【正文】 cAMP一樣 ， 也是細(xì)胞內(nèi)分布廣泛的信號(hào)分子 （ 尤其在植物中 ） 。 由于 受體和 Gs在質(zhì)膜中易擴(kuò)散 ， 為腺苷酸環(huán)化酶（ CA） 激活 ， 使信號(hào)放大提供了可能 。 cAMP引起的細(xì)胞應(yīng)答需 數(shù)萬－數(shù)百萬 cAMP分子 。 除少數(shù) IIC外 ， 其他蛋白磷酸酶由一個(gè) 同源催化亞基 和 1個(gè)或多個(gè)調(diào)節(jié)亞基組成 。所以 ， 被 PKA磷酸化 的蛋白質(zhì)必須 去磷酸化 。 PKA使 CREB的 Ser磷酸化而活化， CREB2是 CREB1的天然抑制劑。 ATP → cAMP → 5’AMP AC PDE Gs缺陷患者 激素的應(yīng)答降低，致代謝和骨發(fā)育異常，智障等。 正常情況下 ， 胞內(nèi) cAMP濃度 小于 107 M。 G蛋白偶聯(lián)受體 的發(fā)現(xiàn)主要采用兩種方法： ① 同源克隆 （ homology cloning ） ： 同源序列探針雜交； ②表達(dá)克?。?expression cloning）： 從表達(dá)受體的細(xì)胞制備 cDNA文庫，將 mRNA微注射入爪蟾卵細(xì)胞 (該卵細(xì)胞不表達(dá)該受體 )實(shí)現(xiàn)外源表達(dá) , 再以配體及細(xì)胞信號(hào)特征來鑒別。 表皮生長因子受體活化 如 Ins: 由 胞外結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域組成， 與配體結(jié)合后 形成二聚體 。 這類受體稱： 受體 Ser/Thr蛋白激酶或受體 Tyr蛋白激酶 。 相關(guān)的激素類物質(zhì)： Glu、 GABA、 Gly、陽離子、陰離子。 與這類 受體相關(guān)的激素： 5HT、腺苷、高血糖素、血管緊張肽、速激肽、 LRH、 TRH 等 . 離子通道受體 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 多亞基組成 ，亞基有 胞外、 胞內(nèi)和跨膜 結(jié)構(gòu)域，亞基的某些區(qū)段 共同構(gòu)成 離子通道 ，亞基都 有數(shù)個(gè)跨 膜區(qū)段 。 ⑦ 激素的作用是 短暫的 ， 過量或持續(xù)刺激 會(huì)產(chǎn)生不良影響，也易 產(chǎn)生 激素對(duì)抗 ，必須 迅速終止激素作用 ，即 激素 受體復(fù)合物 的 滅活、隔離和再循環(huán) 。 （如胰島素和 IGF、 LH和 HCG），但多數(shù)激素作用于各自的特異受體 . ③ 一個(gè)細(xì)胞含 210萬個(gè)膜受體 ， 15%受體與激素結(jié)合即可出現(xiàn) 生理效應(yīng) ； 2025% 結(jié)合即可達(dá)到最大 . ④ 細(xì)胞膜受體的數(shù)目不是固定不變 的， 受激素濃度和細(xì)胞代謝的 影響，使受體數(shù)增加 的稱 上升調(diào)節(jié)（ UP regulation） ，使受體 數(shù)下降的稱 下降調(diào)節(jié)（ down regulation） . ⑤ 受體間可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng) ，即 部分受體與激素結(jié)合后，可影響鄰 近受體與激素的親和力 ，這種作用稱 協(xié)同作用 . 使親和力 ↑ 稱 正協(xié)同作用 ，使親和力 ↓ 稱 負(fù)協(xié)同作用 . ⑥ 當(dāng)細(xì)胞膜 受體數(shù)目 ↓ ，與 激素親和力 ↓ 同時(shí)并存時(shí) ，即 發(fā)生 對(duì)內(nèi)、外源激素不敏感和生理最大效應(yīng) ↓ 的現(xiàn)象 ，這種現(xiàn)象稱為 激素對(duì)（抵）抗。 每個(gè)細(xì)胞 有類固醇受體 個(gè)，只需 10003000個(gè)受體復(fù) 合物 與 DNA結(jié)合便可出現(xiàn) 生理效應(yīng) ，受體可以再循環(huán)。 A亞基與裸 DNA結(jié)合 ， B亞基與染色質(zhì)的非組 蛋白結(jié)合。 核受體的基本功能區(qū) 除孕酮外， 其它 類固醇激素 的受體都是 均一的亞基 ，而 孕酮 受體則由兩個(gè)不同亞基 等量組合成多聚體。 給鼠注射生理劑量的 H3雌二醇 ，該激素 選擇性地濃積在生殖 器官 中。 這類受體 多為反式作用因子 ，當(dāng)與相應(yīng)配體結(jié)合后，能與 DNA 的順式作用元件結(jié)合，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄。 一、細(xì)胞內(nèi)受體（即核受體） 類固醇類激素 為脂溶性的小分子化合物，能穿過細(xì)胞膜。激素受體可分為 胞內(nèi)受體 和 細(xì)胞膜受體。 11. 消化道激素 胃泌素 促胰液素 縮膽囊肽（ CCK） 抑胃多肽（ GIP） 12. 外激素 皮膚、唾液、排泄物等傳播， 如昆蟲性誘素 二、據(jù)化學(xué)本質(zhì)分類 1. 含 N 激素 （蛋白、多肽、氨基酸衍生物） 2. 類固醇激素 （如性激素） 3. 脂肪酸類激素 （前列腺素） N激素 胺類 : 兒茶酚、腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺 氨基酸衍生物 : 甲狀腺素 (T4)、三碘甲狀腺氨基 酸 (T3) 肽類： 抗利尿素 (ADH)、催產(chǎn)素 (OT)、促黑素 (MSH) 蛋白類 : 胰島素、 GH、 PL、 ACTH、 CRH、 CCK等 糖蛋白類： FSH、 LH、 HCG、 TSH、 PMSG 2. 類固醇激素 E P T、 F（腎上腺皮質(zhì)激素） 3. 脂肪酸類激素 前列腺素（ PG）分八類，還有很多亞類。 胸腺體液因子（ THF） 胸腺降鈣因子 T1， T2 10. 前列腺素（ prostaglandin , PG） 前列烷酸的衍生物，脂肪酸激素 ，可分若干型，其中 PGA、 PGB、 PGE、 PGF、 PGI 最重要。 血清胸腺因子： 具胸腺素活性，首先從豬血清中分離。 與免疫緊密相關(guān)，分泌 胸腺激素及激素類物質(zhì) 。 ⑶ 下丘腦神經(jīng)肽 P物質(zhì)（ substance P,SP）、神經(jīng)降壓肽（ neurotensin,NT） 2. 腺垂體激素 肽類： 促腎上腺激素 （ Adrinocorticotrphic Hormone， ACTH） 脂肪酸釋放激素 （ lipotrophic hormone， LPH） 促黑激素 （ ?Melanocyte stimulating Hormone ,MSH） 蛋白類 :生長激素 （ Growth Hormone,GH）， 催乳素 （ prolactin, PRL） 糖蛋白類： 促黃體激素 （ luteinizinghormone, LH） 促卵泡激素 （ Follicle Stimulating Hormone,FSH） 甲狀腺素（ Thyrotrophin,T4） 三碘甲狀原氨酸 (T3） 降鈣素（ Calcitonin,CT） （核受體，可形成同 /異二聚體，與 輔激活蛋白互作調(diào)節(jié)基因表達(dá)） 4. 甲狀旁腺素（ parathyroid hormone,PTH） 5. 腎上腺素 髓質(zhì) ： 腎上腺素 (adrenalin)、去甲腎上腺素（ noradrenaline, NAD )、多巴胺（ Dopamine），統(tǒng)稱 兒茶酚激素 。 ⑵ 下丘腦 神經(jīng)垂體激素（垂體后葉 ） 抗利尿素（ Antidiuretic Hormone,ADH）、催產(chǎn)素（ oxytocin, OT） 神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素。 如 PG、 E P4 、 FSH（卵泡的發(fā)育）、 LH（卵泡成熟和排 卵）， PMSG（ pregnant more serum gonadotropin）。 p16INK4a (也稱 Inhibitor of CDK4)與干細(xì)胞衰老調(diào)控密切相關(guān) 《 Nature》 ） . Bcl2 （ B cell lymphoma/lewkmia2 ）家族 是 細(xì)胞凋亡的 關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子 。 也稱 CCAAT box binding factor, CBF） 使細(xì)胞不能進(jìn)入 S期 ，從而使 細(xì)胞衰老。 三、調(diào)節(jié)生長發(fā)育、衰老及死亡 生長發(fā)育的研究表明，生長期中 GH遠(yuǎn)高于成年，性成熟前后 類 固醇激素 差異很大， insulin、 IGF IGFII, 某些 激素與衰老 和死亡 有關(guān)。光 暗周期轉(zhuǎn)變的激 素信號(hào) ,含量白晝低、黑夜高 。 主要有 6種 : 胰島素、胰高血糖素、腎上腺素、生長素、甲狀腺素和皮質(zhì)醇 3. 控制胞外液的組成和容量 主要有 七種