【正文】 5． 5． 1． 消毒、滅菌前準(zhǔn)備：保持潔凈室（區(qū)）相應(yīng)密閉，預(yù)防臭氧泄漏，并關(guān)閉新風(fēng)閥，以確保臭氧在空間均勻分布和作用效率。 5． 5． 2． 2． 按下啟動(dòng)按鈕（綠）工作指示燈（綠）亮，電源指示燈（紅）滅，定時(shí)器開始計(jì)時(shí)，電流表顯示工作電流，機(jī)器已進(jìn)入正常工作。此時(shí)工作指示燈（綠）滅，電源指示燈（紅）亮，機(jī)器恢復(fù)準(zhǔn) 備工作狀態(tài)。 5． 5． 3． 2． 潔凈室（區(qū)）物體表面消毒滅菌為每月一次，時(shí)間 ≥ 150 分鐘，或根據(jù)環(huán)境微生物檢測結(jié)果確定。 6．配制操作過程及工藝條件： 6． 1． 按配料處方卡精確稱取原輔料為規(guī)定量。 6． 3． 加入規(guī)定量的氯化鈉和活性炭，攪拌均勻，煮沸 15 分鐘。 5%葡萄糖注射液工藝規(guī)程 第 8 頁 共 30 頁 6． 5． 過濾至稀配罐，至用注射用水沖洗濃配罐，輸至稀配罐。 6． 7． %氯化鈉注射液半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：氯化鈉含量為標(biāo)示量的 %－ %；PH 值為 — 。 6． 8． 半成品質(zhì)量合格后過濾至澄明度合格后，計(jì)算裝量，填寫裝量通知單交灌裝。 ； 500ml: 500ml177。6． 10．補(bǔ)水、補(bǔ)料 6． 10． 1． 補(bǔ)水量：若藥液中間體實(shí)際含量高于標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定含量，則需補(bǔ)加注射用水。 Vo=C1 補(bǔ)料量 =（ C 1— CO） 6． 11． 2．使用后的配液罐按相應(yīng)級別潔凈區(qū)設(shè)備清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔。 6． 11． 4．管路的清潔： 6． 11． 4． 1．用注射用水沖凈管路內(nèi)的殘留物。 6． 11． 4． 3．用注射用水沖洗凈管路內(nèi)的消毒劑（ 2%NaOH 或 3%H2O2）。 6． 11． 5． 配料室按配料室清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔。 6． 12． 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：按產(chǎn)品工藝規(guī)程中要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。 6． 13． 2． 投料及計(jì)算應(yīng)有第二人獨(dú)立復(fù)核。 6． 13． 4． 藥液溫度應(yīng)嚴(yán)格控制為工藝規(guī)程所要求的規(guī)定值。 6． 14． 注意事項(xiàng)： 6． 14． 1．某一操作完成后應(yīng)及時(shí)記錄數(shù)據(jù)，并由操作人、復(fù)核人簽字。 6． 14． 3．含量過高或過低需補(bǔ)水或補(bǔ)料時(shí)，應(yīng)在濃配罐內(nèi)添加注射用水或原料。 6． 15． 1． 所用設(shè)備不能正常運(yùn)轉(zhuǎn)影響正常生產(chǎn)或影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，應(yīng)填寫《偏差及異常情況報(bào)告》交車間主任、通知 QA 檢查員，請 維修人員及時(shí)修理。 6． 15． 3． 配料的藥液發(fā)生異常應(yīng)填寫《偏差及異常情況報(bào)告》交車間主任或通知QA 檢查員做及時(shí)處理。 7．灌裝加塞加膜操作過程及工藝條件： 7． 1． 灌裝前準(zhǔn)備： 7． 1． 1． 操作人員按進(jìn)出萬級潔凈區(qū)更衣規(guī)程凈化更衣。 7． 1． 3． 工具用 75%乙醇溶液消毒后使用。按灌裝室清潔規(guī)程清潔灌裝室。 7． 1． 5． 將橡膠塞、絳綸薄膜等按物料進(jìn)出潔凈區(qū)清潔消毒規(guī)程傳入灌裝室。調(diào)節(jié)藥液管路上的調(diào)節(jié)閥，調(diào)節(jié)流量， 達(dá)到工藝要求的裝量后，正式灌裝。 7． 2． 2． 蓋塞操作： 7． 2． 2． 1． 蓋滌綸薄膜：操作人員用鑷子將用流動(dòng)過濾注射用水漂洗過的滌綸薄膜放在藥瓶瓶口中央位置，并覆蓋藥瓶瓶口。塞橡膠塞5%葡萄糖注射液工藝規(guī)程 第 10 頁 共 30 頁 時(shí)，禁止碰歪滌綸薄膜。 7． 3． 灌裝結(jié)束，關(guān)閉所有設(shè)備電源開關(guān)。 7． 4． 清潔清場： 7． 4． 1． 按 GCD18 旋轉(zhuǎn)式灌裝機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔。 7． 4． 3． 灌裝壓塞室按灌裝室清潔規(guī)程進(jìn)行清潔。 7． 5． 質(zhì)量控制標(biāo) 準(zhǔn)： 7． 5． 1． 室內(nèi)溫度、相對濕度應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)，溫度 18~26℃ ，相對濕度 45%~65%。 7． 5． 3． 裝量符合標(biāo)準(zhǔn)： 99~101%。 7． 6． 注意事項(xiàng)： 7． 6． 1． 蓋滌綸薄膜時(shí)必須放在瓶口中央，并且操作要快、準(zhǔn)。 7． 7． 異常情況處理：如發(fā)生異常情況影響正常工作時(shí)，應(yīng)填寫《偏差及異常情況報(bào)告》交車間技術(shù)人員處 7． 8． 灌裝區(qū)的潔凈級別為萬級 局部百級。 8． 2． 將“清場合格證”附入批生產(chǎn)記錄。 8． 3． 根據(jù)“批生產(chǎn)指令”填寫領(lǐng)料單領(lǐng)取鋁蓋。 8． 5． 軋蓋操作： 8． 5． 1． 將鋁蓋倒入料斗內(nèi)。 8． 5． 3． 隨時(shí)剔出軋蓋有裙邊、松動(dòng) 的不良品，啟下鋁蓋，返回軋蓋機(jī)重新軋蓋。軋蓋后的合格品移交滅菌崗位。 8． 7． 2． 按 FGH50/500 軋蓋機(jī)清潔規(guī)程清潔軋蓋機(jī)。 8． 7． 4． 填寫清場記錄，經(jīng) QA 檢查員檢查清場合格，在批生產(chǎn)記錄上簽字，并簽發(fā)“清場合格證”。 8． 9． 注意事項(xiàng)： 8． 9． 1． 禁止用手觸摸軋刀。 8． 10． 異常情況處理： 發(fā)生異常情況影響正常生產(chǎn)，應(yīng)填寫《偏差及異常情況報(bào)告》交車間技術(shù)人員處理。 9．滅菌 9． 1． 滅菌前檢查與準(zhǔn)備： 9． 1． 1． 操作人員按進(jìn)出一般生產(chǎn)區(qū)更衣規(guī)程更衣。 9． 1． 3． 檢查蒸汽供應(yīng)情況。 9． 2． 2． 根據(jù)品種設(shè)定滅菌溫度及時(shí)間，啟動(dòng)“瓶裝程序”按鈕，滅菌器將自動(dòng)操作。將輸液 瓶取出交燈檢崗位。 9． 4． 2． 按一般生產(chǎn)區(qū)清潔規(guī)程清潔滅菌間。 9． 5． 質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)： 9． 5． 1． 軋蓋后的藥品必須在 1 小時(shí)內(nèi)進(jìn)行滅菌。 9． 6． 注意事項(xiàng)： 9． 6． 1． 開門、關(guān)門時(shí)應(yīng)密切注意門開關(guān)情況，如有異常，立即按壓相應(yīng)按鈕，停止門的動(dòng)作，查看故障，并排除。 9． 6． 3． 當(dāng)設(shè)備出現(xiàn)故障或停電時(shí)，若需開門，必需 在確認(rèn)內(nèi)室壓力為零時(shí)，將門罩取下，用手動(dòng)板手旋轉(zhuǎn)驅(qū)動(dòng)裝置上的手動(dòng)齒輪，將門打開。 9． 6． 5． 非滅菌過程，柜門不要關(guān)緊，以防止密封圈長期壓縮變形而影響門的密封性能和壽命。 10．燈檢操作過程及工藝條件 10． 1．燈檢前的準(zhǔn)備與檢查： 10． 1． 1． 檢查燈檢室是否具有前批清場合格證，并附于本批生產(chǎn)記錄內(nèi)。 10． 1． 3． 準(zhǔn)備燈檢所用容器、責(zé)任號(hào)等。 10． 1． 5． 操作人員落座于燈檢機(jī)前，按 UDJ3 燈檢機(jī)操作規(guī)程進(jìn)行操作。 10． 2． 2． 每瓶藥液以直、橫、倒三步方法檢視。 10． 2． 2． 2． 檢查封口質(zhì)量，用三指豎立逆時(shí)針轉(zhuǎn)動(dòng)瓶蓋不應(yīng)松動(dòng)。 10． 2． 2． 3． 檢查裝量，剔除裝量不符合標(biāo)準(zhǔn)要求的半成品，并放入盛裝“不良品”容器內(nèi)。 10． 2． 2． 5． 檢查藥液的澄明度，將檢出藥液內(nèi)帶有玻屑、纖維、毛點(diǎn)塊的不良品放入盛裝“不良品”容器內(nèi)。 10． 2． 2． 7． 將燈檢 合格的半成品，整齊排放于方盤內(nèi)，排滿一盤，放入責(zé)任號(hào)于指定地點(diǎn)碼齊存放。 10． 4．清場： 10． 4． 1． 將可利用的不良品集中收集、清點(diǎn)數(shù)量、送至中間庫作回收處理。 10． 4． 3． 將燈檢合格半成品清點(diǎn)數(shù)目，存放于指定區(qū)域內(nèi)，并在貨位的明顯處貼掛狀態(tài)標(biāo)示。 10． 4． 5． 燈檢機(jī)按 UDJ3 燈檢機(jī)清潔規(guī)程進(jìn)行清潔。 10． 5． 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： 10． 5． 1． 操作人員的視線與待檢品在同一條水平線上。 10． 5． 3． 操作人員每次拿取 1 瓶，每次檢查時(shí)限為 15 秒。 10． 5． 5． 抽檢燈檢合格品、不良品率應(yīng)控制在 5%以下。 10． 6． 2． 復(fù)核清點(diǎn)合格品、不良品、廢品數(shù)目。 10． 7． 注意事項(xiàng)： 10． 7． 1． 產(chǎn)品滅菌后，應(yīng)待冷卻至室溫，方可進(jìn)行燈檢。 10． 7． 3． 檢查時(shí)，不得用力搖晃或敲打輸液瓶。 10． 7． 5． 合格品、不良品、廢品應(yīng)分區(qū)存放并應(yīng)貼掛明顯的 狀態(tài)標(biāo)示卡。 10． 8． 異常情況處理： 10． 8． 1． 照明燈的性能變壞可能影響正常的燈檢操作或燈檢質(zhì)量時(shí)，應(yīng)填寫《偏差及異常情況報(bào)告》通知 QA 檢查員及設(shè)備維修人員及時(shí)修理。 燈檢區(qū)為一般區(qū)。 11． 2． 操作前的檢查與準(zhǔn)備： 11． 2． 1． 檢查包 裝間是否具有前批“清場合格證”并附于本批生產(chǎn)記錄內(nèi)，作為本批生產(chǎn)的憑證。 11． 2． 3． 準(zhǔn)備盛裝包裝物的容器及工具等。 11． 2． 5． 按“批包裝指令”向中間站領(lǐng)取待包裝的半成品，并擺放于貼簽印字機(jī)旁。 11． 3． 2． 貼簽操作： 11． 3． 2． 1． 按全自動(dòng)不干膠貼標(biāo)機(jī)操作規(guī)程對輸液瓶進(jìn)行貼簽印字（批號(hào)）。 11． 3． 2． 3． 將貼簽印字合格的藥品裝入藥盒內(nèi)、并放入說明書、吊籃后，扣蓋、貼封簽。 5%葡萄糖注射液工藝規(guī)程 第 15 頁 共 30 頁 11． 3． 4． 操作者用膠帶封箱。 11． 3． 6． 整批產(chǎn)品包裝結(jié)束后，通知 QA 檢查員取樣，然后按入庫規(guī)程辦理入庫。 11． 4． 2． 將有缺陷及己打印批號(hào)、有效期的包裝材料、集中清點(diǎn)數(shù)量，登記臺(tái)帳后銷毀。 11． 4． 4． 全自動(dòng)不干膠貼標(biāo)機(jī)按全自動(dòng)不干膠貼標(biāo)機(jī)清潔規(guī)程進(jìn)行清潔。 11． 4． 6． 工作間按藥品包裝室清潔規(guī)程進(jìn)行清潔。 11． 5． 質(zhì)量控制及復(fù)核： 批號(hào)、有效期的印字應(yīng)正確，字跡清晰、端正。 11． 5． 2． 裝箱數(shù)量準(zhǔn)確，應(yīng)有第二人獨(dú)立復(fù)核檢查。 11． 6． 注意事項(xiàng)： 11． 6． 1． 不同品種、規(guī)格的藥品及包裝材料應(yīng)嚴(yán)格隔離，任何包裝線在同一時(shí)間只能包裝同一批產(chǎn)品。 11． 7． 2． 所用設(shè)備不能正常運(yùn)轉(zhuǎn)、影響正常生產(chǎn)或影響包裝質(zhì)量，應(yīng)填寫《偏差及異常情況報(bào)告》交車間主任并通知 QA 檢查員請?jiān)O(shè)備維修人員進(jìn)行修理。 11． 7． 4． 發(fā)生混批、混藥應(yīng)填寫《偏差 及異常情況報(bào)告》交車間主任通知 QA 檢查員進(jìn)行及時(shí)處理。 12．水制備操作過程及工藝條件 去離子水，打開自來水閥及過濾器出入口閥門，檢查電滲析各開關(guān)是否處于正常狀態(tài)，打開電滲析電源，調(diào)整電源電壓至規(guī)定值（電壓 110V，電流 10A），待電滲析水貯滿后，開啟交換柱電源及交換柱上的進(jìn)水閥及排水閥，使電滲析水經(jīng)陽柱、陰柱，混合柱進(jìn)入離子水罐中備用。 注射用水，以去離子水為水源，打開高效蒸餾器進(jìn)水閥，接通 電源（或蒸汽）及冷凝水，待蒸餾水合格后經(jīng)疏水性除菌濾器放入注射用水貯水罐中備用。 水制間為一般生產(chǎn)區(qū)。 上班后，首先檢查送風(fēng)機(jī)、回風(fēng)機(jī)是否正常，正常后，將送風(fēng)，回風(fēng)風(fēng)檔關(guān)閉，先開啟送風(fēng)機(jī)，打開送風(fēng)風(fēng)檔，然后開啟回風(fēng)機(jī)，打開回風(fēng)風(fēng)檔（停機(jī)時(shí)先關(guān)閉回風(fēng)機(jī)，后關(guān)閉送風(fēng)機(jī)）。 空調(diào)崗位為車間內(nèi)的重點(diǎn)崗位，不得脫崗，每逢星期天白班停機(jī)后，全面檢查空調(diào)機(jī)組，凡有注油孔處必須加油，清洗箱體，用 75%的酒精消毒箱體，每月徹底清除衛(wèi)生一次，（大處理，換噴嘴，將 36%甲醛溶液 5000ml 倒入甲醛罐內(nèi)加熱至汽化，由空調(diào)送入 潔凈室進(jìn)行消毒，開啟 30 分鐘后關(guān)閉，熏蒸 24 小時(shí)后，開啟空調(diào)正常運(yùn)轉(zhuǎn)，初效、中效過濾器每月至少清洗一次，進(jìn)風(fēng)口通風(fēng)紗每周清洗兩次。 5%葡萄糖注射液工藝規(guī)程 第 17 頁 共 30 頁 六．設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力 七．技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動(dòng)保護(hù) 1． 有毒有害工藝要求及勞動(dòng)保護(hù)措施 本車間生產(chǎn)過程中的有毒有害崗位是無鹽水制備崗位和無菌室小處理崗位，無鹽水制備崗位樹脂再生時(shí)需要用鹽酸和氫氧化鈉，兩者對人體都有腐蝕作用，引起化學(xué)灼傷，能與衣物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而使之腐蝕破壞，而鹽酸中揮發(fā)出的氯化氫氣體可引起呼吸系統(tǒng)的損害，無 菌室小處理崗位要接觸石碳酸，石碳酸也具有腐蝕性，且遇明火易燃燒。 為防止石碳酸燃燒，無菌室小處理崗位嚴(yán)禁明火，應(yīng)按規(guī)定的濃度，方法配制各種消毒液。 2． 2．機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)不許作機(jī)器衛(wèi)生。 2． 4．電器有毛病，必須由電工修理。 2． 6．車間內(nèi)嚴(yán)禁吸煙。 3．一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生、個(gè)人衛(wèi)生制度 3． 1．生產(chǎn)工具在固定地點(diǎn)存放整齊。 3． 3．不 許隨地吐痰，不許亂扔果皮、紙屑等，保持車間清潔，廢物每天清除。 3． 5．室外衛(wèi)生要每天打掃、保持清潔。 4．控制區(qū)工藝衛(wèi)生制度 4． 1．每天清除廢物，擦拭地面，室內(nèi)桌椅及設(shè)備外壁，擦去門窗墻壁上的污跡。 4． 3．每 月全面擦拭工作場所墻