【正文】 片 劑固體劑型的制備工藝流程圖固體制劑的體內(nèi)吸收途徑溶液劑 混懸劑 散劑 顆粒劑 膠囊劑 片劑 丸劑NoyesWhitney方程l 藥物溶出速度可用NoyesWhitney方程描述： dC/dt=KS (CSC) K=D/Vδ改善藥物溶出速度的措施：（1）增大藥物的溶出面積（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常數(shù)（加強(qiáng)攪拌）（3）提高藥物的溶解度（提高溫度，改變 晶型，制成固體分散物等）學(xué)　習(xí)　要　求★掌握片劑的含義、特點(diǎn)、種類和質(zhì)量要求；常用輔料的種類、作用與應(yīng)用▲熟悉顆粒壓片、粉末壓片的方法與制備要點(diǎn)；壓片和包糖衣時(shí)可能出現(xiàn)的問(wèn)題、原因及解決方法；片劑包衣的目的、種類、方法和常用的包衣材料●了解壓片機(jī)、包衣機(jī)的基本構(gòu)造、性能和使用注意；片劑的成型理論及質(zhì)量的檢查方法 l 片劑 （Tablets）是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑，它是現(xiàn)代藥物制劑中應(yīng)用最為廣泛的重要?jiǎng)┬椭唬渫庥^既有圓形的，也有異形的（如橢圓型、三角形、菱形等）。l 中藥的片劑分為提純片、浸膏片、半浸膏片、全粉片。（一）片劑的特點(diǎn)l 劑量準(zhǔn)確，含量均勻，以片數(shù)作為劑量單位；l 化學(xué)穩(wěn)定性較好，因?yàn)楦稍锕腆w劑型，體積較小、致密，受外界空氣、光線、水分等因素的影響較少，必要時(shí)通過(guò)包衣加以保護(hù)；l 攜帶、運(yùn)輸、服用均較方便；l 生產(chǎn)的機(jī)械化、自動(dòng)化程度較高，產(chǎn)量大，成本較低；l 可以制成不同類型的各種片劑，以滿足臨床的不同需要，例如：分散（速效）片、控釋（長(zhǎng)效）片、腸溶包衣片、咀嚼片及口含片等。（一）片劑的特點(diǎn)l 幼兒及昏迷病人不易吞服；l 壓片時(shí)加入的輔料，有時(shí)影響藥物的溶出和生物利用度；l 如含有揮發(fā)成分，久貯含量有所下降。（二）片劑的分類l．口服片劑(1)普遍壓制片（Compressed tablets）l 普遍壓制片是藥物與輔料混合壓制而成的未包衣的常釋片劑，又叫素片。(2) 包衣片(coated tablets)w 包衣片指壓制片(常稱片心)外面包有衣膜的片劑。 按照包衣物料或作用的不同，可分為： 糖衣片(sugar coated tablets) ； 薄膜衣片(film coated tablets) ； 腸溶衣片(enteric coated tablets)等。 w 如牛黃解毒片、 銀黃片、 鹽酸黃連素片、呋喃妥因片等。 (3) 泡騰片（Effervescent tablets）l 泡騰片是含有泡騰崩解劑的片劑。泡騰崩解劑是指碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機(jī)酸成對(duì)構(gòu)成的混合物，遇水時(shí)二者反應(yīng)產(chǎn)生大量二氧化碳?xì)怏w，從而使片劑迅速崩解。應(yīng)用時(shí)將片劑放入水杯中迅速崩解后飲用。l 非常適用于兒童、老人及吞服藥片有困難的病人。l 如維生素泡騰片、大山楂泡騰片。(4) 咀嚼片（Chewable tablets）l 是在口中嚼碎后再咽下去的片劑。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以調(diào)整口味，適用于小兒服用，一般濕法制粒，不需加入崩解劑，對(duì)于崩解困難的藥物制成咀嚼片可有利于吸收。l 如干酵母片、樂(lè)得胃片。w 系遇水可迅速崩解并均勻分散的片劑（21℃177。1℃ 下水中3min即可崩解分散，并通過(guò)180μm孔徑的篩網(wǎng)）加水中分散后飲用，也可咀嚼或含服。含有崩解劑如CMC鈉、LHPMC等 ，和遇水形成高黏度溶脹輔料如瓜耳樹(shù)膠、蒼耳膠、藻酸鹽等。w 如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片。l 又稱長(zhǎng)效片（prolonged action tablets）能夠延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間或控制藥物釋放速度的片劑。具有血藥濃度平穩(wěn)、服藥次數(shù)少、治療作用時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。(7) 多層片（Multilayer tablets）l 是指由兩層或多層構(gòu)成的片劑，一般由兩次或多次加壓而制成，每層含有不同的藥物或輔料，這樣可以避免復(fù)方制劑中不同藥物之間的配伍變化，或者達(dá)到緩釋、控釋的效果。l 如胃仙U片(8) 微囊片（microcapsule tablets）l 藥物微囊化后壓制成的片劑l 如牡荊油微囊片、羚羊感冒微囊片。l 舌下片是指專用于舌下或頰腔的片劑，藥物通過(guò)口腔粘膜的快速吸收而發(fā)揮速效作用。不應(yīng)含有刺激唾液分泌的成份，以免使藥物溶于大量唾液被咽下。l 可避免肝臟對(duì)藥物的首過(guò)作用和胃腸環(huán)境對(duì)藥物的破壞。l 如硝酸甘油片l 口含片是指含在口腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮局部或全身治療作用的片劑。常用于口腔及咽喉疾病的治療。l 如復(fù)方草珊瑚含片l 又稱口腔貼片，貼在口腔粘膜或患處，藥物直接有粘膜吸收，或發(fā)揮全身作用的片劑。含有如聚羧乙烯（CVP）、HPMC、CMC等強(qiáng)黏著力的輔料。l 適用于肝臟首過(guò)作用較強(qiáng)的藥物。l 將無(wú)菌藥片植入到皮下后緩緩釋藥、維持療效幾周、幾個(gè)月直至幾年的片劑。l 適用于需長(zhǎng)期使用的藥物。l 如避孕植入片、植入胰島素片l 經(jīng)無(wú)菌操作制作的片劑。用時(shí)溶解于滅菌注射用水中，供皮下或肌肉注射的無(wú)菌片劑，現(xiàn)已很少使用。l 臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑。l 必須所有組成物為可溶。l 如白內(nèi)停片、復(fù)方硼砂漱口片l 直接用于陰道內(nèi)產(chǎn)生局部作用的壓制片。l 如魚(yú)腥草素泡騰片、滅敵剛片。中藥片劑的類型 l 提純片：中藥材提取得到單體成分或有效部位后制成的片劑，如北豆根片、銀黃片 l 全粉末片：全部中藥材粉碎成細(xì)粉后制成的片劑，參茸片等 l 全浸膏片：全部中藥材經(jīng)提取后制成的片劑，穿心蓮片 l 半浸膏片：部分中藥材經(jīng)提取后制成的片劑，在中藥片劑中所占比例最大，如霍香正氣片、銀翹解毒片。 l 輔料（excipients or adjuvants）系指片劑中除藥物以外的所有附加物料的總稱，亦稱賦形劑。l 為了保障壓片時(shí)的流動(dòng)性、潤(rùn)滑性、可壓性及其成品的崩解性，壓片時(shí)常常要加入各種輔料。 l 作用片劑輔料的質(zhì)量要求l 必須具有較高的化學(xué)穩(wěn)定性，不與主藥發(fā)生任何物理化學(xué)反應(yīng)，對(duì)人體無(wú)毒、無(wú)害、無(wú)不良反應(yīng)，不影響主藥的療效和含量測(cè)定。（一）稀釋劑和吸收劑l 稀釋劑（Diluents）、吸收劑（absorbents） 的主要作用是用來(lái)增加片劑的重量或體積，而且減少主藥的劑量偏差，亦稱為填充劑（Fil1ers）。l 片劑直徑一般6mm，重100mg。如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時(shí)，不加入適當(dāng)?shù)奶畛鋭瑢o(wú)法制成片劑，因此，稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。l 中藥片劑浸膏量大或黏度較大時(shí)需加稀釋劑；若含較多揮發(fā)油、脂肪油或其他液體時(shí)要預(yù)先加入適量吸收劑。l 常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無(wú)機(jī)鹽類等。（starch)l 性質(zhì)穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍，吸濕性小，價(jià)格便宜。常用玉米淀粉。l 可壓性差。l 常與可壓性較好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。（sugar)l 糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥、粉碎后而成的白色粉末，其優(yōu)點(diǎn)在于粘合力強(qiáng)，可用來(lái)增加片劑的硬度，使片劑的表面光滑美觀。l 吸濕性較強(qiáng)，故不適用于酸堿性藥物。l 常與糊精、淀粉配合使用。（dextrin)w 淀粉水解的中間產(chǎn)物，在熱水中易溶，呈弱酸性黏膠狀溶液，不溶于乙醇。 w 粘結(jié)性較強(qiáng)，易造成片劑的麻點(diǎn)和水印。用量超過(guò)50％時(shí)，不宜用淀粉漿作黏合劑，可用40～50％稀醇潤(rùn)濕。w 糊精用量要少，并與糖粉合用為宜。 w 影響崩解度和主藥含測(cè)。（lactose)w 由等分子葡萄糖及半乳糖組成。白色結(jié)晶粉末，略帶甜味，易溶于水，微溶于乙醇。 w 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)吸濕性，適用于具有引濕性的藥物。w 可壓性好。 w 乳糖是一種優(yōu)良稀釋劑，制成的片劑光潔明亮美觀，對(duì)主藥含量測(cè)定無(wú)影響。w 非結(jié)晶性乳糖可供粉末直接壓片。w 國(guó)內(nèi)常用淀粉：糊精：糖粉（7：1：1）代替乳糖，其可壓性較好，但片劑外觀與藥物溶出不及乳糖。w 可壓性淀粉亦稱預(yù)膠化淀粉(pregelatinized starch)163。172。211。214。179。198。a181。237。219。163。172。202。199。208。194。208。205。181。196。210。169。211。195。184。168。193。207。161。163。 w 本品具有良好的流動(dòng)性、 可壓性、自身潤(rùn)滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。 w 本品作為多功能輔料，常用于粉末直接壓片。（microcrystalline cellulose, MCC)w 微晶纖維素是由纖維素部分水解而制得的結(jié)晶性粉末，具有較強(qiáng)的結(jié)合力與良好的可壓性， 亦有“干粘合劑”之稱，可用于粉末直接壓片。 w 片劑中含有20%以上的微晶纖維素時(shí)，崩解性較好。 w 國(guó)外產(chǎn)品的商品名為Avicel。并根據(jù)粒徑不同有若干規(guī)格。l 主要是一些無(wú)機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣、藥用碳酸鈣，以及氧化鎂、氫氧化鋁凝膠粉等。一般用量10％左右。l 硫酸鈣（calciumsulfate）較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)嗅無(wú)味，微溶于水，無(wú)引濕性，與多種藥物均可配伍，對(duì)油類有較強(qiáng)吸收能力。制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對(duì)藥物也無(wú)吸附作用。常使用二水硫酸鈣，干燥溫度要低于70℃，否則失水使片產(chǎn)生硬結(jié)。應(yīng)注意硫酸鈣對(duì)某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時(shí)不宜使用。l 磷酸氫鈣（calcium phosphate dibasic）弱堿性，無(wú)引濕性，為中藥浸出物、油類的良好吸收劑，壓片較硬。l 甘露醇（mannitol）、山梨醇(sorbitol)呈顆?；蚍勰睿诳谥腥芙鈺r(shí)吸熱，因而有涼爽感，同時(shí)兼具一定的甜味，在口中無(wú)砂礫感。l 可壓性好。l 較適于制備咀嚼片，但價(jià)格稍貴，常與蔗糖配合使用。l 赤蘚糖（erithritol）使用時(shí)溶解快、有涼爽感、口腔pH不下降 ，有擴(kuò)冠作用。（二）潤(rùn)濕劑與粘合劑w 潤(rùn)濕劑 (moistening agent)系指本身無(wú)粘性， 但能誘發(fā)待制粒物料的粘性，從而達(dá)到制粒、壓片的目的。w 粘合劑 (adhesives)系指使無(wú)粘性或粘性不足的物料給予粘性，從而使物料聚結(jié)成粒的輔料。 w 選用濕潤(rùn)劑和粘合劑一定要合適，粘度要適當(dāng)，不但能使藥物制成顆粒，壓成片劑，還要使片劑外觀光滑、崩解度合格才行。水系指蒸餾水或去離子水等純水。 水是片劑制備中最常用的潤(rùn)濕劑，是 無(wú)色、無(wú)嗅、無(wú)味的液體。 水本身無(wú)粘性，適用于遇水便能誘發(fā)出粘性的制粒物料。干燥溫度高，易結(jié)塊，往往采用低濃度淀粉漿或不同濃度乙醇。 l 可用于遇水易分解的藥物，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤(rùn)后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為30%70%。l 中藥浸膏片常用乙醇做濕潤(rùn)劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性團(tuán)塊。l 淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%～15%的濃