信號傳導(dǎo)ppt課件-資料下載頁
2025-05-02 12:06本頁面
【正文】 ） 什么樣的蛋白質(zhì)含有這個(gè)結(jié)構(gòu)域 ？ 一類是接頭蛋白 一類是信號通路中的酶：如磷脂酰肌醇代謝有關(guān)酶類等 ? 可識(shí)別的傳導(dǎo) 信號分子的結(jié)構(gòu)域： ① SH2結(jié)構(gòu)域 （ Src Homology 2 結(jié)構(gòu)域 ） ：與含磷酸酪氨酸蛋白分子的結(jié)合 。 ② SH3結(jié)構(gòu)域 （ Src Homology 3 結(jié)構(gòu)域 ） ：與富含脯氨酸的蛋白分子的結(jié)合 。 ③ PH結(jié)構(gòu)域 （ Pleckstrin Homology 結(jié)構(gòu)域 ） ：與磷脂類分子 PIP PIP IP3等結(jié)合 ， 使含 PH結(jié)構(gòu)域蛋白由細(xì)胞質(zhì)中轉(zhuǎn)位到細(xì)胞膜上 。 ? 受體酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號途徑主要 有 RAS途徑 、PI3K途徑 、 磷脂酰肌醇途徑等 。 信號傳導(dǎo)分子間的識(shí)別結(jié)構(gòu)域 Ras蛋白是 ras基因表達(dá)的產(chǎn)物，具有 GTPase活性，分布于質(zhì)膜胞質(zhì)一側(cè)，結(jié)合 GTP時(shí)為活化態(tài)，結(jié)合 GDP時(shí)為失活態(tài)。所以 Ras蛋白具有分子開關(guān)的作用。 Ras蛋白的活性狀態(tài)對細(xì)胞的生長、分化、細(xì)胞骨架、蛋白質(zhì)運(yùn)輸和分泌等都具有影響。 RPTK － RAS信號途徑 Ras蛋白的活性受 GEF和 GAP的控制， GEF激活 Ras，而 GAP則抑制 Ras的活性。 Ras蛋白開關(guān)與以下蛋白有關(guān)： 鳥苷酸釋放因子 (GEF，如 Sos) GTP酶活化蛋白 (GAP) RPTKRas Pathway 自磷酸化的受體酪氨酸蛋白激酶與接頭蛋白（ Grb2）結(jié)合，在 鳥苷酸釋放因子 (Sos) 和 GTP酶活化蛋白 (GAP)作用下 Ras蛋白活化。 Raf： Ser/Thr蛋白激酶（又稱MAPKKK）； Raf活化另一種蛋白激酶 MAPKK； MAPKK又激活 MAPK； 活化的 MAPK進(jìn)入細(xì)胞核 ，可使許多轉(zhuǎn)錄因子活化，如將 Elk1激活，促進(jìn) cfos， cjun的表達(dá) RasGEF Raf is a PK that triggers MAPK pathway cfos, cjun Cell proliferation RPTKRas Pathway 又稱 Raf,是 Ser/Thr蛋白激酶 Raf結(jié)合并磷酸化 MAPKK 磷酸化 MAPK的 Thr/Tyr磷酸化 功能： 依細(xì)胞類型不同 ， 可抑制細(xì)胞增殖 、 刺激胞外基質(zhì)合成 、 刺激骨骼的形成 、 通過趨化性吸引細(xì)胞 、 作為胚胎發(fā)育過程中的誘導(dǎo)信號等 。 （二）受體絲氨酸 /蘇氨酸激酶 配體 —— 轉(zhuǎn)化生長因子 βs（ transforming growth factorβs， TGFβs）家族成員。包括 TGFβ15。 可以使 特異的胞內(nèi)信號蛋白 的磷酸酪氨酸殘基去磷酸化，從而使靜止細(xì)胞具有較低的磷酸酪氨酸殘基的水平。能持續(xù)逆轉(zhuǎn) RTK的效應(yīng) ；在細(xì)胞信號系統(tǒng)中發(fā)揮特殊 調(diào)節(jié)作用 ，細(xì)胞周期調(diào)控中發(fā)揮重要作用。 （三）受體酪氨酸 磷酯酶 信號途徑： 配體 → 受體鳥苷酸環(huán)化酶 → cGMP→ 依賴cGMP的蛋白激酶 G（ PKG） → 靶蛋白的絲氨酸 /蘇氨酸殘基磷酸化而活化 。 （四）受體鳥苷酸環(huán)化酶 分布 :在腎和血管平滑肌細(xì)胞表面， 配體 為心房排鈉肽（ atrial natriuretic peptide， ANP）。 功能： 當(dāng)血壓升高時(shí)，心房肌細(xì)胞分泌 ANP，促進(jìn)腎細(xì)胞排水、排鈉，同時(shí)導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞松弛，結(jié)果使血壓下降。 該類受體有兩大家族： ?一是與 Src蛋白家族 相聯(lián)系的受體； ?二是與 Janus激酶 （ JAK） 家族聯(lián)系的受體 。 啟動(dòng) JAKSTAT途徑 。 （五）酪氨酸蛋白激酶聯(lián)系的受體 本身 不具有酶活性， 但 胞內(nèi)段有酪氨酸激酶結(jié)合位點(diǎn)。 JAK的底物 為 STAT，即信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（ signal transducer and activator of transcription， STAT） ? 包括各類細(xì)胞因子（如干擾素）的受體，在造血細(xì)胞和免疫細(xì)胞通訊上起作用。 JAK/STAT Pathway 配體與受體結(jié)合導(dǎo)致受體二聚化； 二聚化受體激活 JAK； JAK將 STAT磷酸化； STAT形成二聚體，暴露出入核信號； STAT進(jìn)入核內(nèi)，調(diào)節(jié)基因表達(dá)。 A. 整合 : 信號分子與各種不相關(guān)的受體結(jié)合，可能激活一個(gè)共同的效應(yīng)分子。 第五節(jié) 信號的整合與控制 B. 分散 : 同一信號分子可以激活不同的效應(yīng)蛋白。 C. 信號交叉 : 不同的信號通路之間有許多交匯的地方。 思考題 1．試述細(xì)胞以哪些方式進(jìn)行通訊？各種方式之間有何不同？ 2．比較 G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號通路有何異同？ 3．概述受體酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號通路的組成、特點(diǎn)及其主要功能。
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