【正文】 對水系統(tǒng)全流程的影響因素進行分析，對可能的產生的危害進行分析匯總 ,為系統(tǒng)的確認 /驗證提供支持和依據 ，使純化水系 統(tǒng)驗證更科學、合理，保證 純化水系統(tǒng)各項性能指標符合生產工藝要求 。 02 402（ 1） B（ YZ/14306601） 第 4 頁 適用于大容量注射劑車間純化水系統(tǒng)驗證的風險評估。 驗證方案及 報 告。 劉寶勝 主任 設備部 ； ，降低或消除風險； 。 02 402（ 1） B（ YZ/14306601） 第 5 頁 風險：是危害發(fā)生的可能性及其危害程度的綜合體。 風險分析：即運用有用的信息和工具，對危險進行識別、評價。 純化水生產過程描述： 我公司以深井水作為原水，經石英砂過濾器、活性炭過濾器、保安過濾器進行前處理后經過兩級反滲透系統(tǒng)制備電導率 小于 2的 純化水儲存于純化水儲罐，經紫外滅菌器 殺菌后 供車間各純化水使用點，通過單管閉路循環(huán)管路使用。生產能力為 8 噸 /小時，正常生產純水用量 噸 /小時。 為防止原水中鈣鎂離子對膜的影響，故采用阻垢劑來防止反滲透膜結垢。 02 402（ 1） B（ YZ/14306601） 第 6 頁 反滲透系統(tǒng)由多級增壓泵、反滲透裝置、清洗裝置、控制系統(tǒng)四個部分構成。反滲透系統(tǒng)除了能除鹽外，還可有效地截留 300 分子量以上的有機物。 為保證水質，純化水制備中采用自動 排放不合格水功能 ， 并 對進水電導率時刻監(jiān)測。 （Ｓ） （ P） 失敗發(fā)生的可能性 失敗的幾率 舉例 評分 非常高：幾乎不可避免失敗 ≥ 1/3 極頻繁 的發(fā)生 910 高：反復發(fā)生的失敗 ≥ 1/20 每日發(fā)生 78 中等：偶爾發(fā)生的失敗 ≥ 1/2020 每月發(fā)生 56 低：相對非常少發(fā)生的失敗 ≥ 1/10000 每幾個月發(fā)生一次 34 微?。簬缀醪豢赡馨l(fā)生的失敗 ≤ 1/150000 僅發(fā)生過一次 12 （Ｄ） 結果 結果的嚴重性 評分 嚴重 影響操作人員和機器安全或違反有關法律法規(guī)的及其嚴重的失敗模式 ， 極大可能產品部分或全部報廢 ， 影響藥品質量問題而使患者健康有很大損害，甚至可 能導致死亡。 78 中等 對生產線造成較小的破壞。 56 低 對生產線造成較小的破壞。 34 微小 對生產線造成微小的破壞。 12 純化水系統(tǒng)驗證風險評估方案 TX/07 T 12 純化水系統(tǒng)驗證風險評估方案 TX/07 T 02 402（ 1） B（ YZ/14306601） 第 9 頁 風險評估 2 項目 操作單元 可能的不良事件 S 可能原因 P 現有的控制措施 D RPN 建議采取的措施 采取措施后風險等級 S P D RPN 文件 文件是否齊全 操作隨意性強，存在安全、質量隱患 相關文件、資料不具備或已有但存放不當沒找到 補充齊全相關文件、資料 對驗證中所需每一文件、資料內容及存放地點進行確認 文件的時效性 按非現行文件操作，會出現或潛在質量風險 文件管理不當，未及時銷毀過期文件或使用未經批準文件 認真檢查所需 文件，杜絕使用非現行文件 確認驗證中所需每一文件為現行文件 文件可操作性 操作人員無法按文件進行規(guī)范操作 制定文件人員操作經驗少，閉門造車 操作人員認真審核所需文件，按文件操作檢查文件是否可行 確認驗證中所需每一文件具有可操作性 資質證明 無法證明設備、管道材質，可能存在質量風險； 設備、設施屬 “三無產品”或合格證及說明說保管不當，丟失 對每一設備、設施合格證、說明書認真仔細檢查，不得遺漏 ； 在驗證過程中查找 合格證、說明書 、資質證明等文件； 環(huán)境 溫度 溫度過高，導致線路故障， 導致非正常停機 ； 溫度過高導致線路不耐熱； 制水間安裝排風裝置，避免 溫度 過大 ； 對溫度進行確認，證明符合設備操作要求； 相對濕度 濕度過高，會導致設備電器故障，導致非正常停機 ； 濕度過大，會在設備上有“凝露”產生，造成電器元件短路 ； 制水間安裝排風裝置，避免濕氣過大 ； 對相對濕度進行確認，證明 沒有 “凝露”現象 ； 物料 阻垢劑 阻垢劑不符合要求，導致 Ro 膜結構結垢； 阻垢劑的型號和投加量 不符合要求 阻垢劑的型號和投加量必須依據反滲透膜測算軟件 的測算結果而決定（廠方提供） 無 電 導致設備運行不正常，甚至停機、設備損壞，存在安全、質量隱患 ； 電路連接不正確 ； 對每一設備電路連接進行認真檢查，杜絕電機反轉、