發(fā)育中的信號傳導ppt課件-文庫吧資料
2025-01-20 10:50本頁面
【正文】 分化 ? β 連環(huán)蛋白與 LEF1和 TCF3協(xié)同作用調(diào)節(jié)皮膚干細胞向毛囊分化 上海海洋大學 上海海洋大學 (五 ) Wnt信號與腫瘤發(fā)生 ? 早期證據(jù) — 小鼠乳腺癌 ? 乳腺癌 — Wnt通路異常 ? 結(jié)腸癌、黑色素瘤、原發(fā)性肝癌 — 信號通路中成分改變，即： APC、軸蛋白、 β 連環(huán)蛋白的突變或缺失 ? Wnt通路的激活突變是小腸早期惡性前病變的主要遺傳改變。 ? 依賴于與 FGF信號通路的對話 ? FGF與 Wnt 信號的信息交流也與內(nèi)耳的形成有關(guān)。 上海海洋大學 ★ Wnt信號參與生長錐的重建和多突觸球狀環(huán) (苔狀神經(jīng)纖維與顆粒細胞相接觸時 ) 的形成。 ? Wnt拮抗分子能誘導頭的形成。 上海海洋大學 ? β 連環(huán)蛋白調(diào)節(jié)的典型 Wnt信號參與前后軸的形成 ? β 連環(huán)蛋白敲除的胚胎， 可發(fā)生細胞的錯誤定位，從而不能形成中胚層。 上海海洋大學 TGFβ 信號途徑 上海海洋大學 Wnt信號通路的主要成員 ? Wnt蛋白 (配體 ) ? Wnt受體 ? Dishevelled(Dsh/Dvl)蛋白 ? 多蛋白復合體 — β連環(huán)蛋白 (βcatenin) — 糖原合成酶激酶 (glycogen synthase kinase3β， GSK3β) — 軸蛋白 (Axin/Conduction) — APC(adenomatous polyposis coli) Wnt 信號途徑 上海海洋大學 Wnt蛋白： ? 原癌基因家族編碼產(chǎn)物 ? 分泌性糖蛋白 ? 人類含有 19種 wnt基因 ? 盡管結(jié)構(gòu)相似，但功能不同 ? 具有不同的生物學活性 上海海洋大學 Wnt受體： — Frizzled家族蛋白 — 低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白 (LRP) Frizzled家族蛋白 ： ? 7次跨膜蛋白 ? 胞外 Cys富集域和跨膜域高度保守 ? 人類有 10個成員 上海海洋大學 上海海洋大學 低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白： ( Low density lipoprotein receptor related protein , LRP ) ? 單跨膜蛋白 ? 胞外域直接結(jié)合 Wnt蛋白 ? Wnt 輔受體 ? 胞內(nèi)部分結(jié)合軸蛋白 ? 哺乳動物的兩個同源體 — LRP LRP6 上海海洋大學 Dishvelled(Dsh/Dvl)蛋白： ? 胞質(zhì)蛋白 ? Wnt信號轉(zhuǎn)導的正性調(diào)節(jié)物 ? 受體復合體的下游 ? β連環(huán)蛋白的上游 ? 哺乳動物的 3個同源體 — DVI 1~3 ? 含有 CK CK2和軸蛋白結(jié)合部位 上海海洋大學 PDZ域： 其名稱來自于含有同樣重復序列的 3種蛋白 ? PSD 95 ? 果蠅盤狀巨大腫瘤抑制蛋白 Dlg ? 哺乳動物閉鎖小帶蛋白 ZO1 上海海洋大學 多蛋白復合體： β連環(huán)蛋白 (β catenin?： ?首先作為與 E鈣依粘連蛋白 (ECadherin 的胞質(zhì)域相互作用的人類蛋白被提出 ?與果蠅的 Arm和爪蟾的 β連環(huán)蛋白同源 ? Wnt信號轉(zhuǎn)導的重要中介物 ? N端 — 調(diào)節(jié)其穩(wěn)定性 C端 — 轉(zhuǎn)錄激活作用 上海海洋大學 β catenin 上海海洋大學 The Multiple roles of β catenin 上海海洋大學 軸蛋白 (Axin?: ? Wnt信號轉(zhuǎn)導的負性調(diào)節(jié)物 ? 小鼠的同源物稱為 Conductin ? 哺乳動物有 2個同源體 上海海洋大學 GSK3β ( glycogen synthase kinase 3β ?: ? Ser/Thr蛋白激酶 ? 組成性激酶活性 ? Wnt信號轉(zhuǎn)導途徑中的關(guān)鍵酶 ? 人類的同源物 — GSK3α 、 GSK3β 上海海洋大學 APC ( Adenomatous polyposis coli ?: ? 抑癌基因編碼產(chǎn)物 ? 含有幾個不同保守結(jié)構(gòu)域的大分子蛋白 ? 在 Wnt信號轉(zhuǎn)導途徑中起重要作用 上海海洋大學 Tcf/Lef(lymphoidenhancefactor/T cell factor)： ? 是一類具有相關(guān)的 HMG盒的轉(zhuǎn)錄因子 ? 已鑒定出 4個人類同源物 ? 表達具有組織特異性 ? 以復合體形式發(fā)揮作用 ? 無 Wnt信號時 ， 與阻遏物結(jié)合 ， 抑制靶基因轉(zhuǎn)錄 上海海洋大學 多蛋白復合體 上海海洋大學 上海海洋大學 Wnt通路的胞內(nèi)信號至少可分為 4個分支： ? 典型 Wnt/ β 連環(huán)蛋白信號通路 ? 平面細胞極性通路 ? Wnt/Ca2+通路 ? 調(diào)節(jié)紡錘體的方向和非對稱細胞分裂的胞內(nèi)通路 上海海洋大學 1. 典型 Wnt/ β 連環(huán)蛋白信號通路 (canonical Wnt/ βcatenin pathway ?
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