藥物制劑新劑型與新技術(shù)--緩釋、控釋制劑中國藥科大-在線瀏覽
2025-02-23 08:40本頁面
【正文】 散路徑長度和樹脂的剛性 ? 制劑形式：片劑、膠囊 23 CPU 一、影響口服緩控釋制劑設(shè)計(jì)的因素 1. 藥物 理化因素 1） 劑量 （ ～ ） 2） pKa、解離度、溶解度（一般應(yīng) ） 第三節(jié) 緩控釋制劑的設(shè)計(jì) ? 弱酸弱堿型藥物，分子型更易吸收，胃腸道吸收存在差異 ? 溶解度過低，溶出、吸收過慢，起效愈慢，療效愈差（生物利用度愈低） ? 溶解度過低的藥物，可先增加其溶出速度（微粉化、固體分散體、包合物等） 24 CPU 3） 分配系數(shù) → 1（較佳） 4） 穩(wěn)定性（注意胃腸道破壞，酸、堿、酶） 5） 粒度（難溶性藥物） 此外：多晶型、溶劑化藥物等因素 ? 藥物分配系數(shù)過高 → 脂溶性過大，水溶性過小 → 胃腸液 中濃度低，與細(xì)胞膜親和、滯留 ? 藥物分配系數(shù)過低 → 脂溶性過小，水溶性過大 → 較難透 過細(xì)胞膜 → 吸收差，生物利用度低 25 CPU 2. 生物因素 1） 生物半衰期（評估消除速度） t1/21h 或 24h 藥物一般不宜（一般口服 12h、 24h） 2） 吸收 全胃腸道吸收藥物較合適 主動吸收藥物、局部吸收藥物不宜 3） 代謝 胃腸道首過效應(yīng) → 生物利用度 ↓ （ 增加劑量或酶抑制劑 ） 但胃內(nèi)滯留型、生物粘附型可解決 26 CPU 3. 生理因素 1）胃排空 被動吸收藥物：胃蠕動 ↑→ 胃排空 ↑→ 吸收 ↑ （一般） 主動吸收藥物：胃蠕動 ↑→ 胃排空 ↑→ 吸收 ↓ 2）胃腸道代謝 緩控釋制劑在胃腸道滯留時間延長，代謝增加。 27 CPU 二、緩控釋制劑的設(shè)計(jì) 1. 藥物選擇 ? 半衰期適宜 t1/2=28 h ? 需長期用藥 ? 不適宜： 劑量很大 藥效強(qiáng)烈 溶解吸收差 劑量需精密調(diào)節(jié) 抗生素類 首過強(qiáng)者 28 CPU ? 生物利用度應(yīng)是普通制劑的 80～ 120% ? 峰 /谷（ Cmax/Cmin） ≤ 普通制劑 ? 胃、小腸吸收 12h緩釋 結(jié)腸吸收 24h緩釋 ? 無速釋部分（全部劑量緩釋） ? 有速釋部分（迅速達(dá)到治療血濃） 29 CPU 骨架型阻滯材料 包衣阻滯材料 增稠劑 水溶性高分子材料 不溶性高分子材料 腸溶性高分子材料 溶蝕性骨架材料 親水凝膠骨架材料 不溶性骨架材料 脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚鈉 明膠、 PVP、 CMC、 PVA CAP、 Eurdragit L、 S、 HPMCP、 HPMCAS EC EC、 EVA、聚甲基丙烯酸酯 MC、 CMCNa、 HPMC、 PVP、 Carbopol、 Chitosan 其它 增塑劑、致孔劑 30 CPU 一、骨架型緩控釋制劑 1. 骨架片 1）原輔料：預(yù)處理：一般需過 80目篩細(xì)粉，對
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