(xùn)操作間和設(shè)備操作間清場在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項目檢查無菌分裝室、緩沖間及更衣室所有房間內(nèi)應(yīng)無任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的物料和文件操作間清潔在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項目檢查無菌分裝室、緩沖間及更衣室所有房間清潔并沒有任何前一批生產(chǎn)的污染物設(shè)備清潔在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項目檢查無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備所用設(shè)備所有設(shè)備都是清潔的并沒有前一批生產(chǎn)的污染物文件完備在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前，按批生產(chǎn)記錄上的產(chǎn)前復(fù)查和產(chǎn)前準(zhǔn)備內(nèi)容項目檢查各功能間和設(shè)備的清潔狀態(tài)標(biāo)志每個功能間和設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志已變更為當(dāng)班狀態(tài)空氣質(zhì)量溫度和相對濕度在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前在空氣凈化系正常運行30分鐘后和生產(chǎn)操作過程中每隔2小時檢查并記錄一次潔凈區(qū)各更衣間、走廊的溫度和相對濕度溫度：18℃～26℃；相對濕度：45%～65%塵埃粒子在空氣凈化系正常運行30分鐘，在分裝生產(chǎn)和無菌物料轉(zhuǎn)移前檢查并記錄每個百級層流罩下的粒子數(shù)符合100級要求，：＜3500個/m3； 5μm的粒子：無在空氣凈化系正常運行30分鐘，在分裝生產(chǎn)和無菌物料轉(zhuǎn)移前檢查并記錄無菌萬級區(qū)各功能間內(nèi)的塵埃粒子數(shù)符合10000級要求，：＜350000個/m3； 5μm的粒子：＜2000個/m3壓差在每批產(chǎn)品的無菌分裝開始前在空氣凈化系正常運行30分鐘后和生產(chǎn)操作過程中每隔2小時檢查一次各監(jiān)測點的壓差潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差＞10Pa；空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差＞5Pa設(shè)備、設(shè)施表面微生物在空氣凈化系正常運行30分鐘，在分裝生產(chǎn)和無菌物料轉(zhuǎn)移前，用無菌棉簽擦拭試驗法檢查無菌生產(chǎn)區(qū)域各種設(shè)施、設(shè)備表面的微生物數(shù)產(chǎn)品可能接觸的表面：細菌和霉菌均無；其它表面：細菌數(shù)＜10個/㎡，霉菌數(shù)＜2個/㎡空氣中的微生物在無菌分裝及物料轉(zhuǎn)移過程中用沉降法測定空氣中的微生物數(shù)100級區(qū)：無；10000級區(qū)：＜2個/皿生產(chǎn)工藝文件清楚明確的指令檢查無菌分裝操作的生產(chǎn)指令是否清楚、明確和充分無菌分裝操作的生產(chǎn)指令清楚、明確和充分正確的簽發(fā)文件核對生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件并已正確簽發(fā)生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件并已正確簽發(fā)操作規(guī)程的正確性在無菌分裝操作過程中，對照操作者的實際操作檢查無菌分裝過程的操作規(guī)程是否正確簡潔易行，不易引起誤操作無菌分裝過程的操作規(guī)程正確簡潔易行，不易引起誤操作目的：提供文字依據(jù)證明該產(chǎn)品的無菌分裝過程中所采用的工藝條件和各種標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，尤其是符合無菌性、不溶性粒子及分裝裝量差異的質(zhì)量要求。所有儀表均已經(jīng)過校驗，校驗標(biāo)簽指示未超過校驗有效期物料轉(zhuǎn)移物料轉(zhuǎn)移過程由驗證小組專人觀察無菌生產(chǎn)操作人員無菌原料粉轉(zhuǎn)移過程操作人員嚴(yán)格按規(guī)定的方法轉(zhuǎn)移無菌原料粉，其操作方式可以避免污染無菌原料粉污染在無菌原料粉轉(zhuǎn)移的過程中，在其操作區(qū)域周圍擺放培養(yǎng)基平皿以測定沉降菌數(shù)沉降菌數(shù)必須符合控制限度：100級潔凈區(qū)細菌無，霉菌無無菌原料粉中不溶性粒子檢查每批所用無菌原料粉中不溶性粒子含量，取樣方法為在每個分裝桶的原料中取5個樣品，每個樣品約1g每克無菌原料粉中不溶性粒子應(yīng)符合限度要求：200～300μm≤7個/克；＞300μm無清洗效果相關(guān)設(shè)備的清洗效果對已清洗好的原料桶、分裝機表面、分裝轉(zhuǎn)盤、料斗、分裝斗及料鏟進行目視檢查無肉眼可見藥粉殘留，無任何污物無菌分裝膠塞和空瓶可見異物檢查在正式分裝生產(chǎn)開始之前檢查15個空瓶、50個膠塞的可見異物。3%產(chǎn)品可見異物檢查在正式分裝生產(chǎn)過程中，每半小時取5瓶產(chǎn)品進行可見異物檢查不得有一瓶的可見異物檢查超過規(guī)定：無明顯可見異物，長度或最大粒徑小于2mm纖毛和塊狀物、白點≤8個分裝/扣塞運行情況記錄整個分裝過程中分裝機的分裝/扣塞運行情況在整個分裝過程中分裝機的分裝/扣塞運行處于正常工作狀態(tài)（三）包裝包裝工藝驗證的目標(biāo)是保證包裝過程中生產(chǎn)出的最終產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（1）工藝文件；；。文件編號文件名稱 SORZG209/00單刀八頭軋蓋機驗證報告SORZG210/00BT300型不干膠自動貼標(biāo)機驗證報告 本方案所描述的工藝驗證過程采用的設(shè)備主要為單刀八頭軋蓋機、BT300型不干膠自動貼標(biāo)機、YBⅡ型澄明度檢測儀、ZE系列自動折紙機、MYT380標(biāo)示機、兄弟牌BS400型熱收縮包裝機、兄弟牌KZBⅠ型半自動捆扎機。目的：提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合該產(chǎn)品包裝必要的工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)的產(chǎn)品符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。工藝過程監(jiān)測變量評價方法判斷標(biāo)準(zhǔn)儀表校驗儀表校驗查對儀表的校驗記錄和校驗標(biāo)簽（包括設(shè)備的控制儀表、粒子計數(shù)器、溫濕度表、天平和臺秤等），確認所有儀表均已經(jīng)過校驗并在校驗有效期內(nèi)。 34 / 34附錄1. 相關(guān)文件檢查確認記錄表文件編碼文件標(biāo)題 生效日期存放處注射用頭孢西丁鈉生產(chǎn)工藝規(guī)程JBSC001/00注射用頭孢西丁鈉生產(chǎn)工藝規(guī)程注射用頭孢西丁鈉質(zhì)量檢驗及標(biāo)準(zhǔn)文件JBZB001/00注射用頭孢西丁鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（暫行）JBZB301/00頭孢西丁鈉內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（暫行）JBZB401/00低硼硅玻璃管制注射劑瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（內(nèi)控）JBZB402/00注射用無菌粉末用鹵化丁基橡膠塞質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)JBZB403/00抗生素瓶用鋁塑組合蓋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)JBZK100/00頭孢西丁鈉檢驗規(guī)程JBZK200/00注射用頭孢西丁鈉檢驗規(guī)程JBZK300/00低硼硅玻璃管制注射劑瓶檢驗規(guī)程JBZK301/00注射用無菌粉末用鹵化丁基橡膠塞檢驗規(guī)程JBZK302/00抗生素瓶用鋁塑組合蓋檢驗規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌部分）CBFZ065/00領(lǐng)料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ066/00物凈崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ067/00物料暫存崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ068/00稱量崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ069/00洗烘鋁蓋崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ070/00洗烘鋁蓋崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ071/00洗滅膠塞崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ072/00洗滅膠塞崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ073/00普區(qū)工衣清洗崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ074/0010萬級潔凈區(qū)工衣清洗崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ075/00非無菌萬級潔凈區(qū)工衣清洗、滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ076/00無菌萬級潔凈區(qū)工衣清洗、滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ077/00整發(fā)衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ078/00理瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ079/00理瓶崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ080/00洗滅玻瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ081/00洗滅玻瓶崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBSD401/00KCZP型超聲波自動洗瓶機使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBSD402/00GMS系列隧道式層流滅菌干燥機使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBSD403/00CBSD404/00RXH1系列熱風(fēng)循環(huán)烘箱使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBSD408/00YBII型澄明度檢測儀使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBSD409/00西門子WD7005型電腦滾筒洗衣干衣機使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBSD415/00GCXB型超聲波膠塞漂洗罐使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ095/00KCZP型超聲波自動洗瓶機清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ096/00GMS系列隧道式層流滅菌干燥機清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ097/00、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ098/00RXH1系列熱風(fēng)循環(huán)烘箱清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ102/00YBII型澄明度檢測儀清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ103/00西門子WD7005型電腦滾筒洗衣干衣機清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ109/00GCXB型超聲波膠塞漂洗罐清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（無菌分裝部分）CBFZ004/00無菌萬級更衣間清場、清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ008/00無菌萬級潔凈區(qū)無菌服清洗、滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ025/00無菌萬級潔凈區(qū)生產(chǎn)廠房清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ026/00無菌萬級潔凈區(qū)工具清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ027/00無菌萬級潔凈區(qū)潔具清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ047/00生產(chǎn)人員進出無菌萬級潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ051/00物料進出無菌萬級潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ055/00其它物品進入無菌萬級潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ076/00無菌萬級潔凈區(qū)工衣清洗、滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ077/00整發(fā)衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 CBFZ082/00灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 CBFZ083/00灌裝崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 CBSD405/00KFC系列抗生素玻瓶螺桿分裝機使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBSD410/00JA2003電子分析天平使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ099/00KFC系列抗生素玻瓶螺桿分裝機清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ104/00JA2003電子分析天平清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（包裝部分）CBFZ086/00燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ087/00燈檢崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ088/00貼標(biāo)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ089/00貼標(biāo)崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ090/00打批號、疊說明書崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ091/00紙盒包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ092/00塑封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ093/00紙箱蓋批和捆包崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBFZ094/00外包裝崗位清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBSD406/00單刀八頭軋蓋機使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBSD407/00BT300型不干膠自動貼標(biāo)機使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBSD408/00YBⅡ型澄明度檢測儀使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CBSD411/00ZE系列自動折紙機使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程CB