【正文】 試驗(yàn)前片重100% w 通常以脆碎度%為合格。w 彈性復(fù)原率是將片劑從模中推出后彈性膨脹引起的體積增加值和片劑在最大壓力下的體積之比。 ER =(V V0)/V0 = (HH0)/H0 w 式中，V、H分別表示膨脹后片劑的體積和高度； V0、 H0分別表示最大壓力下(膨脹前)片劑的體積和高度。w 一般片劑的彈性復(fù)原率在2~10%163。172。210。212。206。187。210。198。180。171。184。208。198。247。178。226。182。168。（七）片劑成形的影響因素1. 壓縮成形性2. 藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)3. 粘合劑和潤(rùn)滑劑4. 水分5. 壓力w 壓縮成形性是物料被壓縮后形成一定形狀的能力。 w 多數(shù)藥物在受到外加壓力時(shí)產(chǎn)生塑性變形和彈性變形，其塑性變形產(chǎn)生結(jié)合力，易于成形；其彈性變形不產(chǎn)生結(jié)合力，趨向于恢復(fù)原來的形狀，從而減少或瓦解片劑的結(jié)合力，發(fā)生裂片和松片等現(xiàn)象。w 藥物的熔點(diǎn)低有利于“固體橋”形成，但過低易粘沖。 w 方晶對(duì)稱性好，表面積大，易于成形；鱗片狀或針狀結(jié)晶容易形成層狀排列，易產(chǎn)生裂片；樹枝狀結(jié)晶易發(fā)生變形而且相互嵌接，可壓性較好，易于成形，但流動(dòng)性極差。w 粘合劑增加顆粒間結(jié)合力，易于成形，但過多易粘沖，使片劑的崩解、藥物的溶出受影響。 w 常用的潤(rùn)滑劑為疏水性物質(zhì)（如硬脂酸鎂），可減弱顆粒間結(jié)合力。w 適量水分有利于顆粒在壓縮時(shí)相互靠近，易于成形，但過多易粘沖。 w 含水分可使顆粒表面的可溶性成分溶解，當(dāng)藥片失水時(shí)發(fā)生重結(jié)晶而在相鄰顆粒間架起“固體橋”，從而使片劑的硬度增大。w 壓力↑，結(jié)合力↑，硬度↑。 w 當(dāng)壓力超過一定范圍后，對(duì)片劑硬度的影響減小，甚至出現(xiàn)裂片。（八）片劑制備中可能發(fā)生的問題及解決1. 裂片2. 松片3. 粘沖4. 片重差異超限5. 崩解遲緩6. 溶出超限7. 片劑中的藥物含量不均勻第四節(jié) 片劑的包衣w 在片劑表面包以適宜材料的過程稱包衣。 w 包衣的目的： ① 避光、防潮、隔氧及CO2以提高藥物的穩(wěn)定性② 遮蓋不良?xì)馕?，增加患者的順?yīng)性③ 隔離配伍禁忌成分 ④ 采用不同顏色包衣，增加藥物的識(shí)別能力，提 高用藥的安全性 ⑤ 包衣后表面光潔，提高流動(dòng)性⑥ 提高美觀度162。223。 改變藥物釋放的位置及速度，如胃溶、腸溶、緩控釋等片心要求：片面弧型、棱角小；足夠硬度一、包衣的方法與設(shè)備（一）包衣方法： ① 滾轉(zhuǎn)包衣法 trunodle pan coating ② 流化包衣法 fluidized bed coating ③ 埋管包衣法 immersion tube procedure?、?壓制包衣法 pression coating w 片劑包衣最常用的方法為滾轉(zhuǎn)包衣法。包衣裝置①鍋包衣裝置(傾斜型、水平型)； ②轉(zhuǎn)動(dòng)包衣裝置(水平旋轉(zhuǎn)圓板型、傾斜皿型)； ③流化包衣裝置(流化層型、噴流層型、流化轉(zhuǎn)動(dòng)型)。（二）包衣裝置荸薺式糖衣鍋 l 包糖衣，又能包薄膜衣，也可以包控緩釋制劑和顆粒制丸 l 后部分傳動(dòng)，鍋外加熱，并從操作口吹熱風(fēng)，直接從操作口排氣，使整個(gè)包衣過程處于一種正壓狀態(tài)。當(dāng)熱風(fēng)導(dǎo)入時(shí)，沒有通過片芯層加熱，只加熱片芯表面，而直接反吹到操作間，這樣會(huì)帶出溶劑的揮發(fā)氣體及包衣敷料和藥片的粉塵，直接影響到操作區(qū) w 特點(diǎn)：①粒子的運(yùn)動(dòng)不依賴于氣流的運(yùn)動(dòng)，適合于片劑和較大顆粒的包衣；②在運(yùn)動(dòng)中可隨意停止送入空氣；③粒子的運(yùn)動(dòng)比較穩(wěn)定，適合于易磨損的脆弱粒子的包衣；④裝置可密閉，衛(wèi)生、安全、可靠。 w 缺點(diǎn)：干燥能力相對(duì)較低，小粒子的包衣易粘連。 w 應(yīng)用：適合于糖包衣、薄膜包衣。高效包衣機(jī)的工作原理 l 滾筒圓周全部打孔，~3毫米，熱風(fēng)是從包衣滾筒右上方導(dǎo)入，從左下方片芯層底部排出廢氣，噴槍裝在包衣滾筒內(nèi)，在包衣工作的同時(shí)邊噴霧、邊送熱風(fēng)、邊排風(fēng)，在整個(gè)工作狀態(tài)排風(fēng)量大于進(jìn)風(fēng)量，鍋體形成一種負(fù)壓狀態(tài)。高效包衣機(jī)熱風(fēng)機(jī)帶有三級(jí)過濾，排風(fēng)機(jī)帶有除塵裝置，整個(gè)包衣過程從送風(fēng)、霧化、排風(fēng)都處于全密閉狀態(tài)，符合GMP要求，達(dá)到高效節(jié)能的效果 w 流化型的特點(diǎn)：①粒子的運(yùn)動(dòng)主要依靠氣流運(yùn)動(dòng)，干燥能力強(qiáng)，包衣時(shí)間短；②裝置密閉，衛(wèi)生、安全、可靠。 w 流化型的缺點(diǎn)：依靠氣流運(yùn)動(dòng)的粒子運(yùn)動(dòng)較緩慢，大粒子運(yùn)動(dòng)較難，小粒子包衣易產(chǎn)生粘連。w 噴流型的特點(diǎn)：①噴霧區(qū)域粒子濃度低，速度大，不易粘連，適合于小粒子包衣；②可制成均勻、圓滑的包衣膜。 w 噴流型的缺點(diǎn)：容積效率低，大型機(jī)的放大有困難。 流化轉(zhuǎn)動(dòng)型包衣裝置w 流化轉(zhuǎn)動(dòng)的特點(diǎn)：①粒子運(yùn)動(dòng)激烈，不易粘連；②干燥能力強(qiáng)，包衣時(shí)間短，適合于比表面積大的小顆粒包衣。 w 流動(dòng)轉(zhuǎn)動(dòng)的缺點(diǎn)：①粒子運(yùn)動(dòng)激烈，易磨損顆粒，不適合脆弱粒子的包衣；②設(shè)備結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，價(jià)格高。（5）壓制包衣法w 特點(diǎn)： ①可避免水分、高溫對(duì)藥物的不良影響； ②生產(chǎn)流程短、自動(dòng)化程度高、勞動(dòng)條件好。 w 缺點(diǎn)：對(duì)壓片機(jī)的精度要要較高。 二、包衣工藝與材料（一）包糖衣的工藝 片芯174。包隔離層174。包粉衣層174。包糖衣層174。包有色糖衣層174。打光 （4～5層） 在素片上包不透水的隔離層，以防止在后面的包衣過程中水分浸入片芯。w 用于隔離層的材料有： 10%的鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)乙醇溶液、 10%的玉米朊乙醇溶液、15~20%的蟲膠乙醇溶液以及10~15%的明膠漿。（15～18層）l 為消除片劑的棱角，在隔離層的外面包上一層較厚的粉衣層。l 主要材料是糖漿 [濃度65%(g/g)或85%(g/ml)]和滑石粉(過100目篩)；為了增加糖漿粘度可加入10%的明膠或阿拉伯膠。（10～15層）l 包上粉衣層的片子表面比較粗糙、疏松，需要再包上糖衣層使其表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)。l 加入稍稀的糖漿，逐次減少用量，在低溫（40℃）下緩緩吹干。l 為了便于識(shí)別和美觀或遮光，在糖漿中添加食用色素，使片子包上有色的糖衣。先淺后深。包最后一層時(shí)，悶鍋，使表面干燥減速以生成細(xì)小結(jié)晶。包糖衣過程中可能發(fā)生的問題及解決辦法（二）薄膜包衣工藝與材料l 薄膜包衣工藝優(yōu)于包糖衣，其操作簡(jiǎn)單，能節(jié)省包衣材料，縮短包衣時(shí)間，且片重?zé)o明顯增加（薄膜衣2～4％，糖衣50～100％），但具有良好的保護(hù)性能，不會(huì)遮蓋片面上的標(biāo)志，故應(yīng)用廣泛。薄膜包衣工藝w 片芯174。噴包衣液174。緩慢干燥174。固化 174。緩慢干燥 174。薄膜包衣片 w 常用的薄膜包衣工藝有有機(jī)溶劑包衣法和水分散體乳膠包衣法。薄膜包衣材料l 薄膜包衣的材料通常由：l 主要用于改善吸潮和防止粉塵污染等，材料有MC、HPMC、HEC和HPC等。w 腸溶衣在胃酸中(～)不溶解，在腸液中(～)可溶解，這樣就保證了藥物在胃酸中2h不被破壞，不對(duì)胃產(chǎn)生刺激作用，而在腸液中1h崩解釋放出藥物，被腸道吸收，發(fā)揮療效。w 羥丙基纖維素酞酸酯(HPMCP)、 醋酸纖維苯三酸酯(CAT)、醋酸纖維素酞酸酯(CAP)、聚鄰苯二甲酸甲基纖維素、 聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、甲基丙烯酸共聚物、 丙烯酸樹脂(EuS100、EuL100) 等。w 增塑劑改變高分子薄膜的物理機(jī)械性質(zhì)，使其更具柔順性。 w 聚合物與增塑劑之間要具有化學(xué)相似性，如甘油、丙二醇、PEG等帶有OH，可作為某些纖維素衣材的增塑劑；精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液體石蠟、甘油單醋酸酯、甘油三醋酸酯、二丁基癸二酸酯、鄰苯二甲酸二丁酯(二乙酯)等可作為脂肪族非極性聚合物的增塑劑。w 亦稱釋放速度促進(jìn)劑或致孔劑。 w 常在薄膜衣材料中加有蔗糖、氯化鈉、表面活性劑、PEG等水溶性物質(zhì)作致孔劑。 w 薄膜的材料不同，調(diào)節(jié)劑的選擇也不同，如吐溫、司盤、HPMC作為EC薄膜衣的致孔劑； 黃原膠作為甲基丙烯酸酯薄膜衣的致孔劑。4. 固體物料和著色劑w 在包衣過程中，加入固體粉末可防止顆?；蚱瑒┑恼尺B。如聚丙烯酸酯中加入滑石粉、硬脂酸鎂；EC中加入膠態(tài)二氧化硅等。 w 著色劑的應(yīng)用主要是為了便于鑒別、防止假冒、并滿足產(chǎn)品美觀要求，也有遮光作用。薄膜包衣的外觀缺陷第五節(jié)　片劑的質(zhì)量檢查、包裝與貯藏第五節(jié)　片劑的質(zhì)量檢查、包裝與貯藏第六節(jié) 片劑舉例l 理化性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物l 小劑量藥物l 引濕性藥物l 含液體藥物的片劑l 中藥片劑l 特殊用途片劑l 特殊制法的片劑1. 理化性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物l 復(fù)方乙酰水楊酸片（1000片） l 指藥物含量在100mg以下的片劑。注意均勻度問題。采用等量遞加稀釋法或溶劑分散法混合。l 核黃素片（VB2片）(1000片） 核黃素 5g 乙醇（50%） . 淀粉 26g 硬脂酸鎂 糊精 42gl 原料、壓片過程及操作空間應(yīng)保持干燥，避免潮濕。宜包透水性差的薄膜衣，如包糖衣，必須先包隔離層。l 紅霉素片l 將主藥溶于適宜溶劑中，用輔料吸收后，混合壓片；或?qū)⑺幬镏瞥晌⒛摇衔锏群?，混合壓片。l 維生素E片（生育酚片；1000片） 維生素E醋酸酯 5g 淀粉 95%乙醇 4g 糊精 10g 碳酸鈣 30g 淀粉漿（15%） 35g 磷酸氫鈣 41g 硬脂酸鎂 1g(P441~443)l 應(yīng)先處理原藥材。中藥片劑原料往往為纖維性粉末、浸膏或揮發(fā)油等。根據(jù)這三大類不同性質(zhì)的原料，制片時(shí)應(yīng)分別針對(duì)其特點(diǎn)選擇不同的輔料和工藝進(jìn)行處方設(shè)計(jì)和制備。如浸膏片，因浸膏中含大量糖類和粘膠質(zhì)而粘性大并且易吸潮，制片時(shí)應(yīng)注意防止粘沖和崩解超時(shí)限，需加滑石粉等稀釋劑予以克服，壓片時(shí)壓力不宜過大，包衣以防潮解。l 如泡騰片 以適宜的酸和堿在水存在的條件下相互反映產(chǎn)生氣體而使片劑崩解、溶解或形成泡沫的片劑。常用枸櫞酸、酒石酸和碳酸鹽作用產(chǎn)生CO2氣體。酸的用量應(yīng)超過理論用量，以利于穩(wěn)定和口感。泡騰片的有效成分應(yīng)為可溶性，應(yīng)盡可能選用適宜的水溶性潤(rùn)滑劑等輔料。制備和貯藏時(shí)應(yīng)注意環(huán)境濕度和溫度。l 以全粉末片為例l 顱痛定片（1000片） 顱痛定 30g 滑石粉 10g 微晶纖維素 25g 微粉硅膠 1g 淀粉 23g 硬脂酸鎂 1g要　　求l 掌握片劑處方的一般組成，片劑輔料的分類和作用及常用輔料的種類；l 掌握濕法壓片的一般過程；l 掌握片劑的質(zhì)量要求及測(cè)定方法；l 熟悉片劑包糖衣、包薄膜衣的一般過程及薄膜衣、腸溶衣材料的要求；l 熟悉影響片劑質(zhì)量的因素和壓片過程中可能發(fā)生的問題及原因分析；l 了解粉末直接壓片等其他制片方法及制備中藥片劑的工藝特點(diǎn)。