【正文】 五位 世界： 沒有抗菌藥 不合理用藥現(xiàn)象嚴重 ? 抗菌藥占門診處方量的 24%以上 ，比例最大?？股厥褂寐矢哌_80%， 外科手術達 ９５％ ,其中使用廣譜抗生素和聯(lián)合使用的占 58% ? 根據(jù)藥敏試驗而選擇的只占 14％ 。 ? 中國三分之一的殘疾人屬于聽力殘疾，而６０％到８０％的致聾原因與使用抗生素有關。 抗菌藥物不合理使用導致 細菌耐藥性增強 ? 喹諾酮類對大腸桿菌的耐藥率已經(jīng)達 40％－ 70％； ? 肺炎鏈球菌對青霉素的耐藥率已達 4070%； ? 大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥曾使肺炎死亡率降低了 80％，但現(xiàn)在 6080％的肺炎球菌對其有耐藥性。 ? 2050%肺炎桿菌和不動桿菌對第三代頭孢菌素耐藥 ? 淋球菌對青霉素和環(huán)丙沙星耐藥率 7090% 動物濫用抗菌藥物導致細菌耐藥加重 ? 每年有 750～ 1000噸的金霉素； 5000～ 7000噸的土霉素用于食用動物。氧氟沙星 50噸 (獸用量占 15噸 )。 全球面臨的主要細菌耐藥問題 ? MRS （ Methicillinresistant Staphylococcus） ? VRE （ Vanycinresistant enterococcus） ? 產(chǎn) ESBLs（ Extendedspectrum βlactamase）的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌等 ? 高產(chǎn) AmpC酶的陰溝、產(chǎn)氣、聚團等腸桿菌屬菌株 ? Nonfermentative（非發(fā)酵菌：銅綠假單胞菌、不動桿菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌等） ? PRSP（ Penicillinresistant Streptococcus Pneumoniae） 后抗生素時代 已經(jīng)來臨？ ! ? 與細菌對抗生素迅速產(chǎn)生的耐藥性相對應的，是研究開發(fā)一種新抗生素時間的漫長。 ? 一代耐藥菌的產(chǎn)生只要 2年 的時間，抗生素的研制速度遠遠趕不上耐藥菌的繁殖速度。 ? 主要原因是抗感染藥物耐藥菌感染所致。 ? 三級醫(yī)院 必須建立符合標準的臨床微生物實驗室， 配備相應設備及專業(yè)技術人員 ， 開展病原微生物培養(yǎng) 、 分離 、 鑒定及細菌藥敏試驗工作； 并建立室內(nèi)質(zhì)量控制標準 ， 接受室間質(zhì)量評價檢查 。 ? 目前不具備條件的 ， 可成立地區(qū)微生物中心實驗室或依托鄰近醫(yī)院的微生物實驗室開展臨床病原檢測工作 。 抗微生物藥物 （ antimicrobial gents) 是用于治療病原微生物感染性疾病的藥物，能抑制或殺滅病原微生物，包括抗菌藥、抗真菌藥和抗病毒藥。 抗菌藥物 （ antibacterial agents)是指對機體內(nèi)致病的 細菌 和 真菌 有殺滅或抑制作用的藥物。 常用名詞解釋 化學治療 （ chemotherapy)是指對機體內(nèi)病原體，包括病毒、微生物、寄生蟲、惡性腫瘤細胞，采用化學藥物的治療。包括抗微生物藥、抗寄生蟲藥和抗腫瘤藥。 殺菌藥 （ bactericidal drugs)不僅能抑制細菌生長繁殖，而且能殺滅細菌的藥物。用于定量測定體外抗菌活性。 ： 在設定某種抗菌藥物的臨界濃度數(shù)值的基礎上，統(tǒng)計藥物在臨界濃度時對被試菌的抑制百分率。 1 抗菌藥物后效應 PAE（ post antibiotic effect)撤藥后仍然持續(xù)存在的抗微生物效應。內(nèi)酰胺類 碳青霉烯類 單環(huán) 223。內(nèi)酰胺抑制劑及復方制劑 氨基糖苷類 大環(huán)內(nèi)酯類 林可霉素類 抗生素 四環(huán)素類 氯霉素類 利福霉素類 抗結核藥物 多肽類 抗感染藥物 其他抗菌藥 喹諾酮類 硝咪唑類 合成抗細菌藥 磺胺類 呋喃類 抗真菌抗生素 抗真菌藥物 合成抗真菌藥 抗病毒藥 抗原蟲藥 臨床常見抗菌藥物 ? β 內(nèi)酰胺類抗生素 ? 氨基糖苷類 ? 大環(huán)內(nèi)酯類 ? 喹諾酮類藥物 ? 其它抗菌藥物 青霉素 G 青霉素類 半合成 耐酶 廣譜 復合青霉素 一代 :頭孢唑啉 ?內(nèi)酰胺類 頭孢菌素 二代 :頭孢呋辛 三代 :頭孢噻肟、曲松、他啶 四代 :頭孢吡肟 頭霉素類 :頭孢西丁 非典型 碳青霉烯類 :泰能 ?內(nèi)酰胺類 單環(huán)類 :氨曲能 氧頭孢烯類 天然青霉素：青霉素鈉鹽甙鉀鹽 耐青霉素酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林 （鄰氯西林）、雙氯西林 廣譜氨基青霉素： 氨芐西林、阿莫西林 廣譜羥芐青霉素： 羥芐西林 替卡西林 廣譜磺基青霉素： 磺芐西林 廣譜酰脲類青霉素：呋芐西林 阿洛西林 哌拉西林 美洛西林 青霉素類 抗真菌藥物 抗菌藥物作用機制 作用部位 抗菌藥物 抑制細胞壁合成 β內(nèi)酰胺類：如 青霉素 、頭孢菌素類，碳青霉 碳青霉烯類、單環(huán) β內(nèi)酰胺類、 β內(nèi)酰胺酶 抑制劑、萬古霉素、桿菌肽、磷霉素、異煙肼 干擾胞漿膜的功能 多粘菌素 、兩性霉素、制霉菌素、 咪唑類：如酮康唑、氟康唑等 抑制蛋白質(zhì)合成 四環(huán)素類 、 氯霉素類 、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖甙類、 林可霉素類、克林霉素類、氟胞嘧啶、甲硝唑、 替硝唑類 抑制核酸合成 喹諾酮類 、 利福平 、阿糖胞苷、新生霉素、 抗病毒藥 影響葉酸代謝 磺胺類、對氨基水楊酸、乙胺丁醇 抗生素耐藥的機制 抗生素滅活酶 膜通透性 激活外排泵 靶位改變 細菌耐藥的主要機制 滅活酶產(chǎn)生 抗生素靶位點改變 孔蛋白改變，細胞壁 /膜 通透性改變 β內(nèi)酰胺酶的作用 外排泵機制 ?內(nèi)酰胺酶的分類 A m b l e r分類B u s h分類質(zhì)粒或染色體介導主要底物 克拉維酸抑制代表酶A 2a P 青霉素類 + G+ 菌中青霉素酶2b P,C 青霉素類、頭孢菌素類 + T E M 1 , 2 , S H V 1 , R O B 12be P 青霉素類 + T E M 3 9 0一二三代頭孢菌素 S H V 2 9單環(huán) ? 內(nèi)酰胺類 K 1 , P E R 1 , 2 等2br P 青霉素類 T E M 3 0 4 2 , S H V 1 0 , T R C 12c P 青霉素類 + P S E 1 , 3 , 4羧芐西林 B R O 1 , 22e C 頭孢菌素類 + 頭孢菌素誘導酶2f C 青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類+ S m e 1 , N M C A , I m i 1C 1 C,P 頭孢菌素類 革蘭陰性桿菌中 A m p C 酶D 2d P 青霉素類、鄰氯西林 ? O X A 1 1 5未定 4 C,P 青霉素 洋蔥伯克霍爾德菌產(chǎn)青霉素酶B 3 C,P 全部 ? 內(nèi)酰胺類包括碳青霉烯類 I M P 1 , C c r A , L 1Bush K, et al. Antimicrob Agents Chemother. 1995。lactamase inhibitor binations ? Carbapenems Resistance Mechanisms Selected By Penicilli