【正文】 產(chǎn)過程中 殘留有機溶劑、酸性或堿性雜質(zhì)的檢查。 （一）雜質(zhì)的來源 有兩個方面：一是在生產(chǎn)過程中引入；二是在貯藏過程中引入。 第一節(jié) 概述 3．藥物純度的 評價 ： 應把藥物的性狀、理化常數(shù)、雜質(zhì)檢查、含量測定等 作為一個有聯(lián)系的整體來評價藥物的純度。 2. 藥物純度的 要求 是不斷提高： 例如：度冷丁 1948年收入 BP， 1970年經(jīng) GC分離鑒定出兩種 無效異構(gòu)體 （ Ⅱ ） 和 （ Ⅲ ） ， 有時高達 20%～ 30%。 三 、 了解熱分析在藥物分析中的應用 。第三章 藥物的雜質(zhì)檢查 基本要求 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法 第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法 返回主目錄 第一節(jié) 概述 練習與思考 基本要求 一 、 掌握一般雜質(zhì)檢查的原理 、 方法和計算 。 二 、 熟悉特殊雜質(zhì)檢查的方法和原理 。 返 回 一、藥物的純度要求 1． 藥物純度的 概念 ：藥物的純度是指藥物的純潔程度 。 再如： ASA中除了 SA外 ， 還存在乙酰水酸酐 、 乙酰水楊酰水 楊酸等 SA的衍生物 ， 具有致敏作用 。 二、雜質(zhì)的來源與種類 了解藥物中的雜質(zhì)的來源和種類，可制定出檢查的項目和方法 雜質(zhì) 的 概念 藥物中存在的無治療作用，影響藥物的療效和穩(wěn) 定性，甚至對人體健康有害的物質(zhì)，稱為藥物的雜質(zhì)。 1. 生產(chǎn)過程 中引入的雜質(zhì) 主要指藥物在合成過程中，未反應的原料、中間體和副產(chǎn)物 例如 ：藥用 NaCl的 Br、 I、 SO4 K+、 Ca2+、 Mg2+、 Fe3+ ASA中的 SA； 地西泮中的去甲安定；嗎啡中的罌粟堿 再如 制劑中生成的雜質(zhì)： ASA片、栓劑中 SA的檢查；鹽酸普魯 卡因注射液中對氨基苯甲酸和二乙氨 基乙醇的檢查。 藥物中無效、低效 異構(gòu)體 或 晶型 的檢查 例如：無味氯霉素存在 A、 B晶型，其中 B為有效， A為低效。 如： ASA水解生成 SA和醋酸；阿托品水解生成莨菪醇和莨菪酸； 麻醉乙醚氧化為醛和有毒的過氧化物。一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在 多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)。信號雜質(zhì)一 般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純度水平，氯化物、 硫酸鹽等就屬于信號雜質(zhì)。 三、雜質(zhì)的限量檢查 1．雜質(zhì)限量的 概念 藥物中所含雜質(zhì)的 最大允許量 ，叫做雜質(zhì)限量。 2． 雜質(zhì)限量的 計算 雜質(zhì)限量的 計算公式 ： 雜質(zhì)限量 = 雜質(zhì)的最大允許量 247。 供試品的量 100% L（ %） = C V/S 100% 例 1． 對乙?；又械穆然锏臋z查： 已知： S = 25/100； C = 10μg/ml ； V = 求： L = ？ 解： L = C V/S 100% = 10 106 25/100 100% = % 例 2．葡萄糖中重金屬的檢查： 已知： S = ； C = 10μg/ml ； L = 5 106 求： V = ？ 解： V = L S / C = 5 106 106 = (ml) 例 3．葡萄糖中砷鹽的檢查： 已知： V = ； C = 1μg/ml ； L = % 求： S = ？ 解： S = C V / L = 1 106 106 = ( g ) 例 4． 磷酸可待因中嗎啡的檢查： 已知： V = ； C = mg/ml； S = 求： L = ？ 解： L = C V / S = 1000 100% = % 注意點 ①單位一致 ②稀釋倍數(shù) ③表示方法（ %， mmp） 返 回 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法 一、氯化物的檢查 1． 原理 ：是利用氯化物在硝酸性溶液中與硝酸銀試液作用， 生成氯化銀的白色渾濁液，與一定量標準氯化鈉溶 液在相同條件下生成的氯化銀混濁液比較，以判斷 供試品中氯化物是否超過限量。 酸度 稀硝酸 10ml/50ml。 （ 2）供試品有色： 可采用 內(nèi)消色法 ，按中國藥典附錄規(guī)定的方法處理。 二、硫酸鹽檢查法 1． 原理 是利用 SO42在鹽酸酸性溶液中與氯化鋇試液作用 ， 生成硫酸鋇的白色渾濁液 ， 與一定量標準硫酸鉀溶液 在相同條件下生成的硫酸鋇渾濁液比較 ， 以判斷供試 品中硫酸鹽是否超過限量 。 酸 度 稀鹽酸 2ml/50ml。 三、鐵鹽檢查法 （一）硫氰酸鹽法 1． 原理 Fe3+ + 6SCN {Fe(SCN)6]3 紅色 2． 條件 ： [Fe3+] ～ , 即相當于標準鐵 溶液 1～ 5ml。 HCl 3． 干擾的排除 （ 1） 當有 Fe2+存在時，加氧化劑過硫酸銨氧化 Fe2+成 Fe3+。 (二）巰基醋酸法 1. 原理 巰基醋酸還原 Fe3+為 Fe2+， 在氨堿性試液中與 Fe 2 + 作用生成紅色配位離子。（此法靈敏度比較高，但試劑較貴） 四、重金屬檢查法 重金屬是指在實驗室條件下與 S2作用顯色的金屬雜 質(zhì)，如銀、鉛、汞、銅、鎘、錫、銻、鉍等，由于藥品 生產(chǎn)過程中遇到 鉛 的機會比較多，鉛在體內(nèi)友易積蓄中 毒，故檢查時以鉛作為代表。 重點討論 第一法。g～ 20181。 酸 度 pH ～ . 合格 ＜ 3． 干擾的排除 (1) 供試品有色：可采用外消色法消除干擾。 五、砷鹽檢查法