信號(hào)傳導(dǎo)ppt課件-在線瀏覽
2025-06-19 12:06本頁(yè)面
【正文】 ： 通過(guò)激活機(jī)制或失活機(jī)制精確控制細(xì)胞內(nèi)一系列信號(hào)傳遞的級(jí)聯(lián)反應(yīng)的蛋白質(zhì)。 ? 二類 蛋白激酶和蛋白磷酸酶調(diào)開(kāi)關(guān)蛋白：開(kāi)關(guān)蛋白的活性由蛋白激酶使之磷酸化而開(kāi)啟，由蛋白磷酸酯酶使之去磷酸化而關(guān)閉，許多由可逆磷酸化控制的開(kāi)關(guān)蛋白是蛋白激酶本身，在細(xì)胞內(nèi)構(gòu)成信號(hào)傳遞的磷酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng) A. 通過(guò)磷酸化而活化的開(kāi)關(guān)蛋白 B. 通過(guò)結(jié)合 GTP而活化的開(kāi)關(guān)蛋白 第二信使與分子開(kāi)關(guān) A. 開(kāi)關(guān)蛋白的活性由激酶使之磷酸化而開(kāi)啟，由磷酸酶使之去磷酸化而關(guān)閉； B. 主要開(kāi)關(guān)蛋白由 GTP結(jié)合蛋白組成，結(jié)合 GTP而活化，結(jié)合 GDP而失活。 2）信號(hào)跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)。 4）信號(hào)分子失活，引起細(xì)胞反應(yīng)停止。 通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)進(jìn)行的，而轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程是一個(gè)放大過(guò)程。 細(xì)胞受到多種信號(hào)刺激，細(xì)胞對(duì)信號(hào)具有整合作用，它以不同的組合方式調(diào)節(jié)細(xì)胞的行為。 信號(hào)通路（ signaling pathway） 細(xì)胞識(shí)別： 細(xì)胞通過(guò)其表面的受體與胞外信號(hào)物質(zhì)分子（配體）選擇性地相互作用，進(jìn)而導(dǎo)致胞內(nèi)一系列生理生化變化，最終表現(xiàn)為細(xì)胞整體的生物學(xué)效應(yīng)的過(guò)程。 ● 信號(hào)通路 細(xì)胞接受外界信號(hào)，通過(guò)一整套特定的機(jī)制，將胞外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)為胞內(nèi)信號(hào)，最終調(diào)節(jié)特定基因的表達(dá)，引起細(xì)胞的應(yīng)答反應(yīng)，這種反應(yīng)系列稱之為 細(xì)胞信號(hào)通路 。 第二節(jié) 細(xì)胞內(nèi)受體 介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) N端 —— 轉(zhuǎn)錄激活結(jié)構(gòu)域 ； C端 —— 激素結(jié)合位點(diǎn)； 中部 －－富含 Cys、具有兩個(gè)重復(fù)的 鋅指結(jié)構(gòu)，可與 DNA或 Hsp90結(jié)合位點(diǎn) 一、細(xì)胞內(nèi)受體及其對(duì)基因表達(dá)的調(diào)節(jié) 2. 結(jié)構(gòu) 膽固醇激素受體激活 目前發(fā)現(xiàn)：類固醇激素、視黃素、維生素D和甲狀腺素的受體在細(xì)胞核內(nèi)。 科學(xué)家發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)自身產(chǎn)生的一些以往被視為“有害”的氣體也有控制血管功能和調(diào)節(jié)血壓的作用。 第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的氣體分子信號(hào)是 NO， 3位外國(guó)科學(xué)家因此獲得了 1998年諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理科學(xué)獎(jiǎng)，并以此開(kāi)發(fā)出藥物萬(wàn)艾可（偉哥）。 硝酸甘油治療心絞痛具有百年的歷史，其作用機(jī)理是在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為 NO，可舒張血管，減輕心臟負(fù)荷和心肌的需氧量。 NO的生成細(xì)胞：血管 內(nèi)皮細(xì)胞 和 神經(jīng)細(xì)胞 二、 NO作為信號(hào)分子 乙酰膽堿 → 血管內(nèi)皮 → Ca2+濃度升高 → 一氧化氮合酶 → NO→ 平滑肌細(xì)胞 → 鳥(niǎo)苷酸環(huán)化 → cGMP→ 血管平滑肌細(xì)胞的 Ca2+離子濃度下降→ 平滑肌舒張 → 血管擴(kuò)張、血流通暢 H2S 以往對(duì)于 H2S 的研究偏重于其毒性作用，直至 90 年代中期才發(fā)現(xiàn)，內(nèi)源性 H2S 具有多種生理功能，如促進(jìn)海馬長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng) (LTP ，認(rèn)為與學(xué)習(xí)、記憶有關(guān) ) 的誘導(dǎo)，調(diào)節(jié)消化道和血管平滑肌張力，抑制血管平滑肌增殖，調(diào)節(jié)下丘腦－垂體－腎上腺軸的功能等。 與 NO、 CO 不同， H2S 可不通過(guò) cGMP 而直接作用于血管平滑肌細(xì)胞 KATP來(lái)舒張血管。對(duì)于探討生理或病理情況下血管張力變化的發(fā)生機(jī)制提供了另外一種途徑。K 一、 G蛋白偶聯(lián)受體 （ 1） G蛋白： 即三聚體 GTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白，位于質(zhì)膜胞質(zhì)側(cè)。 單條多肽鏈， 7helix， 7次跨膜 。 類型： ①多種 神經(jīng)遞質(zhì)、肽類激素和 趨化因子 的受體 。 （ 2） G蛋白偶聯(lián)的受體： 與 G蛋白作用部位 結(jié)合配體部位 一 、 G蛋白偶聯(lián)受體 根據(jù)產(chǎn)生 第二信使的不同： A. cAMP信號(hào)通路； B. 磷脂酰肌醇信號(hào)通路 一、 G蛋白偶聯(lián)受體 （ 3） G蛋白偶聯(lián)的受體介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)通路： 磷脂酶C 腺苷酸環(huán)化酶A cAMP信號(hào)通路 磷脂酰肌醇信號(hào)通路 信號(hào)分子 細(xì)胞表面受體 G蛋白 G蛋白激活的酶 第二信使 靶蛋白 A. cAMP信號(hào)途徑 1. cAMP信號(hào)途徑的 主要組分 ： ① 激活型受體（ Rs）或抑制型受體（ Ri） ②活化型調(diào)節(jié)蛋白（ Gs）或抑制型調(diào)節(jié)蛋白（ Gi）； Rs Ri Gs Gi G蛋白可激活酶活性（稱向上調(diào)節(jié) up regulation） ,也可抑制其作用的酶活性（向下調(diào)節(jié) down regulation），因此有激活型和抑制型兩種不同的系統(tǒng)。 cAMP與調(diào)節(jié)亞基結(jié)合 ， 使調(diào)節(jié)亞基和催化亞基解離 ， 釋放出催化亞基 ， 激活蛋白激酶 A的活性 。 ? 不同細(xì)胞對(duì) cAMP信號(hào)途徑的反應(yīng)速度不同： – 在肌肉細(xì)胞， 1秒鐘內(nèi)可啟動(dòng)糖原降解為葡糖 1磷酸，而抑制糖原合成。 CRE（ cAMP response element）是 DNA上的調(diào)節(jié)區(qū)域。 也有少數(shù) 被激活的 PKA可以
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