【正文】 結晶或分離工藝后剩余殘留液。母液可能在后續(xù)的工藝中使用。 程序 Procedure 對于要進行的操作 ,應采取的預防措施以及所采用的直接或間接涉及中間體或原 料藥生產的標準的描述。 工藝控制 Process Control 參見工藝控制 (InProcess Control) 生產 Production 原料藥從接收原料 ,經工藝處理到原料藥包裝所涉及的所有操作。 確認是驗證的一個部分 ,但是單獨的確認步驟不是工藝驗證。 質量控制 Quality Control (QC) 對所符合的質量標準進行核對或測試。其可以分為質量保證和質量 控制部門 ,或單獨部門或組 ,這取決于組織結構和大小。 原料 Raw Material 對于生產中間體或原料藥用的起始原料 ,試劑和溶劑的總稱。這種標準可以是 (1)從官 方認可來源得到 ,(2)由獨立的合成制備 ,或 (3)從現有生產的高純度物質得到 ,或 (4)由進 一步對現有生產物質精制得到。 返工 Reprocessing 將不符合標準或規(guī)格的中間體或原料藥返回前工藝 ,再次進行結晶步驟或其他恰 當的物理或化學處理步驟 (即 ,蒸餾 ,過濾 ,色譜 ,磨粉 )這些已經制訂的生產工藝。 復檢日期 Retest Date 為確定物料仍可使用而對原料藥樣本進行重新檢驗的日期。 簽字 Signature (signed) 執(zhí)行特殊行為或審核的個人記錄。 質量手冊 Quality Manual 第一版 第 0 次修改 頁碼 : 文件編碼 : 生效日期 : 8/35 溶劑 Solvent 原料藥或中間體合成過程中用做制備溶液或懸浮液的載體的無機或有機液體。作為使用 ,對一種物質制訂確認數據應當接受。 驗證 Validation 能高度保證某一特定工藝 ,方法或系統(tǒng)將始終如一地事先決定的接受標準的文件 化程序。例如 ,生產工藝驗證方案可以驗 證工藝設備 ,關鍵性工藝參數 /操作范圍 ,產品屬性 ,取樣和采集的檢驗數據 ,驗證操作次 數 ,以及合格的檢驗結果。 理論收率 Yield, Theoretical 在任何恰當的階段 ,根據所使用物質的量 ,在生產中沒有任何損失和誤差時 ,生產 得到的量。復查生產記錄和權力，保證不產生差錯，或若發(fā)生差錯，保證他們充分調查這差錯。 （ b） 適當的實驗室檢驗設備、批準（或拒收）各種成份、藥品容器、密封件、包裝材料及藥品，質量控制部門是可以獲得的。 （ d） 適用于本部門的職責與程序，應成文字材料，并應遵循。 本公司的 培訓是按照現行 GMP中涉及 員工的內容。 （ b） 負責監(jiān)督藥品的生產、加工、包裝或倉貯工作的每一個工作人員 ，及質量部門 ，應受教育、培訓及有經驗，完成委派的各項職務。 （ c） 有足夠量服務 和監(jiān)督每種藥品的生產、加工、包裝或倉貯的合格人員 ，及生產和倉庫 。按需要， 分有潔凈區(qū)、一般區(qū) ，防止藥物受污染。 （ c） 未經監(jiān)督人員允許，其他人員不能進入限制進入的建筑物和設施。 為了對問題提出意見，聘請顧問。保留他們的姓名、地址、任何的顧問資格及服務形式等履歷資料。 （ b） 建筑物有足夠空間來有條理地安裝設備和放臵材料，避免不同類的成份、藥品容器、密封件、標簽、中間體或藥品等相互混放，防止污染。這些地區(qū)按規(guī)定各自分隔開，以防止污染。 （ 2） 在處理前 ，拒收的成份、藥品容器、密封件及標簽的貯存。 質量手冊 Quality Manual 第一版 第 0 次修改 頁碼 : 文件編碼 : 生效日期 : 12/35 （ 4） 中間體的貯存。 （ 6） 包裝和貼標簽操作。 （ 8） 發(fā)放后藥品的貯存。 （ 10） 無菌操作及有關操作。 、空氣過濾、空氣加熱與冷卻 （ a） 提供足夠的通風。 （ c） 空氣過濾系統(tǒng)，包括預過濾器和微粒物質空氣過濾器。在生產區(qū)、生產中發(fā)生空氣污染，應以排氣系統(tǒng)或其他系統(tǒng)充分抽出空氣，控制污染。飲用水應符合 相關標準 。 （ b） 排水設備應有足夠的大小，可直接連接排水管及安裝防止虹吸倒流的空氣破質量手冊 Quality Manual 第一版 第 0 次修改 頁碼 : 文件編碼 : 生效日期 : 13/35 壞設備或其他機械設備。 提供洗滌和盥洗設備，包括熱、冷水、肥皂、清潔劑、空氣干燥器或專用毛巾及進入廁所的清潔設備。垃圾和有機廢料，定時以衛(wèi)生的方法控制處理。 17006 30016 31004 （ c） 有 適用的殺鼠劑、殺昆蟲劑、殺真菌劑、熏蒸劑、去垢劑和消毒劑。 任何用于藥品生產、加工、包裝或貯存的設備 保持良好狀態(tài)。 （ a） 設備表 與 中間體或藥品接觸，不產生化學反應和作用。 （ b） 操作所需之物質，如 潤滑劑 、冷卻劑等不能進入設備里，與藥品容器、封口物品、中間體或藥品接觸，保證藥品的安全性、均一性、效價或含量、質量或純度不變。 IQOQPQ （ b） 制訂藥品生產、加工包裝或 貯存設備（包括用具）的清潔和保養(yǎng)文字程序，并執(zhí)行。 （ 2） 保養(yǎng)和清潔細目一覽表。拆卸和裝配設備的方法必須保證適合清潔和保養(yǎng)的要求。 （ 5） 已清除了污染的清潔設備的保護。 BPR （ 7） 保留保養(yǎng)、清潔、消毒的記錄。 質量手冊 Quality Manual 第一版 第 0 次修改 頁碼 : 文件編碼 : 生效日期 : 16/35 八．主題： 成分、藥品容器和密封件控 ， 包材 和其它 的 控制 （ a） 有文字詳細說明 化工原料， 包材 的 和其它的 簽收、鑒定、貯存、裝運取樣、檢驗和批準或拒收程序，并遵循。 41002 （ c） 化工原料、包材和其它 應離地面放臵保持適當間隔，檢查。合格，可發(fā)放。 （ b） 每批成份 原料 、 包材 和 其它 ，在未經質量部門取樣、檢查合格前，不準使用。 質量手冊 Quality Manual 第一版 第 0 次修改 頁碼 : 文件編碼 : 生效日期 : 17/35 （ c） 收集每批的每一裝貨量的代表性樣品，供檢驗用。 （ c） 有樣品的取樣規(guī)定 程序； （ 1） 如果需要從容器頂部、中部和底部的成分中取樣，樣品須混合。 （ 3） 已取樣的容器，應作標志，表示樣品已取出。 （ 2） 依照所有成文的 質量標準（ SPEC） 檢驗每個成份的純度、含量和質量。規(guī)定隔一定時間， 本公司 定期 對 供應 商進行審計 ， 以證明供應商是可信的 。 公司規(guī)定供應商藥包材，可承認供應者的檢 驗證書。 （ 4） 必要時，用顯微鏡檢測成分。 （ e）任何批號的成份 原料、藥包材或其它，若符合公司質量標準 的均一性、 質量、純度 有關試驗，可批準使用。 原料、藥包材和其它 ，先入庫者先用。 原料、藥包材和其它 的復檢 經質量控制部門批準 的 成份 原料、藥包材和其它 ，若長期貯存或曝露在空氣、熱或其他可能對其產生不良影響的環(huán)境后，應依照 規(guī)定 ，對均一性、含量、質量、純度等復檢。 （ a） 藥品包裝容器和密封件不起反應、不吸著、不吸附、不致改變藥品的安全性、均一性、含量或效價、質量和純度而超出制定的或其它頒布的規(guī)定要求。 （ c） 藥品容器和密封件的 質量標準 、檢驗方法 均有 成文并遵循。 （ b） 在實施各種生產和加工控制功能中，遵循已制定的生產和加工控制程序，并在 實施時 以文件加以證明。 原料 的進料 生產和控制程序包括下面的內容，其設計應保證所生產的藥品具原有的均一性、含量和效價、質量和純度。若一種成份從 原來容器轉移到另一容器質量手冊 Quality Manual 第一版 第 0 次修改 頁碼 : 文件編碼 : 生效日期 : 20/35 內， 用 下列資料以鑒別： (1) 成份名稱或 物料 代碼 ，批號 。 (3) 在新容器中的重量或份量。所盛成份已用于生產的每一容器，須經第二人檢查，保證： （ 1） 此成份是由質量控制人員發(fā)放的。 （ 3） 容器經嚴格鑒別。 3. 產量計算 在藥品生產、加工或貯存的每一適當階段結束時，測算實際產量與理論產量的百分比。 （ b） 一種藥品每批生產使用的主要設備，以一鑒別性識別號或代號加以識別。若生產中只使用一種特殊型號的設備，可用該設備名字代替鑒別性識別或代號。 （ b）此中間加工規(guī)格應在 驗證 方法穩(wěn) 定性評估和經應用統(tǒng)計學程序斷定認為合適的基礎上制定的。 （ c） 在生產加工期間， 重要階段的開始、由質量控制部門審定 。 在適當時候，制定完成每一生產階段的時間限制，保證藥品質量