【正文】 部糊化，黏度相對煮漿低。糖漿、飴糖、煉蜜、液狀葡萄糖　　　粘合力強。l 糖漿：濃度50～70％g/g，不適于酸堿性較強的藥物，以免產(chǎn)生轉(zhuǎn)化糖，增加顆粒引濕性。l 煉蜜：嫩、中、老蜜，含水16～18％，色紅、氣清香，黏度可調(diào)。w 甲基纖維素系纖維素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，應(yīng)用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，顆粒壓縮成形性好、且不隨時間變硬，常用濃度為2% ~10%。 w 與主藥混合均勻后，便可干法直接壓片，如維生素C片， 即是用此種辦法制成。可用于水溶性或水不溶性物料以及對水敏感性藥物的制粒，還可用做直接壓片的干粘合劑。 w 常用于泡騰片及咀嚼片的制粒中。l 溶于水形成膠漿，其粘度較大，制粒時膠溶液應(yīng)保持較高溫度，以防止膠凝，缺點是制粒物隨放置時間變硬。l 適用于松散且不易制粒的藥物以及在水中不需崩解或延長作用時間的口含片等。PEG溶于水和乙醇中，制得的顆粒壓縮成形性好，片劑不變硬。w 聚乙烯醇(PVA，常用濃度為5%~20%) 161。177。207。203。202。214。161。211。195。195。162。210。186。162。 l 崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的輔料。l 中藥半浸膏片含藥材細粉，遇水后緩慢崩解，可不加崩解劑。崩解劑的作用機理l 毛細管作用：片劑具有許多毛細管和孔隙，與水接觸后水即從這些親水性通道進入片劑內(nèi)部，促使片劑崩解，如淀粉及其衍生物、纖維素類衍生物。如羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素。l 酶解作用：對片劑中的某些輔料有作用，當(dāng)它們配制在同一片劑中時，遇水即能崩解，如淀粉與淀粉酶、纖維素與纖維素酶、半纖維素酶、明膠與蛋白酶等。內(nèi)加法：將崩解劑加入于制粒過程中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部，使成更細粉。通常內(nèi)加崩解劑占崩解劑總量的50～70%，外加的占25%～50%。吸水性較強且有一定的膨脹性（186%）；淀粉20％直鏈，可溶，80％支鏈，溶脹。l 可壓性差，流動性差。l 是一種白色無定形的粉末，～。膨脹而不溶解，不形成膠體，不影響水分繼續(xù)滲入，是一種性能優(yōu)良的崩解劑。l 其用量一般為1%～6%。l 低取代羥丙基纖維素這是國內(nèi)近年來應(yīng)用較多的一種崩解劑。l 崩解后的顆粒也較細小，故而很利于藥物的溶出。l 具崩解、黏結(jié)雙重作用，提高片劑的硬度、光潔度。l 交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮是流動性良好的白色粉末；l 在水、有機溶媒及強酸強堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會出現(xiàn)高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越。 l 泡騰崩解劑是專用于泡騰片的特殊崩解劑。最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。l 遇水時，上述兩種物質(zhì)連續(xù)不斷地產(chǎn)生二氧化碳氣體，使片劑在幾分鐘之內(nèi)迅速崩解。l 崩解輔助劑。l 常用Tween80、十二烷基硫酸鈉。常用崩解劑用量l 在藥劑學(xué)中，潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑的總稱，其中：l ①助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質(zhì)。l ②抗粘劑（Antiadherent）是防止物料粘著于沖頭表面的物質(zhì)。l ③潤滑劑（狹義）是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑?！　　±硐氲臐櫥瑒?yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用，但由于機理不同，目前還沒有一種潤滑劑兼具上述三種功能，實際中要明確區(qū)分。（2）改善粒子表面的粗糙度，降低粒子間摩擦力。（4）氣體的選擇性吸附。1．硬脂酸鎂l 硬脂酸鎂（或硬脂酸鈣、硬脂酸）為疏水性潤滑劑，易與顆?；靹?，壓片后片面光滑美觀，應(yīng)用最廣。l 鎂離子及其弱堿性影響某些藥物的穩(wěn)定性。l 微粉硅膠（aerosil or colloidal silicon dioxide）為優(yōu)良的片劑助流劑，尤其可用作粉末直接壓片的助流劑。l 比表面積大，100～350m2/g，特別適合油類與浸膏類藥物，與1～2倍油混合仍為粉狀。l %～%。l 滑石粉（talc)主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補平，減低顆粒表面的粗糙性，從前達到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動往的目的。l %～3%，最多不要超過5%。l 一般助流作用好的輔料，潤滑作用往往較差。l 助流劑與潤滑劑常配合使用。l 本品以噴霧干燥法制得，是一種潤滑性能良好的潤滑劑。l 凡不宜用堿性潤滑劑的品種皆可用本品取代。制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液。l 水溶性表面活性劑，具有良好的潤滑效果。潤滑劑的特性評價（五）色味調(diào)節(jié)劑l 片劑中還加入一些著色劑、矯味劑等輔料以改善口味和外觀，但無論加入何種輔料，都應(yīng)符合藥用規(guī)格。注意色素與藥物的反應(yīng)以及干燥中顏色的遷移等。l 香精的常用加入方法是將香精溶解于乙醇中，均勻噴灑在已經(jīng)干燥的顆粒上。粉末直接壓片的輔料l 藥粉直接壓片的輔料主要有填充劑和粘合劑。l 常用的干燥粘合劑有微晶纖維素、可壓性淀粉、聚乙二醇4000或6000、羧甲基纖維素鈉、糊精、糖粉等；常用的助流劑有微粉硅膠、氫氧化鋁凝膠；常用的崩解劑有干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉。以上成分充分混合均勻，可得流動性、可壓性較好的輔料。l 片劑輔料往往兼有幾種作用，這更有利于片劑的改造，例如藥用淀粉可用為稀釋劑或吸收劑，同時也是良好的崩解劑，淀粉加水加熱糊化后又可用為粘合劑；糊精可用為稀釋劑，也是良好的粘合劑。l 必須掌握各類輔料和原料藥物的特點，在設(shè)計處方時靈活運用，這樣即可節(jié)省輔料，又能提高片劑的質(zhì)量。 ① 流動性好：使流動、充填等粉體操作順利進行，可減少片重差異； ② 壓縮成形性好：不出現(xiàn)裂片、松片等不良現(xiàn)象； ③ 潤滑性好：片劑不粘沖，可得到完整、光潔的片劑。擠出制粒法；滾轉(zhuǎn)制粒；流化噴霧制粒法；噴霧干燥制粒。l 應(yīng)用最為廣泛的壓片方法。l 化藥原輔料處理l 混合前要粉碎、過篩并干燥，過5～6號篩，毒劇、貴細及有色原輔料更細一些?？蓧盒宰詈唵蔚暮饬糠椒ㄊ且詨撼梢欢ㄓ捕鹊乃幤璧膲毫Ρ硎荆羲鑹毫πt可壓性好；或以在一定壓力下壓成藥片的硬度表示，若硬度大則可壓性好。藥物粉末的休止角一般為65176。左右，顆粒流動性好于粉末。當(dāng)壓力移去后，片劑內(nèi)部空氣膨脹，以致產(chǎn)生松片、頂裂等現(xiàn)象。避免細粉飛揚 細粉壓片粉塵多，粘附于沖頭表面或模壁易造成粘沖現(xiàn)象。如參茸片、安胃片等，一般性藥材不宜全粉制粒，服用量太大。l 部分藥材細粉與稠浸膏混合制粒法：應(yīng)用較廣，適用于大多數(shù)片劑顆粒的制備。最大優(yōu)點是稠浸膏與藥材細粉除具有治療作用外，稠浸膏起黏合劑作用，而藥材細粉大部分具有崩解劑作用，與藥材全粉制粒法及全浸膏制粒法相比，節(jié)省輔料，操作也簡便。將干浸膏細粉置包衣鍋內(nèi)，邊轉(zhuǎn)動邊將潤濕劑以霧狀噴入，逐步地潤濕粘合成粒，再繼續(xù)轉(zhuǎn)動至干燥，此法稱噴霧轉(zhuǎn)動制粒。全浸膏片不含藥材細粉，服用量少，易達到衛(wèi)生標準、適用于有效成分含量較低的中藥材制片。如北豆根片、鹽酸黃連素片。擠壓式制粒機的特點:①顆粒的粒度由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)，~30mm243。210。172。163。206。212。214。180。172。163。200。214。188。207。173。187。擠壓制粒的關(guān)鍵和準則：l 擠壓制粒的關(guān)鍵步驟是制軟材（捏合）l 在制軟材過程中選擇適宜粘合劑和適宜用量是非常重要的。2）轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備w 在藥物粉末加入一定的量的粘合劑，在轉(zhuǎn)動、搖動、攪拌等作用下使粉末結(jié)聚成具有一定強度的球形粒子的方法。3）高速攪拌制粒方法與設(shè)備w 先將藥物粉末和輔料加入到高速攪拌制粒機的容器內(nèi)，攪拌混合后加入粘合劑高速攪拌制粒的方法。4）流化床制粒方法與設(shè)備l 當(dāng)物料粉末在容器內(nèi)　自下而上的氣流作用　下保持懸浮的流化狀　態(tài)時，液體粘合劑向　流化層噴入使粉末聚　結(jié)成顆粒的方法。5）復(fù)合型制粒方法與設(shè)備w 復(fù)合型制粒機是攪拌制粒、轉(zhuǎn)動制粒、流化床制粒等各種制粒技能結(jié)合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多個單元操作在一個機器內(nèi)進行的設(shè)備。攪拌轉(zhuǎn)動流化制粒機w 攪拌轉(zhuǎn)動流化制粒機綜合了攪拌、轉(zhuǎn)動、流化制粒的特征。 w 可用于顆粒的制備、包衣、修飾，球形化顆粒的制備等。復(fù)合制粒的主要影響因素：①粘合劑的性質(zhì)；②噴霧狀況（黏度、高度、速度）； ③流化空氣的速度與溫度； ④攪拌槳的形狀與轉(zhuǎn)速； ⑤流化板的通氣方式； ⑥裝料量與靜高。l 以制粒為目的稱噴霧制粒；以干燥為目的稱噴霧干燥。噴霧制粒技術(shù)的應(yīng)用：w 抗生素粉針的生產(chǎn)、微囊的制備、固體分散體的制備以及中藥粉針劑的生產(chǎn)、中藥提取液的干燥等。7）液相中晶析制粒法w 液相中晶析制粒法是使藥物在液相中析出結(jié)晶的同時借液體架橋劑和攪拌的作用聚結(jié)成球形顆粒的方法。w 球晶制粒技術(shù)原則上需要三種基本溶劑，即使藥物溶解的良溶劑、使藥物析出結(jié)晶的不良溶劑和使藥物結(jié)晶聚結(jié)的液體架橋劑。制備方法：w 常用方法是先將藥物溶解于液體架橋劑與良溶劑的混合液中，然后攪拌下將藥物溶液注入于不良溶劑中。球晶制粒的特點：①在一個過程中同時進行結(jié)晶、聚結(jié)、球形化過程，結(jié)晶(第一粒子)與球形顆粒(第二粒子)的粉體性質(zhì)可通過改變?nèi)軇?、攪拌速度及溫度等條件來控制； ②制備的球形顆粒具有很好流動性，接近于自由流動的粉體的性質(zhì)，充填充性和壓縮成形性也好； ③利用藥物與高分子的共沉淀法，可制備功能性球形顆粒，方便、重現(xiàn)性好。濕法制粒機理干　　燥w 干燥是利用熱能使物料中的濕分(水分或其它溶劑)汽化，并利用氣流或真空帶走汽化的濕分，從而獲得干燥產(chǎn)品的操作。 w 干燥的目的：使藥物便于加工、運輸、貯藏和使用，保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性，但并不是干燥后水份含量越低越好。pw為濕物料表面的水蒸氣分壓；p為水蒸氣分壓；tw為物料表面溫度；δ為物料表面氣膜的厚度。能用于干燥的濕空氣必須是不飽和空氣，從而可繼續(xù)容納水分。w 空氣性質(zhì)對物料的干燥影響很大，而且隨著干燥過程的進行不斷發(fā)生變化。 w 當(dāng)空氣未飽和時， ttw?？諝獾某Ｓ眯再|(zhì)：①空氣濕度(humidity，H)系單位質(zhì)量干空氣帶有的水蒸氣的質(zhì)量(kg水蒸氣/kg干空氣)?？諝獾某Ｓ眯再|(zhì)：②相對濕度 (relative humidity，RH) 是指在一定總壓及溫度下，濕空氣中水蒸氣分壓p與飽和空氣中水蒸氣分壓ps之比的百分數(shù)，常用RH%表示。（3）物料中水分的性質(zhì)根據(jù)物料中所含水分能否干燥來劃分平衡水分與自由水分。181。184。218。187。168。213。248。 w 平衡水分與物料的種類、空氣狀態(tài)有關(guān)，根據(jù)干燥要求選擇適宜的空氣條件。181。184。239。207。249。172。196。174。214。208。224。（3）物料中水分的性質(zhì)根據(jù)物料中所含水分的干燥難易程度來劃分結(jié)合水分與非結(jié)合水分。 w 由于結(jié)合水分與物料結(jié)合力強，干燥速度緩慢，如動植物細胞壁內(nèi)的水分、物料內(nèi)毛細管中的水分、可溶性固體溶液中的水分等。202。