生物技術藥物的藥代動力學特點及檢測-在線瀏覽
2025-03-05 18:44本頁面
【正文】 , Genentech, Chiron, Genzyme and Biogen) Selected Blockbuster Protein Pharmaceuticals 生物技術藥物 ? 重組蛋白多肽類 ? 單克隆抗體及其片斷 ? 寡核苷酸 ? 疫苗制劑 ? 基因治療藥物（核酸制劑） ? 干細胞藥物？ 蛋白肽類藥物藥代動力學 ? 吸收 ? 分布 ? 代謝與排泄 蛋白肽類藥物吸收 ? 小分子多肽：被動吸收 ? 大分子多肽： ?水溶性：細胞間隙 ?脂溶性：膜脂擴散 ?胞飲 ?淋巴系統吸收： po干擾素；高度脂溶性？ ? 影響蛋白肽類藥物吸收因素 ?藥物穩(wěn)定性； ?細胞滲透性： MW1000，鼻粘膜 》 腸粘膜 Correlation between MW and the cumulative recovery of sc rINF alpha2a, cytochrome c, inulin and 5fluoro2 deoxyuridine (FUDR) in the efferent lymph in sheep 蛋白肽類藥物吸收 ? 非腸道給藥 ( Parenteral Route)： IVM＝ SC＝IP鼻腔 肺 直腸 回腸 陰道 頰 口服 ? 鼻腔給藥 (Intranasal administration)。 ? Inhale administration。 ? 其他給藥途徑 : 結腸、回腸、子宮、陰道、頰、眼睛等。 Inhalation administration ? Ease of administration ? large surface area (75 m2) ? High vascularity ? Bypass of firstpass metabolism ? Insulin for Type II diabetes ? Dornasealpha for cyctic fibrosis ? Proteases in the lung ? Local effects ? Effect of molecular weight? Plasma bioavailability of therapeutic peptides versus MW after pulmonary administration Oral administration ? Generally not therapeutically active。 ? cytochrome P450 3A and pglycoprotein activity ? Available oral forms: cyclosporine (30%) and desmopressin (%)。 encapsulation in microparticles or nanoparticles. 蛋白肽類藥物的分布 ? 分布容積小： L/kg vs. 120 L/kg(小分子 )。 ? 水溶性大 。 ? 蛋白結合 : reduce clearance。
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