信號傳導(dǎo)ppt課件-文庫吧資料
2025-05-08 12:06本頁面
【正文】 Degredation of cAMP ?降解 cAMP生成 5’AMP，起終止信號的作用 2. cAMP 信號通路的 Gs調(diào)節(jié)模型 當(dāng)細(xì)胞 沒有受到激素刺激 ， Gs處于非活化態(tài) ， α 亞基與 GDP結(jié)合 ， 此時腺苷酸環(huán)化酶沒有活性； 當(dāng)激素配體與 Rs結(jié)合后 ， 導(dǎo)致 Rs構(gòu)象改變 ， 暴露出與 Gs結(jié)合的位點(diǎn) ，使激素 受體復(fù)合物與 Gs結(jié)合 ， Gs的 α 亞基構(gòu)象改變 ， 從而排斥 GDP，結(jié)合 GTP而活化 ， 使三聚體 Gs蛋白解離出 α 亞基和 βγ 基復(fù)合物 ，并暴露出 α 亞基與腺苷酸環(huán)化酶的結(jié)合位點(diǎn) 。 cAMP信號與基因表達(dá) 被 cAMP激活的 PKA， 大多數(shù) 在胞質(zhì)溶膠中使下游蛋白質(zhì)磷酸化，從而影響細(xì)胞代謝和細(xì)胞行為，這是細(xì)胞快速應(yīng)答胞外信號的過程。 – 在某些分泌細(xì)胞，需要幾個小時， 激活的 PKA 進(jìn)入細(xì)胞核，將 CRE結(jié)合蛋白磷酸化，調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)。 ④ 蛋白激酶 A（ Protein Kinase A， PKA） cAMP與蛋白激酶對細(xì)胞活性的影響 慢速應(yīng)答 快速應(yīng)答 以 cAMP為第二信使的信號途徑可表示為： 激素 → G蛋白耦聯(lián)受體 → G蛋白 → 腺苷酸環(huán)化酶 → cAMP→ 依賴cAMP的蛋白激酶 A→ 基因調(diào)控蛋白磷酸化 → 基因轉(zhuǎn)錄。 ACTH促腎上腺皮質(zhì)激素，Epinephrine腎上腺素， PGE前列腺素 Mg2+或 Mn2+ Adenylate cyclase ③ 腺苷酸環(huán)化酶 ： 由兩個 催化亞基 和兩個 調(diào)節(jié)亞基 組成 。 ② 味覺、視覺和嗅覺 感受器。 C端在細(xì)胞內(nèi)富含 Ser 和 Thr。 作用： 分子開關(guān)， α亞基具有 GTP酶活性，能催化所結(jié)合的GTP水解，恢復(fù)無活性的三聚體狀態(tài)?？ū葼柨?Brian K. Kobilka) 組成： αβγ三個亞基 ， α 和 γ亞基屬于脂錨定蛋白 。 第三節(jié) G蛋白偶聯(lián)的受體 介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 2022諾貝爾化學(xué)獎獲得者 勒夫科維茲 (Robert J. Lefkowitz) 布萊恩 這是內(nèi)源性氣體信號分子調(diào)節(jié)血管張力的新機(jī)制。 H2S具有的特點(diǎn)： ? ①屬于小分子量氣體，例如 NO 和 CO ； ? ② H2S在脂溶性溶劑中的溶解度為水中的 5 倍，故可以自由穿過膜結(jié)構(gòu)，發(fā)揮作用不依賴于膜受體； ? ③在某些酶的催化下可以內(nèi)源性生成，并接受調(diào)節(jié)。 Guanylate cyclase NO是一種自由基性質(zhì)的氣體，具有脂溶性； NO的作用機(jī)理： 可快速擴(kuò)散透過細(xì)胞膜，作用于鄰近細(xì)胞。 Robert F. Furchgott Louis J. Ignarro Ferid Murad 二、 NO作為信號分子 ? 乙酰膽堿 → 血管內(nèi)皮 → Ca2+濃度升高 → 一氧化氮合酶 → NO→ 平滑肌細(xì)胞 → 鳥苷酸環(huán)化 → cGMP→ 血管平滑肌細(xì)胞的 Ca2+離子濃度下降 →平滑肌舒張 → 血管擴(kuò)張、血流通暢。為了與傳統(tǒng)的信號分子區(qū)別，人們提出了氣體信號分子這一新概念。 B. 延遲反應(yīng)階段 類固醇激素的兩步反應(yīng)階段： 這類激素作用通常表現(xiàn)為影響如細(xì)胞分化等 長期生物學(xué)效應(yīng) 直接活化少數(shù)特殊基因轉(zhuǎn)錄的，發(fā)生迅速； 初級反應(yīng)產(chǎn)物再活化其它基因，產(chǎn)生延遲的次級反應(yīng)，對初級反應(yīng)起放大作用。 : 依賴激素激活的基因調(diào)控蛋白， 構(gòu)成胞內(nèi)受體超家族。 細(xì)胞識別是通過各種不同的 信號通路 實(shí)現(xiàn)的 。 在生物發(fā)育過程中，每個細(xì)胞接受特定組合的細(xì)胞外信號分子發(fā)生特定的反應(yīng)。 （三）細(xì)胞傳遞信號的特征： 作用。 ： signal magnification 1. 細(xì)胞對外界刺激必須作出適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)，且反應(yīng)是特異性的。 3）信號傳遞到細(xì)胞內(nèi)效應(yīng)分子，該分子可引起細(xì)胞活動的改變。 類型 ： 二、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的特征及其轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng) 受體 胞內(nèi)信號分子 靶蛋白 胞外信號分子 新陳代 謝酶 改變 新陳代謝 基因調(diào) 控蛋白 細(xì)胞支 架蛋白 改變細(xì)胞 形狀或運(yùn)動 改變 基因表達(dá) 1）細(xì)胞膜上特殊受體識別刺激。 ? 分類 ： ? 一類 GTPase開關(guān)蛋白：結(jié)合 GTP而活化，結(jié)合 GDP而失活。 ? 基本特性 ? ①第一信使同其膜受體結(jié)合后最早在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)或胞漿中出現(xiàn)、僅在細(xì)胞內(nèi)部起作用的信號分子； ? ②能啟動或調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)稍晚出現(xiàn)的反應(yīng)信號應(yīng)答 。 ? ② 間接作用。 （二） 細(xì)胞通訊元件：
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