【正文】 度，并以10%淀粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質，玉米淀粉完全糊化溫度77℃。l 沖漿是將淀粉混懸于少量（1～）水中，然后根據濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成。生產常用，不能全部糊化，黏度相對煮漿低。l 煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。糖漿、飴糖、煉蜜、液狀葡萄糖　　　粘合力強。適用于纖維性強、彈性大以及質地疏松的藥物。l 糖漿：濃度50～70％g/g，不適于酸堿性較強的藥物，以免產生轉化糖，增加顆粒引濕性。l 飴糖：麥芽糖，使用濃度25％或75％，淺棕色稠厚液體，片子易吸潮。l 煉蜜：嫩、中、老蜜，含水16～18％，色紅、氣清香，黏度可調。l 液狀葡萄糖：淀粉不完全水解產物，常用25％或50％，對易氧化藥物有穩(wěn)定作用，有引濕性。w 甲基纖維素系纖維素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，應用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，顆粒壓縮成形性好、且不隨時間變硬，常用濃度為2% ~10%。 w 本品為纖維素的半合成品，為白色粉末， 易溶于水，不溶于乙醇，粘性很強，是一種新型粘合劑，常用濃度為 l% ~2%。 w 與主藥混合均勻后，便可干法直接壓片，如維生素C片， 即是用此種辦法制成。 w 本品為黃色高分子聚集合物， 化學性質穩(wěn)定， 既溶于水，又溶于乙醇?？捎糜谒苄曰蛩蝗苄晕锪弦约皩λ舾行运幬锏闹屏?，還可用做直接壓片的干粘合劑。w 規(guī)格較多，商品化成熟，用量一般10％。 w 常用于泡騰片及咀嚼片的制粒中。最大缺點是吸濕性強。l 溶于水形成膠漿，其粘度較大，制粒時膠溶液應保持較高溫度，以防止膠凝，缺點是制粒物隨放置時間變硬。l 常用濃度10～20％。l 適用于松散且不易制粒的藥物以及在水中不需崩解或延長作用時間的口含片等。w 根據分子量不同有多種規(guī)格，其中PEG4000，PEG6000常用于粘合劑。PEG溶于水和乙醇中，制得的顆粒壓縮成形性好，片劑不變硬。w 適用于水溶性與水不溶性物料的制粒。w 聚乙烯醇(PVA，常用濃度為5%~20%) 161。162。177。207。169。203。225。202。247。214。172。161。162。211。241。195。235。195。161。162。204。210。189。186。161。162。麥芽糖醇、泊洛沙姆、 海藻酸鈉、 單月桂酸酯等。 l 崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的輔料。除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片劑中都應加入崩解劑。l 中藥半浸膏片含藥材細粉，遇水后緩慢崩解，可不加崩解劑。l 崩解時限為檢查片劑質量的主要內容，快速崩解對于難溶性藥物的片劑更具實際意義。崩解劑的作用機理l 毛細管作用：片劑具有許多毛細管和孔隙，與水接觸后水即從這些親水性通道進入片劑內部，促使片劑崩解，如淀粉及其衍生物、纖維素類衍生物。l 膨脹作用：吸水后充分膨脹，自身體積顯著增大，使片劑的粘結力瓦解而崩散，包括潤濕熱產生膨脹作用。如羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素。l 產氣作用：泡騰崩解劑遇水產生氣體，借氣體的膨脹而使片劑崩解，如碳酸氫鈉與枸櫞酸或酒石酸等。l 酶解作用：對片劑中的某些輔料有作用，當它們配制在同一片劑中時，遇水即能崩解，如淀粉與淀粉酶、纖維素與纖維素酶、半纖維素酶、明膠與蛋白酶等。崩解劑的加入方法外加法：將崩解劑加入于壓片之前的干顆粒中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間。內加法：將崩解劑加入于制粒過程中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內部，使成更細粉。內外加法：內加一部分，外加一部分，可使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內部又發(fā)生在顆粒之間，從而達到良好的崩解效果。通常內加崩解劑占崩解劑總量的50～70%，外加的占25%～50%。l 干淀粉是一種最為經典的崩解劑，在100~105℃下干燥1h，含水量在8%以下。吸水性較強且有一定的膨脹性（186%）；淀粉20％直鏈，可溶，80％支鏈，溶脹。l 較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，對易溶性藥物的崩解作用較差，這是因為易溶性藥物遇水溶解產生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內部，阻礙了片劑內部淀粉的吸水膨脹。l 可壓性差，流動性差。一般用量5～20％。l 是一種白色無定形的粉末，～。吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍（有時出現輕微的膠粘作用）。膨脹而不溶解，不形成膠體，不影響水分繼續(xù)滲入，是一種性能優(yōu)良的崩解劑。l 可壓性好，流動性好，可直接壓片，價格較低。l 其用量一般為1%～6%。全浸膏用3％，％，明顯縮短崩解時限，提高素片硬度。l 低取代羥丙基纖維素這是國內近年來應用較多的一種崩解劑。l 由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%～700%（取代基占10%～15%時）。l 崩解后的顆粒也較細小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%～5%。l 具崩解、黏結雙重作用，提高片劑的硬度、光潔度。l 交聯羧甲基纖維素鈉是交聯化的纖維素羧甲基醚（大約有70%的羧基為鈉鹽型），由于交聯鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；l 當與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉合用時崩解作用會降低。l 交聯聚乙烯比咯烷酮是流動性良好的白色粉末；l 在水、有機溶媒及強酸強堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會出現高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越。l 已為英美等國藥典所收載，國產品現已研制成功。 l 泡騰崩解劑是專用于泡騰片的特殊崩解劑。l 常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。壓片臨時加入或分別加入顆粒中。l 遇水時，上述兩種物質連續(xù)不斷地產生二氧化碳氣體，使片劑在幾分鐘之內迅速崩解。l 含有這種崩解劑的片劑，應妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效。l 崩解輔助劑。增加疏水性或難溶藥物的潤濕性。l 常用Tween80、十二烷基硫酸鈉。l 使用時可以溶解于粘合劑中、與崩解劑混合后加于干顆粒中、用乙醇溶解后噴灑于干顆粒上。常用崩解劑用量l 在藥劑學中，潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑的總稱，其中：l ①助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質。減少重量差異。l ②抗粘劑（Antiadherent）是防止物料粘著于沖頭表面的物質。保證壓片操作的順利進行以及片劑表面光潔。l ③潤滑劑（狹義）是降低藥片與沖模孔壁之間摩擦力的物質，這是真正意義上的潤滑劑。保證壓片時應力分布均勻，防止裂片等?！　　±硐氲臐櫥瑒摷婢呱鲜鲋?、抗粘和潤滑三種作用，但由于機理不同，目前還沒有一種潤滑劑兼具上述三種功能，實際中要明確區(qū)分。潤滑劑的作用機制（1）改善粒子表面的靜電分布，薄層絕緣。（2）改善粒子表面的粗糙度，降低粒子間摩擦力。（3）減弱粒子間的范德華力。（4）氣體的選擇性吸附。（5）液體潤滑。1．硬脂酸鎂l 硬脂酸鎂（或硬脂酸鈣、硬脂酸）為疏水性潤滑劑，易與顆粒混勻，壓片后片面光滑美觀，應用最廣。l %～1%，用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。l 鎂離子及其弱堿性影響某些藥物的穩(wěn)定性。本品不宜用于維生素類、乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數有機堿鹽類藥物的片劑。l 微粉硅膠（aerosil or colloidal silicon dioxide）為優(yōu)良的片劑助流劑，尤其可用作粉末直接壓片的助流劑。l 其性狀為輕質白色無水粉末，無臭無味，不溶于水或酸，溶于氫氟酸或熱堿。l 比表面積大，100～350m2/g，特別適合油類與浸膏類藥物，與1～2倍油混合仍為粉狀。有較大吸附力，親水性強。l %～%。l 但因其價格較貴，在國內的應用尚不夠廣泛。l 滑石粉（talc)主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補平，減低顆粒表面的粗糙性，從前達到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動往的目的。l 但應注意：由于壓片過程中的機械震動，會使之與顆粒相分離而沉于顆粒底部，造成粘上沖和色澤不勻。l %～3%，最多不要超過5%。助流劑與潤滑劑的關系l 潤滑劑在達到潤滑作用前提下，用量越小越好，一般1～2％。l 一般助流作用好的輔料，潤滑作用往往較差。如滑石粉等助流劑使硬脂酸鎂的潤滑作用降低。l 助流劑與潤滑劑常配合使用?；蹨p輕硬脂酸鎂疏水性的不良影響，同時削弱硬脂酸鎂的潤滑作用。l 本品以噴霧干燥法制得，是一種潤滑性能良好的潤滑劑。l 應用時，將其溶于輕質液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。l 凡不宜用堿性潤滑劑的品種皆可用本品取代。l 主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），50μm以下顆粒壓片具有良好的潤滑效果。制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液。l 可溶性片劑中不溶性殘渣發(fā)生溶解困難時，也可用此類高分子提高其水溶性。l 水溶性表面活性劑，具有良好的潤滑效果。l 不僅能增強片劑的強度，而且優(yōu)于硬脂酸鎂等疏水性潤滑劑的是還促進片劑的崩解和藥物的溶出。潤滑劑的特性評價（五）色味調節(jié)劑l 片劑中還加入一些著色劑、矯味劑等輔料以改善口味和外觀，但無論加入何種輔料，都應符合藥用規(guī)格。l 口服制劑所用色素必須是藥用級或食用級，%。注意色素與藥物的反應以及干燥中顏色的遷移等。如把色素先吸附于硫酸鈣、三磷酸鈣、淀粉等主要輔料中可有效地防止顏色的遷移。l 香精的常用加入方法是將香精溶解于乙醇中，均勻噴灑在已經干燥的顆粒上。近年來開發(fā)的微囊化固體香精可直接混合于已干燥的顆粒中壓片，得到較好的效果。粉末直接壓片的輔料l 藥粉直接壓片的輔料主要有填充劑和粘合劑。l 壓片時要考慮物料的可壓性和流動性問題。l 常用的干燥粘合劑有微晶纖維素、可壓性淀粉、聚乙二醇4000或6000、羧甲基纖維素鈉、糊精、糖粉等；常用的助流劑有微粉硅膠、氫氧化鋁凝膠；常用的崩解劑有干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉。l 小劑量藥物直接壓片可采用下列混合輔料：①糊粉2份，淀粉2份，糖粉1份，氫氧化鋁凝膠(總量的3％)；②糊粉25份，糖粉12份，淀粉9份，微晶纖維素8份，氫氧化鋁凝膠(總量的3％)，滑石粉(總量的6％)，硬脂酸鎂(總量的1％)。以上成分充分混合均勻，可得流動性、可壓性較好的輔料。當氫氧化鋁凝膠對片劑藥物分析發(fā)生干擾時，可用微粉硅膠(～％)代替。l 片劑輔料往往兼有幾種作用，這更有利于片劑的改造，例如藥用淀粉可用為稀釋劑或吸收劑，同時也是良好的崩解劑，淀粉加水加熱糊化后又可用為粘合劑；糊精可用為稀釋劑，也是良好的粘合劑。l 中藥片劑的原料藥物，既起治療作用，有時也兼起輔料的作用，例如含淀粉較多的藥物細粉可用為稀釋劑和崩解劑；藥物的稠膏也可用為粘合劑。l