信號傳導(dǎo)ppt課件-資料下載頁
2025-05-02 12:06本頁面
【正文】 ） 什么樣的蛋白質(zhì)含有這個結(jié)構(gòu)域 ？ 一類是接頭蛋白 一類是信號通路中的酶：如磷脂酰肌醇代謝有關(guān)酶類等 ? 可識別的傳導(dǎo) 信號分子的結(jié)構(gòu)域： ① SH2結(jié)構(gòu)域 （ Src Homology 2 結(jié)構(gòu)域 ） ：與含磷酸酪氨酸蛋白分子的結(jié)合 。 ② SH3結(jié)構(gòu)域 （ Src Homology 3 結(jié)構(gòu)域 ） ：與富含脯氨酸的蛋白分子的結(jié)合 。 ③ PH結(jié)構(gòu)域 （ Pleckstrin Homology 結(jié)構(gòu)域 ） ：與磷脂類分子 PIP PIP IP3等結(jié)合 ， 使含 PH結(jié)構(gòu)域蛋白由細胞質(zhì)中轉(zhuǎn)位到細胞膜上 。 ? 受體酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號途徑主要 有 RAS途徑 、PI3K途徑 、 磷脂酰肌醇途徑等 。 信號傳導(dǎo)分子間的識別結(jié)構(gòu)域 Ras蛋白是 ras基因表達的產(chǎn)物，具有 GTPase活性，分布于質(zhì)膜胞質(zhì)一側(cè)，結(jié)合 GTP時為活化態(tài)，結(jié)合 GDP時為失活態(tài)。所以 Ras蛋白具有分子開關(guān)的作用。 Ras蛋白的活性狀態(tài)對細胞的生長、分化、細胞骨架、蛋白質(zhì)運輸和分泌等都具有影響。 RPTK － RAS信號途徑 Ras蛋白的活性受 GEF和 GAP的控制， GEF激活 Ras，而 GAP則抑制 Ras的活性。 Ras蛋白開關(guān)與以下蛋白有關(guān)： 鳥苷酸釋放因子 (GEF，如 Sos) GTP酶活化蛋白 (GAP) RPTKRas Pathway 自磷酸化的受體酪氨酸蛋白激酶與接頭蛋白（ Grb2）結(jié)合，在 鳥苷酸釋放因子 (Sos) 和 GTP酶活化蛋白 (GAP)作用下 Ras蛋白活化。 Raf： Ser/Thr蛋白激酶（又稱MAPKKK）； Raf活化另一種蛋白激酶 MAPKK； MAPKK又激活 MAPK； 活化的 MAPK進入細胞核 ，可使許多轉(zhuǎn)錄因子活化，如將 Elk1激活，促進 cfos， cjun的表達 RasGEF Raf is a PK that triggers MAPK pathway cfos, cjun Cell proliferation RPTKRas Pathway 又稱 Raf,是 Ser/Thr蛋白激酶 Raf結(jié)合并磷酸化 MAPKK 磷酸化 MAPK的 Thr/Tyr磷酸化 功能： 依細胞類型不同 ， 可抑制細胞增殖 、 刺激胞外基質(zhì)合成 、 刺激骨骼的形成 、 通過趨化性吸引細胞 、 作為胚胎發(fā)育過程中的誘導(dǎo)信號等 。 （二）受體絲氨酸 /蘇氨酸激酶 配體 —— 轉(zhuǎn)化生長因子 βs（ transforming growth factorβs， TGFβs）家族成員。包括 TGFβ15。 可以使 特異的胞內(nèi)信號蛋白 的磷酸酪氨酸殘基去磷酸化，從而使靜止細胞具有較低的磷酸酪氨酸殘基的水平。能持續(xù)逆轉(zhuǎn) RTK的效應(yīng) ；在細胞信號系統(tǒng)中發(fā)揮特殊 調(diào)節(jié)作用 ，細胞周期調(diào)控中發(fā)揮重要作用。 （三）受體酪氨酸 磷酯酶 信號途徑： 配體 → 受體鳥苷酸環(huán)化酶 → cGMP→ 依賴cGMP的蛋白激酶 G（ PKG） → 靶蛋白的絲氨酸 /蘇氨酸殘基磷酸化而活化 。 （四）受體鳥苷酸環(huán)化酶 分布 :在腎和血管平滑肌細胞表面， 配體 為心房排鈉肽（ atrial natriuretic peptide， ANP）。 功能： 當血壓升高時，心房肌細胞分泌 ANP，促進腎細胞排水、排鈉，同時導(dǎo)致血管平滑肌細胞松弛，結(jié)果使血壓下降。 該類受體有兩大家族： ?一是與 Src蛋白家族 相聯(lián)系的受體； ?二是與 Janus激酶 （ JAK） 家族聯(lián)系的受體 。 啟動 JAKSTAT途徑 。 （五）酪氨酸蛋白激酶聯(lián)系的受體 本身 不具有酶活性， 但 胞內(nèi)段有酪氨酸激酶結(jié)合位點。 JAK的底物 為 STAT，即信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（ signal transducer and activator of transcription， STAT） ? 包括各類細胞因子（如干擾素）的受體，在造血細胞和免疫細胞通訊上起作用。 JAK/STAT Pathway 配體與受體結(jié)合導(dǎo)致受體二聚化； 二聚化受體激活 JAK； JAK將 STAT磷酸化； STAT形成二聚體，暴露出入核信號； STAT進入核內(nèi)，調(diào)節(jié)基因表達。 A. 整合 : 信號分子與各種不相關(guān)的受體結(jié)合，可能激活一個共同的效應(yīng)分子。 第五節(jié) 信號的整合與控制 B. 分散 : 同一信號分子可以激活不同的效應(yīng)蛋白。 C. 信號交叉 : 不同的信號通路之間有許多交匯的地方。 思考題 1．試述細胞以哪些方式進行通訊？各種方式之間有何不同？ 2．比較 G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號通路有何異同？ 3．概述受體酪氨酸激酶介導(dǎo)的信號通路的組成、特點及其主要功能。
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