【正文】 lar degeneration)是細(xì)胞漿內(nèi)的一種空泡結(jié)構(gòu)，由一個(gè)或多個(gè)直徑 ，每個(gè)空泡的中心都有一個(gè) 致密顆粒 ，這種顆粒成分與抗 tubulin、 tau蛋白、泛素 (ubiqitin)抗體呈陽(yáng)性反應(yīng)。 病 理 Aβ （ β 類(lèi)淀粉蛋白 ） 也沉積在病人腦血管內(nèi)皮細(xì)胞 ， 經(jīng)剛果紅染色在偏振光下 ， 腦血管壁上 Aβ 呈現(xiàn)蘋(píng)果綠色光 ， 故稱(chēng)為 嗜剛果紅血管病或腦類(lèi)淀粉血管病 (cerebral amyloid angiopathy, CAA)， 這種病變多影響 軟腦膜和皮層表淺小動(dòng)脈 。 臨 床 表 現(xiàn) ?記憶障礙 (memory impairment) 患者多為隱匿起病 ， 早期易被患者及家人忽略， 主要表現(xiàn)為逐漸發(fā)生的記憶障礙 ， 當(dāng)天發(fā)生的事不能記憶 ， 剛剛做過(guò)的事或說(shuō)過(guò)的話(huà)不記得 ， 熟悉的人名記不起來(lái) ， 忘記約會(huì) ， 忘記貴重物品放何處 ， 詞匯減少 。 臨 床 表 現(xiàn) ?認(rèn)知障礙 (cognitive impairment) 是 Alzheimer病特征性的臨床表現(xiàn) ，掌握及熟練運(yùn)用新知識(shí) 、 社交能力下降 ，并隨時(shí)間的推移而逐漸加重 。 視空定向力障礙 穿外套時(shí)手伸不進(jìn)袖子 ，鋪臺(tái)布不能把臺(tái)布的角和桌角對(duì)齊 ， 迷路或不認(rèn)家門(mén) ， 不能畫(huà)最簡(jiǎn)單的幾何圖形；不會(huì)使用最常用的物品如筷子 、 湯匙等 ，但仍可保留運(yùn)動(dòng)的肌力和協(xié)調(diào) 。 臨 床 表 現(xiàn) 體格檢查 患者表現(xiàn)坐立不安 、 易激動(dòng) 、 少動(dòng) 、 不修邊幅 、 個(gè)人衛(wèi)生不佳 。 約 5%患者可出現(xiàn)癲發(fā)作和帕金森綜合征 。 ?CSF 檢測(cè) ：腦脊液 tau蛋白 、 Aβ 蛋白；生化法測(cè)多巴胺 、 去甲腎上腺素 、 5羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)及代謝產(chǎn)物含量 。 PET、 SPECT及功能性 MRI(fMRI)可發(fā)現(xiàn)額、顳、頂葉腦區(qū)代謝率或腦血流減低，尤其在中重度病人。診斷準(zhǔn)確性可達(dá) 85%~90%。 很可能 AD的診斷標(biāo)準(zhǔn) ?臨床檢查確認(rèn)癡呆； ?必須有 2個(gè)或 2個(gè)以上認(rèn)知功能障礙； ?進(jìn)行性加重的記憶和其它智能障礙； ?無(wú) 意識(shí)障礙 ， 可伴有精神和行為異常； ?發(fā)病年齡 40~90歲 ， 多在 65歲以后； ?排除其它可以導(dǎo)致進(jìn)行性記憶和認(rèn)知功能障礙的腦部疾病 。 ?發(fā)病或病程早期出現(xiàn)癲癇或步態(tài)異常 。 治 療 ?一般治療 腦血流減少和糖代謝減退是 AD重要的病理改變 ， 使用 擴(kuò)血管藥物 增加腦血流及腦細(xì)胞代謝藥可能改善癥狀或延緩疾病進(jìn)展 。 其他常用 銀杏葉 提取物制劑 、 腦復(fù)康和都可喜 等 。 治 療 改善認(rèn)知功能藥物 * 毒扁豆堿 ： * 他克林 ： 或四氫氨基吖啶，是美國(guó)第一個(gè)批準(zhǔn)使用治療 AD的藥物，非選擇性與AChE和丁酰膽堿酯酶（ BuChE） 結(jié)合而抑制其活性，并可能抑制老年斑形成，開(kāi)始給藥 40mg/d， 每 6周增加每日劑量40mg， 80~160mg/d 以上時(shí)才有效，但有較嚴(yán)重肝臟毒性作用。 *石杉?jí)A甲 或稱(chēng) 哈伯因 (Huperzine A)是我國(guó)從中草藥千層塔中提取的 AChE抑制劑 ， 作用強(qiáng)度大于上述藥物 ， 且對(duì) AChE有選擇性 ， 可改善認(rèn)知功能； 50~100mg/d， 副作用小 。 與其它膽堿酯酶抑制劑相比 ， 艾斯能具有臨床獨(dú)特的藥理特性 。 并且在對(duì)路易小體癡呆及血管危險(xiǎn)因素癡呆的研究中具有安全療效 。 ?雌激素替代療法： 雌激素可延緩疾病發(fā)生、 改善病人認(rèn)知功能；可改善海馬細(xì)胞的糖轉(zhuǎn)運(yùn) ， 促進(jìn)膽堿吸收和轉(zhuǎn)運(yùn) ， 增加腦血流量， 促進(jìn)神經(jīng)元及神經(jīng)突觸保持完整性； ?非甾體類(lèi)抗炎藥： 消炎痛 100150mg/d,有可能防止和延緩 AD發(fā)生 。 有定向和視空間能力障礙的患者應(yīng)盡量減少外出 ， 以防意外。 預(yù) 防 ?危險(xiǎn)因素的預(yù)防 ： 家族史 、 頭外傷史 、ApoEe4基因攜帶 、 頭圍小 、 智商低等 ?早期診斷和早期治療 ?理想的 AD分子水平的指標(biāo)的作用 流行病學(xué)篩選 、 預(yù)后判斷 、 早期診斷 、 監(jiān)測(cè)病情進(jìn)展及療效 、 研究腦 行為關(guān)系 。 因此 ， 應(yīng)當(dāng)重視 MCI和AD的發(fā)生發(fā)展關(guān)系 ， 更要重視 MCI階段的干預(yù)和治療 。 血管性癡呆 ?血管性癡呆 (vascular dementia, VD)是因腦血管疾病所致的智能及認(rèn)知功能障礙的臨床綜合征。 VD與 AD相比， 多有卒中史 ，常表現(xiàn)波動(dòng)性病程或階梯式惡化，療效及預(yù)后較好。 ?可同時(shí)存在 神經(jīng)變性相關(guān)癡呆的病理改變 ?危險(xiǎn)因素： 年齡、糖尿病、既往卒中史、卒中病灶部位及大小、卒中合并失語(yǔ)及文化程度低等可能易導(dǎo)致癡呆。 多發(fā)性梗死病灶使腦組織容積明顯減少 ， 導(dǎo)致腦萎縮及雙側(cè)側(cè)腦室擴(kuò)大 。 血管性癡呆 － 臨床表現(xiàn) ?有多次缺血性腦血管病事件病史； ?具有腦梗死局灶定位體征 ， ?認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)近記憶力 、 計(jì)算力減退 ， 表情淡漠 ， 焦慮 ， 少語(yǔ) ， 抑郁或欣快 ， 不能勝任以往熟悉的工作和進(jìn)行正常交往 ， 以至外出迷路 ， 不認(rèn)家門(mén) ， 穿錯(cuò)衣褲 ， 最終生活不能自理 。 ?VD與 AD相比，在定向、即刻和延遲回憶、命名和復(fù)述等方面損害較輕，在執(zhí)行功能精細(xì)運(yùn)動(dòng)的協(xié)同作業(yè)等方面損害較重。 MRI可顯示 MID的雙側(cè)基底節(jié) 、 腦皮質(zhì)及白質(zhì)內(nèi)多發(fā)大小不等的長(zhǎng) T 長(zhǎng) T2信號(hào) ， 病灶周?chē)X組織可見(jiàn)局限性腦萎縮 。 ?遺傳性腦動(dòng)脈?。?合并皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的常染色體顯性 ?進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病 (PML)： 可能與病毒感染和免疫功能障礙有關(guān)。 組織學(xué)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元胞漿內(nèi)存在 嗜銀包涵體 ， 稱(chēng) Pick小體 ， 神經(jīng)元呈彌散性腫脹 、 染色質(zhì)松散 ， 稱(chēng) Pick細(xì)胞 ， 但無(wú)神經(jīng)纖維纏結(jié)和老年斑 ， 組織學(xué)上與 Alzhe