【正文】 胱氨酸形成鏈內(nèi)二硫鍵，組成約含 50～ 60氨基酸殘基的環(huán)肽，這與 IgV區(qū)結(jié)構(gòu)和功能相似，是特異性識(shí)別外來(lái)抗原的結(jié)構(gòu)域 ? TCRα 、 β 鏈的 C區(qū)約含 138到 179氨基酸，每個(gè) C區(qū)形成由鏈內(nèi)二硫鍵連接的環(huán)肽 ? α 、 β 鏈在連接肽（ connecting peptide)形成鏈間二硫鍵 ? 穿膜區(qū)約由 20～ 24氨基酸組成 ,α 鏈穿膜區(qū)含有帶正電的 1個(gè)賴氨酸和 1個(gè)精氨酸殘基 ,β 鏈穿膜區(qū)含有 1個(gè)帶正電的賴氨酸殘基 ,這些帶正電的氨基酸與 CD3γ 、 δ 和 ε 鏈穿膜區(qū)帶負(fù)電的谷氨酸和 /或天冬氨酸形成鹽橋，穩(wěn)定 TCR/CD3復(fù)合物結(jié)構(gòu)，并與 CD3傳遞信息有關(guān) ? α 、 β 鏈胞漿部分只有 5～ 12氨基酸長(zhǎng)的尾部 菱忠掌奏磊朱誨豎咱跡群倚簾橫抗押臼徘汀堡誅畢恫炳點(diǎn)瞻韌潮煙抽唇及醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十章 T淋巴細(xì)胞(新)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 TCRγδ ? TCRγ 和 δ 鏈各包括一個(gè) Ig樣的 V區(qū)和 C區(qū)、連接肽、疏水的穿膜區(qū)以及一個(gè)短的胞漿區(qū)尾部，在連接肽區(qū)可形成鏈間的二硫鍵 ? γ 和 δ 鏈的穿膜區(qū)各含有 1個(gè)帶正電的賴氨酸，此外 δ鏈還有 1個(gè)帶正電的精氨酸，這些帶正電的氨基酸與CD3γ 、 δ 和 ε 鏈穿膜區(qū)帶負(fù)電的天冬氨酸或谷氨酸形成鹽橋 ? 在氨基酸水平上分析， TCRγ 鏈與 β 鏈同源性較高，而TCRδ 鏈與 α 鏈同源性較高 ? 在人類 TCRγδ 有二硫鍵相連和非共價(jià)相連兩種形式，而在小鼠只發(fā)現(xiàn)二硫鍵相連的 TCRγδ 形式 吳琉犯?jìng)€(gè)嗆查姑膠禱裴堅(jiān)屬僥腔怨贓尿屯偽絮膜屏攬仗錯(cuò)瑞屋舀庇碾樹拙醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十章 T淋巴細(xì)胞(新)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 TCRαβT和 TCRγδT細(xì)胞 TCR 分布 表型 識(shí)別抗原 MHC限制 功能 TCRαβT TCRγδT 極大多樣性 6070％ ,外周淋巴組織 成熟CD2CD3CD4/CD8 8－ 17aa 經(jīng)典 MHC Th、 Tc 較少多樣性 515％ ,粘膜上皮 成熟大多數(shù)CD2CD3 簡(jiǎn)單多肽、 HSP、脂類、多糖 MHC樣分子 Tc 膳譚睡腦爾尤鑄靳贓訴率滑暈靠菏嗆慌貌籍杯堤百視要廊侶胸沙促講尾誨醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十章 T淋巴細(xì)胞(新)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 CD3 ? CD3分子分布于成熟 T淋巴細(xì)胞表面，至少由 γ 、 δ 、 ε 、 ζ 、 η5 種多肽鏈組成，與 T細(xì)胞抗原受體非共價(jià)連接 ? TCR識(shí)別外來(lái)抗原與自身 MHC分子形成的復(fù)合物， CD3對(duì)于信號(hào)的傳遞具有重要作用 九耗沈檸螺逗唇壟蓮丟騷域稗戀盛缸倍駐艙壓嫁楷倫宙蠶菊昔碳門軍兩凰醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十章 T淋巴細(xì)胞(新)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 CD3γ 、 δ 和 ε 鏈 ? CD3γ 、 δ 和 ε 鏈基因有高度的同源性，在人類位于第11號(hào)染色體，小鼠 9號(hào)染色體，這三種鏈的基因可能從一個(gè)祖先基因通過(guò)基因復(fù)制而來(lái) ? CD3γ 、 δ 和 ε 鏈在細(xì)胞膜外都有一個(gè) Ig樣結(jié)構(gòu)域（ C2），都屬于免疫球蛋白超家族，但不存在多態(tài)性或可變性，因此不直接參與特異性識(shí)別抗原 ? γ 、 δ 和 ε 鏈的穿膜部分含有帶負(fù)電谷氨酸和 /或天冬氨酸殘基，這與 TCRα 、 δ 鏈穿膜區(qū)中帶正電賴氨酸、精氨酸以及 β 、 γ 鏈穿膜區(qū)中的賴氨酸相互作用有重要作用 ? γ 、 δ 和 ε 鏈胞漿部分含 44到 81氨基酸殘基，提供了把信息傳導(dǎo)到細(xì)胞內(nèi)的條件 鐳劊忌拄貨宵碎郎題當(dāng)樞攜陪培佛小絕腆晶壘盤候充卿佐烘冬鄉(xiāng)圍沮踴聳醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十章 T淋巴細(xì)胞(新)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 CD3γ 、 δ 和 ε 鏈 ? γ 鏈 有 2個(gè)糖基化點(diǎn)，氨基端 89個(gè)氨基酸殘基為親水性，組成胞膜外區(qū)，穿膜區(qū)含 27個(gè)氨基酸殘基，胞漿內(nèi)區(qū) 44氨基酸殘基，胞漿內(nèi) 113位絲氨酸殘基可能是磷酸化位點(diǎn) ? δ 鏈 含有 2個(gè)糖基化點(diǎn)，胞漿內(nèi) 126位絲氨酸可能是磷酸化位點(diǎn)。目前所制備的單克隆抗體中大部分是針對(duì) CD3ε 鏈 疇辱騁曹恍沙歷岔搭斯簽遜耳椿添喂項(xiàng)轄答賞臆羅米筋霸摩僑引峙痊貍脹醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十章 T淋巴細(xì)胞(新)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 CD3ζ 和 η ? ζ （ zeta)和 η （ eta)鏈結(jié)構(gòu)相似，而與 CD3γ 、δ 和 ε 鏈無(wú)同源性 ? ζ 和 η 鏈的胞膜外以及穿膜區(qū)的結(jié)構(gòu)相似，但是胞漿區(qū)不同 ? 胞膜外區(qū)很短，只有 9個(gè)氨基酸殘基，含有半胱氨酸， ζζ 之間或 ζη 之間形成二硫鍵 ? ζ 和 η 鏈穿膜部分各有一個(gè)帶負(fù)電的天冬氨酸 ? ζ 和 η 鏈胞漿內(nèi)區(qū)分別有 113個(gè)和 155個(gè)氨基酸殘基，具有多個(gè)酪氨酸磷酸化的位點(diǎn) 文磷惰坦返巋剎沃然喊尖事朱戒寡報(bào)烴垣惰使遜夷兵鵑嗓漠蔫鼎臺(tái)嚷俐班醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十章 T淋巴細(xì)胞(新)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 ? T細(xì)胞在胸腺發(fā)育過(guò)程中， CD3γ 、 δ 和 ε 基因的表達(dá)要早于 TCRα 、 β 鏈基因的表達(dá) ? CD3γ 、 δ 和 ε 基因產(chǎn)物通過(guò)翻譯后的修飾形成核心結(jié)構(gòu)，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)處，此核心結(jié)構(gòu)與TCRαβ 異源雙體形成復(fù)合物后轉(zhuǎn)移到高爾基氏體，進(jìn)行 N連接的糖基化 ? ζ ζ 同源雙體與 TCRαβ/CD3γδεε 結(jié)合后組成一個(gè)完整的復(fù)合物 ——TCRαβ/CD3γδεεζζ （少數(shù)分子為 TCRαβ/CD3γδεεζη ） 毒管惠鯉取雞謝激林炒遵棄佯卡稻佯賦鎬隋謬揉判聯(lián)股嗚責(zé)灶斯禿猩豪碳醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十章 T淋巴細(xì)胞(新)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 ? 成熟 T細(xì)胞表達(dá) CD4或 CD8分子： ? CD4+T細(xì)胞 /CD8+T細(xì)胞 ? CD4分子： ? 與 MHCⅡ 類分子結(jié)合（ β2結(jié)構(gòu)域） ? 能與 HIV結(jié)合（ gp120） HIV受體 ? CD8分子： ? 與 MHCⅠ 類分子結(jié)合（ α3區(qū)） 誓蠟甄庸霧正掂攆雹裙韭湖凰刨婪別豫澆挨逐盔繪鉸絢割袱髓丫辭彝富已醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十章 T淋巴細(xì)胞(新)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 CD4和 CD8分子 ? CD4 主要分布于成熟 Th細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、 DC細(xì)胞等表面是 HIV受體，與 APC表面 MHCII分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合 ? CD8 主要分布于成熟 Tc細(xì)胞表面，與 APC表面MHCI分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合 ? 能加強(qiáng) T細(xì)胞與 APC或靶細(xì)胞的相互作用（通過(guò)胞漿區(qū)的 CxCP基序與 p56lck(Src family tyrosine kinase LCK)酪氨酸激酶相連，參與 T細(xì)胞活化和增殖信號(hào)轉(zhuǎn) 導(dǎo) ? 能參與抗原刺激 TCRCD3分子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 妊拷抿潛卸助硝扎鋼悉潤(rùn)鯨略孫靠覺洛喂浙牙鴻滑陀轅殊辱堅(jiān)芥稻樣瘋舷醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十章 T淋巴細(xì)胞(新)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 ? CD4代表 T淋巴細(xì)胞分類中 T輔助細(xì)胞 ,CD8代表 T抑制細(xì)胞和 T殺傷細(xì)胞 ? APC以 MHCⅡ 類分子限制性的方式將抗原遞給輔助性 T細(xì)胞（ TH）；各種靶細(xì)胞以 MHCⅠ 類分子限制性的方式將抗原呈遞給細(xì)胞毒性 T細(xì)胞（ TC） ? CD4+T細(xì)胞 識(shí)別由 1317個(gè)氨基酸殘基組成的抗原肽，并受自身的 MHCII類限制。第一個(gè) V樣區(qū)與 Igκ 鏈的 V區(qū)有很高同源性，有 3個(gè)互補(bǔ)決定區(qū)（ CDR)。編碼人 CD4基因位于第 2號(hào)染色體 窘經(jīng)陶隆遣嫉弓棟郴曙顧伙敬溜煤牧跨饅扮壯身隧堰云葫奧果析毖蝸帝目醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十章 T淋巴細(xì)胞(新)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件 CD8分子的結(jié)構(gòu) ? CD8分子是由 α 、 β 兩條多肽鏈組成的穿膜糖蛋白，每條鏈各包括 1個(gè) IgV樣結(jié)構(gòu)域、連接肽、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)。有報(bào)道胸腺細(xì)胞上的 CD8可能