抗菌藥物的合理應(yīng)用-在線瀏覽
2025-02-25 06:22本頁面
【正文】 固有耐藥性 ， 獲得耐藥性 ， 多重耐藥性 ， 交叉耐藥性 (二 )固有耐藥性 （ natural resistanc） 又名內(nèi)源性耐藥性 （ intrinsic resistance） ， 耐藥基因 （ RNA，DNA） ， 耐藥基因可垂直傳播子代 ， 也可在不同微生物間水平傳播 。 （ 三 ） 獲得性耐藥性 （ acquired resistance） 分類： ： 相對耐藥性：在一定時間內(nèi) MIC逐漸升高 。 2． 耐藥來源： ? 社會獲得性耐藥性： 產(chǎn) β內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌屬 、 嗜血桿菌 、 耐阿莫西林的卡他莫拉菌 ， 耐藥肺炎菌 ， 多重耐藥的結(jié)核桿菌 、 沙門氏菌屬 、 志賀菌屬 、 彎曲菌屬 、 耐青霉素淋病奈瑟菌屬 。 ： ? 高耐藥可能性藥物： 氨芐西林 ， 羧芐西林 ， 慶大霉素 ， 四環(huán)素 ， 環(huán)丙沙星 ， 頭孢他啶 ， 萬古霉素 。 ? 低耐藥可能性藥物： 哌拉西林 ， 阿米卡星 ， 多西環(huán)素 ， 喹諾酮類 （ 環(huán)丙沙星除外 ） ， 三代頭孢菌素 ， 頭孢吡肟 ， 美羅培南等 。 ? 降低細(xì)胞膜的通透性 ， 藥物不能進(jìn)入細(xì)菌內(nèi) 。 ? 改變靶位結(jié)構(gòu) 。 ? 耐藥基因的轉(zhuǎn)移 — 質(zhì)粒 。 （ 五 ） 假性耐藥 體外藥敏試驗(yàn)?zāi)退?， 而體內(nèi)敏感 。 2． 制備新型抗菌藥物 3． 制備菌苗來對付細(xì)菌感染性疾病 ：如 美國和歐洲一些國家應(yīng)用 B型流感嗜血桿菌多糖一蛋白結(jié)合菌苗 ,使得其所引起的腦膜炎及其他一些入侵性疾病在這些國家大大減少 ,乃至完全消失 。 ? 中華醫(yī)學(xué)會 、 中華醫(yī)院管理學(xué)會藥事管理專業(yè)委員會 、 中國藥學(xué)會醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會 2022年 8月發(fā)布 《 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 》 。 WHO推薦的合理用藥措施： 1． 建立具有一定授權(quán)的多學(xué)科合理用藥協(xié)調(diào)機(jī)制 。 3． 制定基于治療用藥的基本藥物目錄 。 5． 在大學(xué)設(shè)立藥物治療學(xué)課程 。 7． 監(jiān)都 、 審查與反饋機(jī)制 。 9． 公眾用藥教育宣傳 。 11． 適當(dāng)與強(qiáng)制性法規(guī) 。 ? 基本原則： (1) 有無指征應(yīng)用抗菌藥物 ； (2) 選用的品種及給藥方案是否正確、合理 。 2． 盡早查明感染病原 ,根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物 。 ? 抗菌譜 ? 抗菌活性 （ MIC、 MBC） ? 抗生素后效應(yīng) （ PAE） ：如青霉素 。 ? 首次暴露效應(yīng)：首次用藥后持續(xù)性的抑菌作用 。 ? 大環(huán)內(nèi) 酯 類可用于對青霉素過敏者 ,但不宜用于嚴(yán)重感染 ,紅霉素對 G菌無效 ,但對支原體肺炎有效 。 ? 哌 拉西林對銅綠假單胞菌有效 ,適用于敏感菌所致的全身感染 。 ? 頭 孢 曲松 、 頭 孢哌酮 等第三代頭 孢 菌素類抗菌活性強(qiáng) ,尤其是對腎臟基本無毒 ,對銅綠假單胞菌有較強(qiáng)的抗菌作用 ， 但對金葡菌的作用不及第一代頭孢 菌素類 。 ? 萬古霉素是治療抗菌藥相關(guān)性偽膜性腸炎的首選藥 , 也是治療耐甲氧西林金葡菌感染的首選藥物 。 ? 第四代氟 喹諾酮 類莫西沙星對慢性支氣管炎急性發(fā)作及慢性阻塞性肺病合并肺炎的細(xì)菌感染有獨(dú)特的療效 。 ? 透過血腦屏障好的藥物可用于中樞感染 ：如 治療各種腦膜炎 的 頭 孢噻肟 ,氯霉素 、 氨 芐 西林 、磺胺 等 ； ? 大環(huán)內(nèi) 酯 類在膽汁中濃度高于血清濃度 ,對膽道感染有效 ； ? 膽道中氯霉素的濃度雖高但膽汁中的氯霉素因呈結(jié)合形式而失去殺菌能力 ,不宜用作膽道感染 ； ? 頭 孢 菌素類 、 氨基糖 苷 類在尿中濃度甚高 ,對于尿路感染有效 。 制訂治療方案原則 ： (1)品種選擇 (2)給藥劑量 (3)給藥途徑 ： 輕癥感染可接受口服給藥者應(yīng)選用口服 ，不必采用靜脈或肌內(nèi)注射給藥 ； 重癥感染 、 全身性感染患者初始治療應(yīng)予靜脈給藥 ,病情好轉(zhuǎn)能口服時應(yīng)及早轉(zhuǎn)為口服給藥 (抗菌藥物的序貫療法 )； 抗菌藥物的局部應(yīng)用盡量避免 。 避免頻繁的更換或中斷抗菌藥物 ， 感染性疾病治療 徹底 以防復(fù)發(fā) 。 (5)由于藥物協(xié)同抗菌作用聯(lián)合用藥時應(yīng)將毒性大的抗菌 藥物劑量減少 ,如兩性霉素 B 與氟胞 嘧啶 聯(lián)合治療隱球菌腦膜炎時 ,前者的劑量可適當(dāng)減少 ,從而減少其毒性反應(yīng) 。 (2)靜止期殺菌劑：如氨基糖苷類、多黏菌素類、喹諾酮類。 1+2=協(xié)同：青霉素合用氨基糖苷類 磺胺類 +TMP β內(nèi) 酰胺類 +β內(nèi) 酰胺酶抑制劑 1+3=拮抗 3+4=相加 1+4=無關(guān)或相加 聯(lián)合用藥時宜選用具有協(xié)同或相加抗菌作用的藥物聯(lián)合 ： 如青霉素類、頭 孢 菌素類等其他 β內(nèi) 酰胺 類與氨基糖 苷 類聯(lián)合 , 兩性霉素 B 與氟胞 嘧啶 聯(lián)合 。 此外必須注意聯(lián)合用藥后藥物不良反應(yīng)將增多 。 (二 )抗菌藥物 預(yù)防 性應(yīng)用的 基本原則 ? 內(nèi)科及兒科預(yù)防用藥 ? 外科手術(shù)預(yù)防用藥 內(nèi)科及兒科預(yù)防用藥 1. 用于預(yù)防一種或兩種特定病原菌入侵體內(nèi)引起的感染 ,可能有效 ； 如目的在于防止任何細(xì)菌入侵 ,則往往無效 。 3. 患者原發(fā)疾病可以治愈或緩解者 ,預(yù)防用藥可能有效 。 4. 通常不 宜 常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物的情況 : 病毒性疾病 ， 昏迷 、 休克
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